Antituberkulotika jsou léky, které jsou účinné proti Kochovu bacilu ( lat. Mycobacterium tuberculosis ) a dalším původcům tuberkulózy . Podle mezinárodní anatomicko-terapeuticko-chemické klasifikace ( rusky ATH , anglicky ATC ) mají kód J04A [1] .
Podle aktivity jsou léky proti TBC rozděleny do tří skupin:
Většina léků proti tuberkulóze je spíše bakteriostatická než baktericidní. Léky neovlivňují tuberkulózní mykobakteria nacházející se v opouzdřených ložiskách kaseózy a kavernách s výraznou vazivovou stěnou, protože kaseóza a fibrózní tkáň jsou zbaveny krevních cév, kterými by léky mohly pronikat do léze. [3]
V roce 1943 byl objeven streptomycin , první antibiotikum ze skupiny aminoglykosidů a první, které bylo účinné proti tuberkulóze. Objevil jej jako druhý po penicilinu Zelman Waksman , za který dostal v roce 1952 Nobelovu cenu . Po několika letech testování a zdokonalování se v roce 1946 streptomycin začal široce používat v boji proti tuberkulóze a lepře.
V moderní klasifikaci jsou léky proti tuberkulóze obvykle rozděleny do dvou řad v závislosti na snášenlivosti a klinické účinnosti.
základní, léky pro léčbu tuberkulózy způsobené mykobakteriemi citlivými na léky
| název | Lékařská zkratka _ |
ATX kód | Skupina |
|---|---|---|---|
| Streptomycin | S | J01GA01 | streptomyciny
|
| rifampicin | R | J04AB02 | Antibiotika |
| rifabutin | Rb | J04AB04
| |
| rifapentin | P | J04AB05
| |
| Isoniazid | H | J04AC01 | hydrazidy
|
| pyrazinamid | Z | J04AK01 | Jiné léky proti tuberkulóze |
| etambutol | E | J04AK02
|
Reserve, léky pro léčbu tuberkulózy s MDR MBT (multidrug-rezistentní mycobacterium tuberculosis).
| název | Lékařská zkratka _ |
ATX kód | Skupina |
|---|---|---|---|
| kanamycin | km | A07AA08 | Antibiotika
|
| cykloserin | Čs | J04AB01 | |
| kapreomycin | cm | J04AB30 | |
| Prothionamid | Pto | J04AD01 | deriváty thiokarbamidu
|
| Ethionamid | Tento | J04AD03
| |
| Meropenem | MP | J01DH02 | karbapenemy |
| Imipenem + Cilastatin | imp | J01DH51
| |
| amikacin | Dopoledne | J01GB06 | Jiné aminoglykosidy
|
| Sparfloxacin | Sfx | J01MA09 | Fluorochinolony
|
| Levofloxacin | Lfx | J01MA12
| |
| moxifloxacin | mfx | J01MA14 | |
| linezolid | Lzd | J01MA14 | Jiné antibakteriální léky
|
| Kyselina aminosalicylová | PAS | J04AA01 | Kyselina aminosalicylová a její deriváty |
| Terizidone | Trd | J04AK03 | Jiné léky proti tuberkulóze
|
| Bedaquilin | bq | J04AK05 | |
| delaminid | Dlm | J04AK06 | |
| Thioureidoiminomethylpyridinium chloristan | Tpp |
| název | ATX kód | Jméno výrobku |
|---|---|---|
| Isoniazid + Rifampicin +/- [Pyridoxin] | J04AM02 | Isoniazid + Rifampicin , Iso-Eremphat , Protube-2 , Tubavit |
| Isoniazid+Ethambutol+/- [Pyridoxin] | J04AM03 | Protubetam , Fthizoetam , Fthizoetam B6 |
| Isoniazid + Pyrazinamid + Rifampicin +/- [Pyridoxin] | J04AM05 | Protub-3 , FTIZAMAX , Protubvita |
| Isoniazid + Pyrazinamid + Rifampicin + Ethambutol +/- [Pyridoxin] | J04AM06 | FORKOKS , Repeg , Protube-4 , Protube-4 plus , Isocomb , Combitub , Laslonvita , Repin B6 |
V roce 2017 TB Alliance oznámila úspěšné testy dvou léčebných režimů proti TBC. [čtyři]
Režim BPaMZ [5] sestává z bedachilinu , pretomanidu , moxifloxacinu a pyrazinamidu . Schéma BPaMZ bylo testováno na 240 lidech. BpaL [6] se skládá z bedachilinu , pretomanidu (PA-824) a linezolidu . Z 69 pacientů se stabilní formou bylo 40 úspěšných v testování nového režimu. [4] V Rusku se bedaquilin prodává pod obchodním názvem Sirturo .
