| idarubicin | |
|---|---|
| Idarubicinum | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | (8S-cis)-10-(3-amino-2,3,6-trideoxy-alfa-L- lixohexopyranosyl )oxy-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy- 8-(hydroxylacetyl)-5,12-naftacendion |
| Hrubý vzorec | C26H27NO9 _ _ _ _ _ |
| CAS | 58957-92-9 |
| PubChem | 42890 |
| drogová banka | 01177 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Protinádorová antibiotika [1] |
| ATX | L01DB06 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Idarubicin - (lat. Idarubicinum, eng. Idarubicin) - jedno z antracyklinových antibiotik , cytostatikum , analog daunorubicinu (4-demethoxydaunorubicin). Empirický vzorec C26H27NO9 , molekulová hmotnost 533,96 , kód CAS: 58957-92-9 . Má protinádorovou aktivitu a používá se při chemoterapii rakoviny . Má široké spektrum účinku a také větší účinnost a menší toxicitu než daunorubicin a jeho další deriváty. Na rozdíl od jiných derivátů daunorubicinu může být použit nejen parenterálně, ale také perorálně. Vyrábí se polosynteticky na bázi daunorubicinu nebo některých jeho derivátů. Molekula idarubicinu se skládá z tetracyklického antrachinoidního aglykonu idarubicinonu (4-demethoxydaunorubicinon) spojeného glykosidickou vazbou s aminocukrem daunosaminem . Rozpustný ve vodných roztocích kyselin , acetonu , butanolu , chloroformu . Komerčně dostupný jako idarubicin hydrochlorid .
Idarubicin hydrochlorid je oranžovo-červený nebo červený krystalický prášek , hrubý vzorec C26H27NO9HCl . Kód CAS 57852-57-0. Rozpustný ve vodě a methanolu , prakticky nerozpustný v acetonu . Synonyma: Zavedos.
Idarubicin, který je integrován do molekuly DNA, interaguje s topoizomerázou II a inhibuje syntézu nukleových kyselin. Má antimitotické a cytotoxické účinky. Idarubicin je vysoce lipofilní a má vyšší rychlost buněčné penetrace než doxorubicin a daunorubicin. Hlavní metabolit idarubicinu, idarubicinol, má protinádorovou aktivitu a má méně výraznou kardiotoxicitu než idarubicin.
U pacientů s normální funkcí jater a ledvin se idarubicin po perorálním podání rychle vstřebává, Cmax dosahuje po 2–4 hodinách.Biologická dostupnost idarubicinu po perorálním podání je 18–39 % (individuální ukazatele 3–77 %).
Záchyt idarubicinu jadernými buňkami krve a kostní dřeně u pacientů s leukémií je velmi rychlý a prakticky se shoduje s jeho výskytem v krevní plazmě (Cmax idarubicinu v buňkách s jádry je dosaženo několik minut po intravenózním podání léku). Koncentrace idarubicinu a idarubicinu v krvinkách s jádry a kostní dřeni jsou více než 100-200krát vyšší než odpovídající koncentrace v krevní plazmě.
Idarubicin je rychle metabolizován na aktivní metabolit idarubicinol. Vylučuje se především ve formě idarubicinolu se žlučí, dále močí v nezměněné formě (1-2 %) a ve formě idarubicinolu (4,6 %). T1/2 idarubicinu po perorálním podání je 10-35 hodin, po intravenózním podání - 11-25 hod. Idarubicinol se vyznačuje delším T1/2 - 33-60 hodin při perorálním podání a 41-69 hodin při intravenózním podání. Rychlost eliminace idarubicinu a idarubicinu z krevní plazmy a buněk je téměř stejná (terminální T1/2 idarubicinu z buněk je asi 15 hodin a idarubicinolu asi 72 hodin).
