Konotoxiny

Konotoxiny  jsou organické sloučeniny , skupina peptidových toxinů produkovaných dravými plžemi z čeledi Conidae . Konotoxiny jsou nejsilnější neurotoxiny a jsou extrémně toxické. LD 50 některých typů je 50-150 ng/kg.

Konotoxiny, které se skládají z 10-30 aminokyselinových zbytků, mají obvykle jednu nebo více disulfidových vazeb. Konotoxiny mají různé mechanismy účinku, z nichž většina nebyla identifikována. Zdá se však, že mnoho z těchto peptidů zvyšuje aktivitu iontových kanálů [1] . V poslední době jsou vlastnosti a aplikace některých konotoxinů široce studovány ve farmakologii [2] .

Zdroje

Zdrojem konotoxinů nebo produkujících organismů jsou krásní mořští draví plži z čeledi Conidae .

Jejich jedový aparát se skládá z jedové žlázy, jedového váčku, kanálku, pochvy raduly a zubů raduly . Významnou roli hraje také hltan a sosák, které jsou součástí trávicího systému. Má se za to, že při přípravě k píchnutí měkkýš vyčnívá radula zuby z pochvy a hltanu raduly do proboscis, aby je zahnala do těla oběti. Při píchnutí se váček a kanálek ​​stlačí, jed je pod tlakem vtlačen do pochvy raduly a do složených zubů raduly, podobně jako ostrá dutá harpuna.

• textilní kužel

• Geografický kužel je nejjedovatější a nejsmrtelnější plž měkkýš [3] [4] .

• mramorový kužel

• palácový kužel

Typy a biologická aktivita

Počet konotoxinů, jejichž aktivita byla dosud stanovena, je pět. Názvy toxinů jsou dány písmeny řecké abecedy: α (alfa) -, δ (delta) -, κ (kappa) -, μ (mu) - a ω (omega). Každý z pěti typů konotoxinů působí na různé typy receptorů:

• α-konotoxin inhibuje nikotinové acetylcholinové receptory v nervové a svalové tkáni [5] .
• δ-konotoxin inhibuje rychlou inaktivaci napěťově řízených sodíkových kanálů [6] .
• κ-konotoxin inhibuje draslíkové kanály [7] .
• μ-konotoxin inhibuje napěťově závislé sodíkové kanály ve svalech [8] .
• ω-konotoxin inhibuje napěťově závislé vápníkové kanály typu N [9] . Protože napěťově řízené kalciové kanály typu N jsou spojeny s algezií (citlivostí na bolest), má ω-konotoxin analgetický účinek: účinek ω-konotoxinu M VIIA je 100-1000krát větší než analgetický účinek morfinu [10] . Výsledkem je, že syntetická verze ω-konotoxinu M VIIA našla uplatnění jako analgetikum - zikonotid (obchodní název - Prialt) [11] .

Poznámky

1. ↑ Terlau H., Olivera BM Conus jedy: bohatý zdroj nových peptidů cílených na iontové kanály   // Physiol . Rev. : deník. - 2004. - Sv. 84 , č. 1 . - str. 41-68 . - doi : 10.1152/physrev.00020.2003 . — PMID 14715910 .
2. ↑ Olivera BM, Teichert RW Rozmanitost neurotoxických peptidů Conus: model pro společný farmakologický objev.  (anglicky)  // Mol Interv : journal. - 2007. - Sv. 7 , č. 5 . - S. 251-260 . - doi : 10.1124/mi.7.5.7 . — PMID 17932414 .
3. ↑ Natalia Moskovskaya. Mušle světa. Historie, sběratelství, umění. - Moskva: Aquarium-Print, Harvest, 2007. - 256 s.
4. ↑ Alyakrinskij A. R.  Cones: smrtící škeble tropických moří: katalog sbírky Darwinova muzea. Katalog sbírky Darwinova muzea. - M. : GDM, 2005. - 102 s.
5. ↑ Nicke A., Wonnacott S., Lewis RJ Alfa-konotoxiny jako nástroje pro objasnění struktury a funkce neuronových podtypů nikotinových acetylcholinových receptorů   // Eur . J Biochem. : deník. - 2004. - Sv. 271 , č.p. 12 . - S. 2305-2319 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x . — PMID 15182346 .
6. ↑ Leipold E., Hansel A., Olivera BM, Terlau H., Heinemann SH Molekulární interakce delta-konotoxinů s napěťově řízenými sodíkovými kanály  // FEBS Lett  . : deník. - 2005. - Sv. 579 , č.p. 18 . - str. 3881-3884 . - doi : 10.1016/j.febslet.2005.05.077 . — PMID 15990094 .
7. ↑ Shon KJ, Stocker M., Terlau H., Stühmer W., Jacobsen R., Walker C., Grilley M., Watkins M., Hillyard DR, Grey WR, Olivera BM kappa-Conotoxin PVIIA je peptid inhibující třepačku K+ kanál  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1998. - Sv. 273 , č.p. 1 . - str. 33-38 . doi : 10.1074/ jbc.273.1.33 . — PMID 9417043 .
8. ↑ Li RA, Tomaselli GF Použití smrtících mu-konotoxinů jako sond napěťově řízených sodíkových  kanálů //  Toxicon : deník. - 2004. - Sv. 44 , č. 2 . - str. 117-122 . - doi : 10.1016/j.toxicon.2004.03.028 . — PMID 15246758 .
9. ↑ Nielsen KJ, Schroeder T., Lewis R. Vztahy mezi strukturou a aktivitou omega-konotoxinů na napěťově citlivých vápníkových kanálech typu N  //  J. Mol. Uznat.  : deník. - 2000. - Sv. 13 , č. 2 . - str. 55-70 . - doi : 10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<55::AID-JMR488>3.0.CO;2-0 . — PMID 10822250 . Archivováno z originálu 13. srpna 2011.
10. ↑ Bowersox SS, Luther R. Farmakoterapeutický potenciál omega-konotoxinu MVIIA (SNX-111), neuronového blokátoru vápníkového kanálu typu N nalezeného v jedu Conus  magus //  Toxicon : deník. - 1998. - Sv. 36 , č. 11 . - S. 1651-1658 . - doi : 10.1016/S0041-0101(98)00158-5 . — PMID 9792182 .
11. ↑ Prommer E. Ziconotide : nová možnost pro refrakterní bolest  (neopr.)  // Drugs Today. - 2006. - T. 42 , č. 6 . - S. 369-378 . - doi : 10.1358/dot.2006.42.6.973534 . — PMID 16845440 .