Nedostatek 5,10-methenyltetrahydrofolátsyntetázy

Deficit 5,10-methenyltetrahydrofolátsyntetázy je vzácná neurovývojová porucha (porucha neuroontogeneze) způsobená mutacemi v genu MTHFS kódujícím jeden z enzymů metabolismu folátu.

Onemocnění začíná při narození nebo v raném dětství, projevuje se příznaky jako mikrocefalie , malý vzrůst, mentální retardace . U pacientů se vyvinou epileptické záchvaty , které je někdy obtížné kontrolovat. Zobrazování mozku ukazuje opožděnou tvorbu myelinové pochvy nebo ztrátu myelinu .

Mutace v genu MTHFS narušují metabolismus folátu , vitaminu nezbytného pro správný vývoj nervového systému a tvorbu myelinové pochvy kolem nervových procesů.

Koncentrace 5-MTHF , hlavní formy folátu, v mozkomíšním moku pacientů se může blížit dolní hranici normy nebo může být pod touto hranicí, [1] což je klasifikováno jako nedostatek cerebrálních folátu . Podávání kyseliny folinové , běžně používané k úpravě nedostatku mozkových folátů, však může tento stav naopak zhoršit, protože při defektu genu MTHFS se u pacienta tvoří nadbytek kyseliny folinové, pravděpodobně narušující enzym serin hydroxymethyltransferázou a tím brání tvorbě 5-MHTF. [2] [3] [4]

Historie

První popis dvou pacientů s deficitem MTHFS byl publikován v roce 2018. [2] Třetí pacient byl popsán v roce 2019. [jeden]

Alternativní názvy

Viz také

Odkazy

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 Romero JA, Abdelmoumen I, Hasbani D, Khurana DS, Schneider MC (prosinec 2019). „Případ nedostatku 5,10-methenyltetrahydrofolátsyntetázy v důsledku bialelických nulových mutací s novými nálezy zvýšeného neopterinu a makrocytární anémie“ . Zprávy o molekulární genetice a metabolismu . 21 :100545. doi : 10.1016 /j.ymgmr.2019.100545 . PMC  6895676 . PMID  31844630 .
  2. ↑ 1 2 Rodan LH, Qi W, Ducker GS, Demirbas D, Laine R, Yang E, Walker MA, Eichler F, Rabinowitz JD, Anselm I, Berry GT (září 2018). "Nedostatek 5,10-methenyltetrahydrofolátsyntetázy způsobuje neurometabolickou poruchu spojenou s mikrocefalií, epilepsií a cerebrální hypomyelinizací." Molekulární genetika a metabolismus . 125 (1–2): 118–126. DOI : 10.1016/j.ymgme.2018.06.006 . PMID  30031689 .
  3. ↑ Pope S, Artuch R, Heales S, Rahman S (červenec 2019). „Cerebrální nedostatek folátu: Analytické testy a diferenciální diagnostika“. Journal of Inherited Metabolic Disease . 42 (4): 655-672. DOI : 10.1002/jimd.12092 . PMID  30916789 .
  4. ↑ Aktualizace u dětských neurometabolických poruch: metabolismus folátů a polyaminů | Journal of the International Child Neurology Association .