| pembrolizumab | |
|---|---|
| pembrolizumab | |
| Chemická sloučenina | |
| Hrubý vzorec | C 6534 H 10004 N 1716 O 2036 S 46 |
| Molární hmotnost | ≈149 kDa |
| CAS | 1374853-91-4 |
| PubChem | 254741536 |
| drogová banka | 09037 |
| Sloučenina | |
| monoklonální protilátka | |
| Zdrojový organismus | Humanizované myši |
| cílová | PD1 protein na povrchu imunitních a nádorových buněk |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | Protinádorové činidlo - monoklonální protilátky |
| ATX | L01XC18 |
| Farmakokinetika | |
| Metabolismus | katabolizovány nespecifickými způsoby |
| Poločas rozpadu | 27 dní |
| Vylučování | 2 mg/den |
| Lékové formy | |
| infuzní roztok (koncentrát) | |
| Způsoby podávání | |
| intravenózní infuze | |
| Ostatní jména | |
| Keytruda, MK-3475, Keytruda, lambrolizumab | |
Pembrolizumab ( angl. pembrolizumab ) je farmaceutická látka, imuno-onkologické léčivo pro léčbu maligních nádorů , inhibitor PD-1 (povrchový protein imunitních a nádorových buněk), monoklonální protilátka . Vyvinuto společností Merck (MSD) .
První názvy: lambrolizumab , MK-3475, SCH-900475 [ 1] .
V roce 2015 byl pembrolizumab schválen Evropskou komisí pro léčbu melanomu [2] . V Rusku byl lék registrován v roce 2016 [3] pod obchodním názvem Keytruda [4] , od roku 2018 je zařazen na seznam Vitálních a esenciálních léků Ministerstva zdravotnictví Ruské federace [5] .
Pembrolizumab je protein, je to lidská monoklonální protilátka, imunoglobulin typu IgG4 kappa. Molekulová hmotnost je asi 149 kDa [4] .
Lék je určen k léčbě melanomu a nemalobuněčného karcinomu plic [4] . Mezi protinádorovými léky jde o první, který FDA schválil pro léčbu různých nádorů nikoli podle parametrů nádoru, ale podle přítomnosti biomarkerů u pacientů [6]
Podle doporučení FDA lze pembrolizumab použít k léčbě dospělých a dětí s inoperabilními nebo metastatickými nádory charakterizovanými vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) a poruchami systému opravy DNA (dMMR) [7] . Je také indikován u pacientů s progresivním onemocněním po chemoterapii a během ní při absenci jiných terapií [6] .
Může být použit k léčbě následujících stavů: rakovina děložního čípku , rakovina konečníku , rakovina žaludku , rakovina hlavy a krku , rakovina jater , nemalobuněčný a malobuněčný karcinom plic , rakovina slinivky břišní , urogenitální rakovina, rakovina jícnu , karcinom z Merkelových buněk, ledvinové buňky karcinom, maligní melanom, difuzní velkobuněčný B- lymfom, Hodgkinova choroba , solidní nádory [1] .
Mezi prvními inhibitory imunitního kontrolního bodu byl pembrolizumab jediným, který získal schválení FDA v klinické studii fáze III (KEYNOTE-045), zatímco ostatní v době schválení dokončily pouze studie fáze I a/nebo fáze II [8].
V roce 2019 tento lék prochází klinickými testy na lidech (třetí fáze farmakologických studií) pro léčbu rakoviny močového měchýře, rakoviny prsu, rakoviny endometria, rakoviny vejcovodů, rakoviny trávicího traktu, mezoteliomu, mnohočetného myelomu, rakoviny nosohltanu, rakoviny vaječníků, peritonea rakovina, rakovina prostaty, spinocelulární karcinom [1] . Zejména jeho použití v léčbě metastatického triple-negativního karcinomu prsu se ukázalo jako neúčinné [9] . U mnoha dalších druhů rakoviny se provádějí dřívější studie. Byly zahájeny předběžné pokusy pro léčbu infekcí lidským papilomavirem [1] . Ve studiích fáze 1 , které testovaly bezpečné dávkování léku, vykazoval pembrolizumab okamžitý klinický účinek, přičemž dva pacienti byli zcela vyléčeni au několika došlo k významnému zlepšení [10] .
Pembrolizumab je bezpečný a účinný lék pro léčbu melanomu [11] .
Lék může při nesprávném podání zkrátit přežití pacientů, je indikován pouze při vysoké expresi biomarkeru PD-L1 [12] .
V roce 2017 se 100 ml drogy prodalo za cenu 245 tisíc rublů [13] .
Pembrolizumab selektivně blokuje interakci mezi proteinem PD1 a jeho ligandy PDL1 a PDL2 [4] . PD1 je receptor pro programovanou buněčnou smrt ( apoptózu ), je to kontrolní receptor, který omezuje aktivitu T-lymfocytů v periferních tkáních a nádorové buňky mohou tento mechanismus využít k obejití protinádorové imunity. Blokádou PD1 pembrolizumab brání nádorovým buňkám v blokování aktivity T-lymfocytů a obnovuje tak protinádorovou imunitu potlačovanou nádorovými buňkami [6] .
Po léčbě pembrolizumabem v dávkách 2 mg/kg každé tři týdny nebo 10 mg/kg každé dva nebo tři týdny došlo u pacientů ke zvýšení procenta aktivovaných CD4+ a CD8+ T-lymfocytů, zatímco celkový počet T-lymfocytů zůstal zachován přibližně beze změny [4] .
Lék je téměř úplně distribuován v krevní plazmě, nedochází k žádné specifické vazbě na krevní bílkoviny (jako u jiných protilátek). Neexistuje žádný specifický metabolismus, podléhá katabolismu nespecifickými cestami, což neovlivňuje jeho clearance. Systémová clearance – přibližně 0,2 l/den, úměrně vyšší s velkou tělesnou hmotností, nezávisí na věku. Eliminační poločas je přibližně 27 dní. Systémová akumulace je vyšší při zavádění každé 3 týdny, maximální rovnovážné koncentrace je dosaženo v 19. týdnu. Renální insuficience střední a mírné závažnosti a mírná jaterní insuficience neovlivňují rychlost eliminace léku [4] .
Pembrolizumab se používá v léčbě melanomu a typu nemalobuněčného karcinomu plic [4] , karcinomu rekta v případech, kdy standardní chemoterapie selhala [7] . Používá se také u pacientů s jakýmkoliv typem maligních nádorů, kteří mají mutace v genu epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo v genu pro anaplastickou lymfom kinázu (ALK), v případě progrese onemocnění cílenou léčbou (obvykle platinové léky) [6 ] .
Lék je určen k intravenóznímu podání, 30minutové infuze se provádějí jednou za 3 týdny [6] v dávce 2 mg/kg tělesné hmotnosti pacienta [2] .
IndikaceV klinických studiích s pembrolizumabem byly závažné nežádoucí účinky pozorovány u 9 % pacientů. U 4 % z nich byla léčba lékem přerušena z důvodu ohrožení života pacientů [4] .
Nežádoucí vedlejší účinky lze ve většině případů zastavit jejich včasným odhalením a správnou včasnou léčbou [11] .
Seznam možných vedlejších účinkůMírné vedlejší účinky [6] :
Hypotyreóza a hypertyreóza 1. a 2. stupně [11] .
Střední a těžké, včetně život ohrožujících [4] :