Zhoubné novotvary varlete

Zhoubné novotvary varlete jsou zhoubné nádory pocházející z tkání mužské pohlavní žlázy - varlete . Patří mezi vzácné typy rakoviny, jejich podíl mezi všemi zhoubnými nádory u mužů je asi 2 % [3] . Na rozdíl od rakoviny jiných orgánů je rakovina varlat častější v mladém věku (25–35 let), v některých zemích dosahuje úrovně nejčastějšího nádoru u mužů do 50 let.

Díky použití moderních chemoterapeutických režimů, radioterapie a chirurgických metod léčby rakovina varlete ve většině případů dobře reaguje na léčbu, zejména při včasné diagnóze při prvních projevech [4] .

Existuje mnoho dalších nemocí, které mohou způsobit bolest a otoky, aniž by souvisely s rakovinou: epididymitida , testikulární cysty a torze , testikulární mikrolitiáza atd.

Odrůdy

Většina maligních testikulárních novotvarů jsou nádory z embryonálních buněk, jmenovitě:

• Seminom (asi 38 %). Invazivní maligní nádor vytvořený z atypického epitelu zárodečných buněk. Vyskytuje se nejčastěji, dává metastázy poměrně brzy. Často doprovázené nekrózou. [5] Ovlivňuje celé varle, ponechává volný pouze úzký prstenec normální tkáně mezi nádorem a albugineou. [6]
• Embryonální karcinom (32 %)
• Teratomy (26 %)
• Choriové karcinomy (2 %)

Je možná varianta nádoru, ve které se kombinují různé histologické prvky. Existují také zhoubné nádory varlat různé povahy:

• lymfomy;
• Akutní infiltráty u lymfocytární leukémie;
• Metastatické léze (s melanomem, rakovinou prostaty, rakovinou plic a ledvin).

Epidemiologie

Nádory varlat postihují výhradně muže a jsou poměrně vzácnými novotvary: jejich podíl na struktuře onkologické morbidity je jen o málo více než 1 %. Přitom ve vztahu k mladým mužům je u nich rakovina varlat nejčastější onkologickou patologií (až 60 % všech novotvarů) a také hlavní příčinou onkologické mortality. [7]

Za posledních 40 let se výskyt nádorů varlat téměř zdvojnásobil. Nejvyšší incidence je v západní (7,8 %) a severní Evropě (6,7 %), Austrálii (6,5 %), Severní Americe (6,5 %), nejnižší v Asii (0,5–1,5 %) a Africe (0,2–0,7 %). . [8] V Rusku je míra výskytu asi 1,72 případů na 100 000 obyvatel za rok. Nejvyšší výskyt je pozorován v Povolží a Severozápadním federálním okruhu, nejnižší v Severokavkazském federálním okruhu. V Moskvě a Petrohradu je incidence 1, 37 a 1,79 případů na 100 000 lidí. [9]

Rizikové faktory

• Jedním z nejvýznamnějších rizikových faktorů je přítomnost preneoplastického procesu ve varleti (karcinom in situ neboli intratubulární germinální neoplazie, neklasifikovaný typ; IGCNU), je typickým morfologickým prekurzorem invazivních nádorů, obsahuje určité spektrum onko -přidružené mutace a představuje významné
• Dědičnost – přítomnost nádorů ze zárodečných buněk u pokrevních příbuzných výrazně zvyšuje pravděpodobnost vzniku nádoru. Případy rodinné anamnézy onemocnění jsou však poměrně vzácné. Vertikální přenos rizika nádorů ze zárodečných buněk může nastat nikoli dominantním, ale recesivním nebo polygenním typem dědičnosti. [deset]
• Skutečnost předchozího nádoru ze zárodečných buněk. U mnoha pacientů se tato patologie může vyskytovat opakovaně. [7]
• Kryptorchismus - předpokládá se, že kombinace kryptorchismu a predispozice k nádorům varlat může být spojena s běžnými etiologickými a patogenetickými faktory, ale není vyloučena příčinná souvislost mezi abnormálním vývojem varlat a následným výskytem nádorů.
• Věk – naprostá většina novotvarů varlat je diagnostikována mezi 25. a 35. rokem.
• Poruchy spojené se známkami bisexuality, včetně hyperestrogenismu, predisponují k rozvoji testikulárních nádorů (Klinefelterův syndrom s karyotypem XXY, XXXY nebo XXXXY je nejvíce spojen s extragonadální lokalizací nádorů ze zárodečných buněk). [jedenáct]
• Možným rizikovým faktorem je konzumace velkého množství mléčných výrobků. [7]

Kouření nezvyšuje riziko vzniku nádorů ze zárodečných buněk: novotvary varlat se objevují v relativně mladém věku, tzn. dlouho před akumulací kritické dávky karcinogenů v tabákovém kouři. [7]

Existuje názor, že poranění varlat predisponuje k rozvoji rakoviny, ale několik multicentrických studií tuto skutečnost vyvrátilo. [3]

Klinická klasifikace podle TNM

V této kategorii je v medicíně akceptována terminologie, kde T - popisuje nádor a jeho velikost, N - přítomnost metastáz a jejich povahu v lymfatických uzlinách , M - vzdálené metastázy. S — sérové ​​nádorové markery, pT — primární nádor, pTX — postmortální klasifikace, nedostatečná data .

Léčba

Hlavních úspěchů ve snižování úmrtnosti na rakovinu varlat bylo dosaženo použitím komplexní léčby, která zahrnuje chirurgické odstranění nádoru s následnou chemoterapií podle různých schémat. Vzhledem k nízkému věku pacientů je důležitým úkolem chirurga zachování reprodukční funkce mužů. Za tímto účelem se do praxe zavádějí výkony uchovávající orgány s minimálním objemem odebraných tkání. [3] Předoperační kryoprezervace také snižuje riziko poruch spermatogeneze.