Lyofilizát pro intravenózní podání
Kapsle
U akutní nelymfoblastické leukémie je dávka lyofilizátu pro intravenózní podání pro dospělého stanovena na 12 mg/m2 tělesného povrchu; lék se podává intravenózně denně po dobu 3 dnů v kombinaci s cytarabinem. Další schéma pro použití Zavedosu je možné - ve formě monoterapie nebo v kombinaci s jinými léky v dávce 8 mg / m2 intravenózně denně po dobu 5 dnů. U akutní lymfoblastické leukémie se lék používá jako monoterapie. Dávka pro dospělé je stanovena na 12 mg / m2, pro děti - 10 mg / m2; lék se podává intravenózně denně po dobu 3 dnů. Všechna výše uvedená schémata by měla být použita s přihlédnutím k hematologickému stavu pacienta a také k dávkám jiných cytotoxických léků používaných v kombinované terapii. Pravidla pro přípravu a podávání roztoku Jako rozpouštědlo se používá pouze voda na injekci. K přípravě roztoku se 5 mg léčiva rozpustí v 5 ml vody na injekci. Aby se snížilo riziko extravazace, doporučuje se injektovat výsledný roztok přes hadičku IV systému (během infuze 0,9% roztoku chloridu sodného) pomalu po dobu 5-10 minut. Kapsle pro dospělé s akutní nelymfoblastickou leukémií jsou předepisovány v denní dávce 30 mg / m2; lék se používá jako monoterapie po dobu 3 dnů. Alternativou je předepisování léku v dávce 15-30 mg/m2 denně po dobu 3 dnů v kombinaci s jinými antileukemickými léky. V pokročilých stádiích rakoviny prsu je lék předepsán jako monoterapie v dávce 45 mg / m2 po dobu jednoho dne nebo 15 mg / m2 / den po dobu 3 dnů. Toto schéma se opakuje každé 3-4 týdny v závislosti na hematologickém stavu pacienta. Lék může být podáván v dávce 35 mg/m2 po dobu jednoho dne v kombinaci s jinými chemoterapeutickými léky. Kapsle lze užívat s jídlem, je nutné je spolknout celé a zapít malým množstvím vody; tobolky by se neměly kousat, cucat ani žvýkat. V případě poruchy funkce jater a ledvin by pacienti se zvýšenými hladinami bilirubinu a/nebo kreatininu v krevním séru měli snížit dávku přípravku Zavedos nebo přerušit léčbu tímto přípravkem. Pokud hladina bilirubinu v krevním séru překročí 2 mg %, léčba přípravkem Zavedos by měla být ukončena; pokud je hladina bilirubinu v rozmezí 1,2-2 mg %, dávka přípravku Zavedos by měla být snížena o 50 %.
Z kardiovaskulárního systému: flebitida, tromboflebitida a tromboembolie, včetně plicní embolie. Projevem časné (akutní) kardiotoxicity je sinusová tachykardie a/nebo změny na EKG (nespecifické změny v ST segmentu nebo T vlně). Mohou se také objevit tachyarytmie, včetně ventrikulární extrasystoly a komorové tachykardie, bradykardie, AV blokády a blokády raménka. Výskyt těchto příhod není vždy prognostickým faktorem pro rozvoj následně opožděné kardiotoxicity, jsou zřídka klinicky významné a nevyžadují přerušení léčby přípravkem Zavedos. Pozdní (opožděná) kardiotoxicita se obvykle objevuje během posledních léčebných cyklů nebo několik měsíců či let po ukončení léčby. Pozdní kardiomyopatie se projevuje poklesem ejekční frakce levé komory a/nebo příznaky chronického srdečního selhání (dušnost, plicní edém, hypostatický edém, kardiomegalie a hepatomegalie, oligurie, ascites, exsudativní pleurisy, cvalový rytmus). Může se také objevit subakutní perikarditida/myokarditida. Nejzávažnější formou antracykliny indukované kardiomyopatie je život ohrožující městnavé srdeční selhání, což je toxicita omezující kumulativní dávku. Na straně hematopoetického systému: myelosuprese je pozorována u všech pacientů užívajících terapeutické dávky léku; dávkově závislá reverzibilní leukopenie a/nebo granulocytopenie (neutropenie) je toxicita léku limitující dávku. Leukopenie a neutropenie jsou obvykle závažné, může se také objevit trombocytopenie a