| Číslo | jeden | 2 | 3 | čtyři | 5 | 6 | 7 | osm | 9 | deset | jedenáct | 12 | 13 | čtrnáct | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Droga | H | Z | R | E | S | C | Z | srov | Pt | Et | A | cp | K | PAS | ||
| jeden | H | Isoniazid | 0,9 | |||||||||||||
| 2 | Z | pyrazinamid | 2.5 | |||||||||||||
| 3 | R | rifampicin | 0,6 | |||||||||||||
| čtyři | E | etambutol | 2 | |||||||||||||
| 5 | S | Streptomycin | 2 | |||||||||||||
| 6 | C | cykloserin | jeden | |||||||||||||
| 7 | Z | Ofloxacin | 0,8 | |||||||||||||
| osm | srov | Ciprofloxacin | ||||||||||||||
| 9 | Pt | Prothionamid | jeden | |||||||||||||
| deset | Et | Ethionamid | jeden | |||||||||||||
| jedenáct | A | amikacin | ||||||||||||||
| 12 | cp | kapreomycin | ||||||||||||||
| 13 | K | kanamycin | ||||||||||||||
| čtrnáct | PAS | Kyselina aminosalicylová (PAS) |
12 | |||||||||||||
| Maximální denní dávka, gramy | Oslabující akce, konkurence | Zlepšuje akci | Synergie | ||||
| nekompatibilita, antagonismus | Zvýšené riziko hepatotoxicity | Zvýšená toxicita | Zvyšuje neurotoxicitu | ||||
| Zpomaluje vylučování ledvinami | |||||||
Vzhledem k vysoké toxicitě léků proti tuberkulóze se hepatoprotektory aktivně používají ve ftizeologii .
Když se objeví příznaky intoxikace drogami, provádí se úplné nebo částečné vysazení léků, detoxikace rheosorbilactem a acetylcysteinem . Po vymizení příznaků pokračuje chemoterapie. K udržení srdečního svalu se používají přípravky obsahující draslík ( panangin ).
Aby se zabránilo periferní neuropatii a dalším nežádoucím účinkům z nervového systému, používají se vitaminy skupiny B, kyselina glutamová a ATP ve formě sodné soli [7] .
Glukokortikoidy v léčbě tuberkulózy jsou vzhledem k možnosti generalizace infekce používány velmi opatrně. Aplikováno pouze na pozadí chemoterapie [8] [9] .
Pro urychlení hojivých procesů lze použít léky jako glunát , FiBS , sklivec , přípravky z aloe atd. [10]
Bedachilin ( siruro ) je první zásadně nový antituberkulotický lék pro léčbu tuberkulózy za posledních 40 let . [jedenáct]
V roce 2000 byla objevena nová třída blokujících cílů, aminoacyl-tRNA syntetázy (APSázy). Výhodou terče je, že bakteriální (prokaryotické) ARSázy jsou často zcela odlišné od eukaryotických. To umožňuje použití blokátorů k léčbě bez blokování analogů v lidském těle [12]
V roce 2016 byly publikovány výsledky studií navrhujících nové potenciální léky pro léčbu tuberkulózy, jejichž mechanismus účinku je založen na selektivní deaktivaci enzymu leucyl-tRNA syntetázy (LRSáza), původce tuberkulózy. [13] [14]
Vědci z Ústavu molekulární biologie a genetiky Ukrajinské akademie věd (Kyjev, Ukrajina) a Otava Ltd. (Vaughan, Ontario, Kanada), ale na základě dřívějších studií byli schopni sestavit trojrozměrný model LRSázy. Pomocí virtuálních simulací byli schopni izolovat ze 100 000 různých látek ty, které s největší pravděpodobností budou schopny blokovat LRSázu M. tuberculosis. Testy ukázaly, že šest látek ze dvou různých skupin (4-{[4-(4-bromfenyl)thiazol-2-yl]hydrazonomethyl}-2-methoxy-6-nitrofenol a 5-(2-hydroxy -5-methylfenylamino)-6-methyl-2H-[l,2,4]triazin-3-on). [13] [14]
V roce 2018 bylo nezávislé potvrzení, že objev týmu University of Manchester byl účinný pro morčata na Rutgers University. Podstatou objevu je modifikace faktoru virulence MptpB, díky kterému jsou mykobakteria „viditelná“ pro imunitní systém. Jde o první otevřenou léčbu, která není založena na antibiotikách. Lidské buňky takové molekuly neobsahují, takže látka je pro pacienty zcela bezpečná. V příštích letech vědci plánují zahájit klinické testy na lidech. [15] [16]
PA-824 (pretomanid) má aktivitu proti Mycobacterium tuberculosis , přičemž působí jako inhibitor růstu buněčné stěny (jako isoniazid ) a jako respirační jed (jako kyanidy ). Schváleno pro použití v USA (2019).
Již dlouho je známo, že isoniazid, amikacin, kanamycin a další léky tohoto typu při dlouhodobém užívání nebo předávkování vedou k toxickému poškození sluchové větve VIII páru hlavových nervů. To se projevuje ve formě tinnitu, ztráty sluchu. [17]
Nedávné studie ukázaly, že fluorochinolony mají škodlivý účinek na mitochondriální DNA. [18] [19] Při dlouhodobé léčbě to vede k porušení mechanismu syntézy ATP a vzniku chronického únavového syndromu.
Cykloserin ovlivňuje centrální nervový systém. Jedním z nejzávažnějších vedlejších účinků je změna charakteru.
| Léky proti tuberkulóze (seznam) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| První řada |
| ||||||||||||||||
| Druhá řada |
| ||||||||||||||||
| Jiné drogy |
| ||||||||||||||||
| Kombinace léků |
| ||||||||||||||||