| mifepriston | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 17p-hydroxy-11p-(4-dimethylaminofenyl)-17a-(1-propinyl)estra-4,9-dien-3-on |
| Hrubý vzorec | C29H35NO2 _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 429,60 g/mol |
| CAS | 84371-65-3 |
| PubChem | 55245 |
| drogová banka | APRD00432 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | G03XB01 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 69 % |
| Metabolismus | játra |
| Poločas rozpadu | 18 hodin |
| Vylučování | 90 % ve stolici, 10 % v moči |
| Lékové formy | |
| tablety, látka-prášek | |
| Způsoby podávání | |
| orálně | |
| Ostatní jména | |
| RU-486, Ginepristone, Ginestril, Genale, Miropristone, Mifegin, Mifeprex, Mifolian, Pencrofton | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Mifepriston je syntetické steroidní antiprogestogenní léčivo, které nemá progestogenní aktivitu.
Mifepriston se používá k ukončení nechtěných těhotenství a také k nevyvíjejícímu se časnému těhotenství bez chirurgického zákroku – lékařského potratu . Používá se také k vyvolání porodu během donošeného těhotenství, v malých dávkách - pro postkoitální (nouzovou) antikoncepci .
Mifepriston by měl být dodáván pouze lékařským zařízením.
Mifepristone se používá k potratům od roku 1988 v Číně a Francii [1] . V USA byl v roce 2000 registrován (pro použití schválen FDA) mifepriston, prodávaný pod obchodním názvem Mifeprex ( eng. Mifeprex ). V dubnu 2019 FDA schválila první generický Mifeprex od společnosti GenBioPro, Inc. pod názvem "Mifepristone" ( angl. Mifepristone ) [2] .
V roce 2005 asi 26 milionů žen použilo mifepriston s misoprostolem k ukončení těhotenství, a to jak ve zdravotnickém zařízení, tak doma [1] .
Mifepriston blokuje progesteronové receptory, zvyšuje kontraktilitu myometria, stimuluje uvolňování interleukinu-8 v choriodeciduálních buňkách, čímž zvyšuje citlivost myometria na prostaglandiny . To přispívá k vypuzení plodového vajíčka z dutiny děložní . Pro posílení účinku se spolu s mifepristonem používají prostaglandiny [3] .
Metabolizuje se v játrech demetylací za vzniku tří metabolitů [3] .
Maximální koncentrace 1,98 mg / l léčiva v krvi po užití 600 mg mifepristonu je dosaženo po hodině a půl. Absolutní biorezerva je 69 %. V plazmě se mifepriston z 98 % váže na plazmatické proteiny: alfa-glykoprotein a albumin . 90% se vylučuje střevy, zbytek - ledvinami. Vylučování je nejprve pomalé (koncentrace se mezi 12-72 hodinami sníží dvakrát), poté rychleji. Poločas rozpadu je 18 hodin. 11. den se v krvi nezjistí [3] .
Během laktace může mifepriston přecházet do mateřského mléka (pokud lék užívá kojící žena) [3] .
Účinnost a bezpečnost mifepristonu byla potvrzena klinickými studiemi. Ve všech případech užívání léku bylo těhotenství ukončeno, pacientky byly s výsledkem v naprosté většině případů spokojeny (od 72 do 99 % v různých studiích). Nespokojenost některých pacientů je způsobena nežádoucími účinky [4] . Při použití v souladu s aplikačním protokolem je lék vysoce účinný a bezpečný pro ukončení těhotenství do 63 dnů od jeho začátku [5] .
V roce 2009 si americká regulační agentura (FDA) byla vědoma 12 úmrtí po lékařských potratech za použití kombinace analogu prostaglandinu a mifepristonu, 8 takových případů v samotných USA, z nichž pět je spojeno s infekcemi, a jeden z těchto pěti je s mimoděložním těhotenstvím [6] . Dvě z osmi úmrtí rozhodně nesouvisejí s mifepristonem. Jeden případ byl stále v šetření a bylo nepravděpodobné, že by souvisel s užíváním této drogy. Čtyři z pěti případů infekce byly způsobeny Clostridium Sordellii ( lat. Clostridium Sordellii ), pátý - Clostridium perfringens , a tato žena se léčila sama - svévolně si do pochvy vstříkla 800 mikrogramů misoprostolu, což jí nebylo poskytnuto. lékový protokol, byl jeho přímým porušením [6••] .
Užívání během těhotenství vede k odumření fetálního vajíčka, odmítnutí endometria a otevření děložního čípku do 48 hodin po užití léku. Podle standardního schématu pacientka po mifepristonu po 36-48 hodinách užívá prostaglandinový přípravek , díky kterému dochází ke kontrakci dělohy a nastartování mechanismu potratu. Mifepriston působí po celou dobu těhotenství, nicméně použití léku v pozdějších fázích těhotenství (po 12. týdnu) je možné pouze ze zdravotních nebo sociálních důvodů [3] .
Lék se užívá za přítomnosti lékaře, pacient musí být pod lékařským dohledem minimálně 2 hodiny po užití mifepristonu. Po 8-14 dnech je nutné podstoupit klinické vyšetření včetně ultrazvuku dělohy, aby bylo zajištěno úplné vypuzení plodu. Pokud nedojde k žádnému efektu (neúplný potrat, pokračující těhotenství), je nutné 14. den těhotenství ukončit jinou metodou ( chirurgický potrat , vakuumaspirace , dilatace a kyretáž , dilatace a evakuace ) [3] .
Ukončení děložního těhotenství. Příprava a indukce porodu v termínu těhotenství [3] .
Nedostatečnost nadledvin, jater nebo ledvin; porfyrie; dlouhodobé užívání glukokortikosteroidů ; anémie; kachexie; těžká forma bronchiálního astmatu; zánětlivá onemocnění pohlavních orgánů; velké děložní fibroidy; porušení hemostázy a léčba koagulanty; těžká extragenitální patologie; kouření nad 35 let [3] .
Kontraindikace pro potratmimoděložní těhotenství ; přítomnost intrauterinní antikoncepce v děloze; kontraindikace proti použití misoprostolu [3] .
Kontraindikace pro přípravu a indukci porodutěžká preeklampsie ; preeklampsie a eklampsie ; těžké formy hemolytického onemocnění plodu; špinění z pochvy neznámé etiologie; předčasné nebo opožděné těhotenství ; placenta previa , abrupce placenty ; kontraindikace proti přirozenému porodu (abnormální poloha plodu a jiné) [3] .
S opatrností se používá v případě děložních myomů, arteriální hypertenze , srdečních arytmií , bronchiálního astmatu , chronické obstrukční plicní nemoci [3] .
V důsledku použití mifepristonu jsou možné závažné nežádoucí účinky a komplikace včetně úmrtí [3] .
Seznam možných vedlejších účinků