| Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů | |
|---|---|
| Notový zápis | |
| Symboly | CSF2 ; GM-CSF |
| CAS | 83869-56-1 |
| Entrez Gene | 1437 |
| HGNC | 6011 |
| OMIM | 138960 |
| RefSeq | NM_000758 |
| UniProt | P04141 |
| Jiné údaje | |
| Místo | 5. hřeben 5q23 - q31 |
| Informace ve Wikidatech ? | |
Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF, anglicky colony stimulating factor 2 (granulocyte-macrophage), GM-CSF ) je polypeptidový cytokin , patří do skupiny faktorů stimulujících kolonie granulocytů a makrofágů spolu s interleukinem 3 a interleukinem . 5 .
Zralá forma GM-CSF se skládá ze 127 aminokyselin se dvěma glykosylačními místy. Stimuluje růst a diferenciaci hematopoetických buněčných linií, jako jsou granulocyty , makrofágy , eozinofily . V kombinaci s erytropoetinem (EPO) se podílí na diferenciaci červených krvinek.
V reakci na zánětlivé mediátory (IL-1, IL-6, TNF-α nebo LPS) je GM-CSF exprimován mnoha různými typy buněk, jako jsou makrofágy, eosin a neutrofily , Panethovy buňky , keratinocyty , osteoblasty a mnoho dalších . ostatní. Exprese GM-CSF může být inhibována IL-10, IFNy a IL-4 . Monocyty a DC ošetřené GM-CSF vykazují vysokou úroveň exprese molekul MHC-II, CD80, CD86 a CD40, což vede ke zvýšení antimikrobiální odpovědi.
Signály GM-CSF jsou překládány přes převodník signálu a transkripční aktivátor STAT5 pomocí Janus kinázy 2 (JAK2).
GM-CSF také hraje roli embryokinu syntetizovaného v porodních cestách v embryonálním vývoji.
Faktor je produkován stimulací speciální populace B buněk , IRA-B (Innate Immunity Activator B Cells). [1] [2]
Receptor GM-CSF (GM-CSFR) je heterodimerní membránový protein tvořený α-podjednotkou (GM-CSFRα nebo CD116; 60-80 kDa) a β-podjednotkou (GM-CSFRβc nebo CD131; 120-140 kDa) , který je součástí komplexu receptorů IL-3 a IL-5. V tomto případě a-podjednotka obsahuje vazebné místo GM-CSF a p-podjednotka provádí transformaci signálu.
U lidí se gen GM-CSF nachází ve skupině příbuzných genů v chromozomální oblasti 5q31, jejíž částečné delece jsou spojeny se syndromem 5q a akutní myeloidní leukémií. Geny této skupiny také kódují interleukiny 4, 5 a 13.
Bylo zjištěno, že GM-CSF aktivuje imunitní odpověď závislou na Th1, angiogenezi, rozvoj autoimunitních onemocnění a alergického zánětu. GM-CSF se používá ke snížení závažnosti neutropenie (po protinádorové chemoterapii) a leukopenie (v případech insuficience krvetvorby kostní dřeně), infekčních onemocnění (včetně infekce HIV), po autologní nebo syngenní transplantaci kostní dřeně. Léková forma GM-CSF existuje ve dvou formách: molgramostim a sargramostim . Sargramostim je rekombinantní polypeptid GM-CSF produkovaný kvasinkami . V současné době vyrábí pod značkou Leukine společnost Bayer HealthCare Pharmaceuticals, součást Schering . Indikace: transplantace kostní dřeně u pacientů s Hodgkinovou nemocí , non-Hodgkinovými lymfomy a akutní lymfoblastickou leukémií, dále u mykotických infekcí a k urychlení obnovy leukocytů po chemoterapii.