anémie. Počet neutrofilů a krevních destiček obvykle dosahuje nejnižších hodnot do 10-14 dnů po podání léku, obnovení krevního obrazu je pozorováno během třetího týdne. Klinickým projevem těžké myelosuprese může být zimnice, infekce, sepse/septikémie, septický šok , krvácení , tkáňová hypoxie a dokonce smrt. Sekundární leukémie s preleukemickou fází nebo bez ní se může objevit u pacientů léčených antracykliny v kombinaci s protinádorovými látkami narušujícími DNA, pokud pacienti před léčbou přípravkem Zavedos dostávali zesílenou cytotoxickou terapii nebo vysoké dávky antracyklinů. Taková leukémie může mít latentní období 1 až 3 roky. Z trávicího systému : nevolnost , zvracení , nechutenství, dehydratace, ezofagitida , bolest břicha , pálení žáhy , eroze/vředy na gastrointestinální sliznici , průjem, kolitida (včetně těžké enterokolitidy, včetně neutropenické enterokolitidy s perforací), zvýšená aktivita jaterních enzymů a zvýšení hladin bilirubinu; mukositida (zejména stomatitida, vzácně ezofagitida) se objevuje krátce po zahájení léčby a může progredovat během několika dnů až do ulcerace sliznice. Většina nežádoucích účinků vymizí do třetího týdne léčby. Vzácně byl při užívání léku uvnitř pozorován rozvoj závažných komplikací z gastrointestinálního traktu (perforace, krvácení) u pacientů s akutní leukémií nebo u pacientů, kteří měli v anamnéze jiné onemocnění nebo byli léčeni léky vedoucími k rozvoji gastrointestinálního traktu. komplikace. Z močového systému: nefropatie v důsledku zvýšené tvorby kyseliny močové, červené zbarvení moči během 1-2 dnů po užití léku. Dermatologické reakce: alopecie, lokální toxické reakce a kožní změny (puchýřky, těžká celulitida, nekróza), vyrážka, svědění, hyperpigmentace kůže a nehtů, přecitlivělost ozařované kůže („odpověď na ozáření“), periferní erytém. Alergické reakce: kopřivka, návaly horka na obličej, anafylaxe. Místní reakce: nekróza tkáně v místě vpichu. Jiné: imunosuprese, hyperurikémie v důsledku rychlého rozpadu nádorových buněk („syndrom rozpadu nádoru“).
Zavedos je kontraindikován během těhotenství a kojení. Pacientky ve fertilním věku užívající přípravek Zavedos by měly používat spolehlivé metody antikoncepce.
S opatrností by měl být lék předepisován pro myokarditidu, plané neštovice, herpes zoster, dnu nebo urátovou nefrolitiázu (v anamnéze), infekce, leukopenii, trombocytopenii, starší pacienty (nad 60 let). Zavedos by měli podávat lékaři se zkušenostmi s cytotoxickou chemoterapií. Před zahájením užívání přípravku Zavedos byste se měli ujistit, že pacient nemá známky akutní toxicity (stomatitida, neutropenie, trombocytopenie, generalizované infekce) vyplývající z předchozí léčby cytotoxickými léky. Před a během každého cyklu terapie je nutné pečlivě sledovat obraz periferní krve (včetně diferencovaného počtu leukocytů). Ke snížení rizika závažného toxického poškození srdce se doporučuje pravidelně sledovat jeho funkci před a v průběhu léčby přípravkem Zavedos (stejnou hodnotící technikou po celou dobu sledování), včetně hodnocení ejekční frakce levé komory podle echokardiografie nebo vícekanálová radioizotopová angiografie a monitorování EKG. Monitorování srdeční funkce by mělo být zvláště pečlivé u pacientů s rizikovými faktory, stejně jako u pacientů užívajících vysoké kumulativní dávky antracyklinů. Pokud se objeví známky kardiotoxicity, léčba přípravkem Zavedos by měla být okamžitě přerušena. Mezi rizikové faktory rozvoje kardiotoxicity patří kardiovaskulární onemocnění v aktivní nebo latentní fázi, předchozí nebo souběžná radioterapie mediastinální nebo perikardiální oblasti, předchozí terapie jinými antracykliny nebo anthracendiony, současné užívání jiných léků, které tlumí srdeční kontraktilitu. Kardiotoxicita v důsledku užívání léku se však může vyvinout při nižších kumulativních dávkách a bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost rizikových faktorů pro rozvoj kardiotoxicity. Předpokládá se, že toxicita idarubicinu a dalších antracyklinů a antracendionů je aditivní. Maximální kumulativní dávky přípravku Zavedos při intravenózním podání a požití nebyly dosud stanoveny. Kardiomyopatie byla hlášena přibližně u 5 % pacientů s intravenózním podáním kumulativní dávky 150–290 mg/m2. Dostupné údaje o pacientech užívajících Zavedos perorálně v celkové kumulativní dávce až 400 mg/m2 naznačují nízkou pravděpodobnost rozvoje kardiotoxicity. Vzhledem k tomu, že porucha funkce jater a/nebo ledvin může ovlivnit distribuci idarubicinu, je nutné před léčbou a během léčby sledovat funkci jater a ledvin (se stanovením hladin bilirubinu a kreatininu v séru). Před předepsáním tobolek přípravku Zavedos pacientům se zvýšeným rizikem krvácení a / nebo perforace gastrointestinálního traktu by měl být zhodnocen poměr očekávaného přínosu z užívání léku a rizika komplikací. V souvislosti s možným rozvojem hyperurikémie během terapie se doporučuje stanovit hladinu kyseliny močové, draslíku, vápníku, fosfátu a kreatininu v krevní plazmě. Provádění preventivních opatření (hydratace, alkalizace moči, příjem alopurinolu) minimalizuje riziko komplikací spojených se syndromem rozpadu nádoru. Při prvních známkách extravazace (pálení nebo bolestivost v místě vpichu) by měla být infuze okamžitě zastavena a poté by měla být infuze obnovena do jiné žíly, dokud nebude podána celá dávka. Při práci s lékem Zavedos musíte dodržovat pravidla pro manipulaci s cytotoxickými látkami. V případě náhodného kontaktu s pokožkou ji okamžitě omyjte velkým množstvím vody a mýdla nebo roztokem hydrogenuhličitanu sodného; v případě náhodného kontaktu léku s očima vyplachujte oči velkým množstvím vody po dobu alespoň 15 minut. Znečištěný povrch se doporučuje ošetřit zředěným roztokem chlornanu sodného (s obsahem 1 % chloru).
Příznaky: Užívání idarubicinu ve velmi vysokých dávkách vede k rozvoji akutní kardiotoxicity během prvních 24 hodin a těžké myelodepresi během 1-2 týdnů. Rozvoj pozdní (opožděné) kardiotoxicity lze pozorovat několik měsíců po předávkování antracykliny. Při užívání léku uvnitř je možný vývoj gastrointestinálního krvácení a vážné poškození sliznice. Léčba: pečlivé sledování stavu pacienta, nutná je symptomatická terapie; v případě potřeby krevní transfuze, krevní destičky, antibiotika. Dialýza je neúčinná.
Při použití přípravku Zavedos jako součásti kombinované chemoterapie s jinými léky s myelosupresivním účinkem je zaznamenán aditivní toxický účinek, zejména ve vztahu k hematopoetickému systému a gastrointestinálnímu traktu . Aditivní myelosupresivní účinek lze také pozorovat, pokud byla radiační terapie prováděna během léčby přípravkem Zavedos nebo 2–3 týdny před ní. Při použití přípravku Zavedos v rámci kombinované chemoterapie s jinými potenciálně kardiotoxickými látkami dochází ke vzájemnému zvýšení kardiotoxicity, což vyžaduje pečlivé sledování srdečních funkcí po celou dobu léčby. Současné užívání hepatotoxických léků může vést k narušení metabolismu přípravku Zavedos, jeho farmakokinetiky a terapeutické účinnosti a / nebo toxicity. farmaceutické interakce. Zavedos je nestabilní v roztocích s alkalickým pH . Droga se nesmí míchat s heparinem z důvodu možného vzniku sraženiny, nedoporučuje se také míchat Zavedos s jinými léky.
Seznam B. Drogu skladujte v suchu, mimo dosah dětí, při teplotě do 25 °C. Doba použitelnosti - 3 roky. Podmínky výdeje z lékáren Lék je vydáván na předpis.