Indikace k operaci šetřící orgány dle guidelines Evropské urologické asociace: [15]

• nádor jednoho varlete nebo synchronní rakovina s bilaterálními lézemi;
• stadium nádoru T1N0M0;
• periferní umístění nádoru (mimo síť varlete).

Vysoká orchiofuniculektomie jako metoda radikální chirurgické léčby rakoviny varlat prokázala svou účinnost. [3] Podle indikací se provádí lymfadenektomie (odstranění lymfatických uzlin). Následně je pacientovi nabídnuta chemoterapie k úplnému zničení případných zbytků nádoru.

Vzhledem k tomu, že chemoterapie s sebou nese potenciál vážných dlouhodobých vedlejších účinků, vědci se snaží vyvinout kritéria, podle kterých by bylo možné rozlišit pacienty, kteří chemoterapii nepotřebují. Například studie se 177 pacienty ve stádiu I bez seminomu ukázala, že riziko recidivy závisí na několika ukazatelích, včetně hladiny proteinu CXCL12 [16] .

Předpověď

Rakovina varlat dobře reaguje na léčbu v současné fázi. Od poloviny 70. let 20. století mortalita trvale klesá, a to především díky pokrokům v kombinované léčbě [3] . I v případě přítomnosti metastáz lze více než 80 % pacientů vyléčit kombinovanou chemoterapií na bázi cisplatiny .

Do skupiny dobré prognózy patří 56 % z celkového počtu pacientů s neseminomovými nádory; Pětileté přežití u těchto pacientů je 92 %. Kritéria pro zařazení do skupiny dobré prognózy u neseminomových nádorů: [17]

• lokalizace primárního nádoru ve varleti / retroperitoneálním prostoru,
• nepřítomnost nepulmonálních viscerálních metastáz,
• hladina AFP <1 000 ng/ml,
• hladina β-hCG <5 000 IU/L (1 000 ng/ml),
• Hladina LDH <1,5 x horní hranice normálu.

90 % pacientů lze zařadit do skupiny s dobrou prognózou pro seminom; pětiletá míra přežití je 86 %. Kritéria pro zařazení do skupiny s dobrou prognózou pro seminom:

• jakákoli lokalizace primárního nádoru,
• nepřítomnost nepulmonálních viscerálních metastáz,
• normální hladiny AFP,
• jakákoli hladina β-hCG,
• jakákoli úroveň LDH.

Skupina se střední prognózou zahrnuje 28 % pacientů s neseminomovými nádory. Pětiletá míra přežití je 80%. Kritéria:

• lokalizace primárního tumoru - varle nebo retroperitoneální prostor, absence nepulmonálních viscerálních metastáz,
• Hladina AFP >1000 a <10000 ng/ml nebo
• Hladiny β-hCG >5 000 a < 50 000 IU/L nebo
• Hladina LDH >1,5 a <10x horní hranice normálu.

Mezi pacienty se seminomem lze pouze 10 % zařadit do skupiny se střední prognózou; pětileté přežití je pozorováno u 72 %. Kritéria pro tuto skupinu:

• jakákoli lokalizace primárního nádoru,
• přítomnost nepulmonálních viscerálních metastáz,
• normální hladiny AFP,
• jakákoli hladina HCG,
• jakákoli úroveň LDH.

Skupinu se špatnou prognózou tvoří 16 % pacientů s neseminomovými nádory. Pětileté přežití pacientů v této skupině je pouze 48 %. Kritéria pro zařazení jsou:

• lokalizace primárního nádoru v mediastinu,
• přítomnost nepulmonálních viscerálních metastáz,
• Hladina AFP >10 000 ng/ml nebo
• Hladina β-hCG >50 000 IU/L (10 000 ng/ml) nebo
• Hladina LDH > 10x horní hranice normálu.

Obnova reprodukční funkce

Obnovení funkce varlat (spermatogeneze) je pozorováno minimálně u poloviny pacientů po ukončení chemoterapie. [18] Je nemožné poskytnout individuální prognózu pro každého pacienta, proto se většina onkologů domnívá, že všichni pacienti v reprodukčním věku by měli před léčbou podstoupit kryokonzervaci. [19]

Poznámky

1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
2. ↑ Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ 1 2 3 4 5 Laurent O. B., Bogdanov A. B. Radikální a orgány zachovávající operace pro maligní novotvary varlete // Annals of Surgery. - 2014. - č. 1.
4. ↑ Jones V.G. Rakovina varlat: klinický obraz a stádium onemocnění // Testikulární germinální nádory: biologie, klinika, diagnostika, léčba. M. - 2000.
5. ↑ Ed. Serov V.V., Paltsev M.A. Patologická anatomie. Průběh přednášek .. - Moskva: Medicína, 1998. - S. 271-272. — 640 s.
6. ↑ Rummeni E.J. Magnetická rezonance těla: [ rus. ]  / Peter Reimer, Walter Heindel, přel. z angličtiny pod obecným vyd. doc. Miláček. věd, prof. G. G. Karmazanovský. - M.  : MEDpress-inform, 2014. - S. 503. - 848 s. - ISBN 978-5-00030-182-1 .
7. ↑ 1 2 3 4 Imyanitov E. N. Epidemiologie a biologie nádorů ze zárodečných buněk // Praktická onkologie. - 2006. - T. 7, č. 1-2006.
8. ↑ Ferlay J., Shin H., Bray F., Forman D., Mathers C., Parkin D. GLOBOCAN 2008, incidence a mortalita rakoviny ve světě: IARC Cancer Base No. 10. Lyon, Francie: Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny; 2010.
9. ↑ Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Maligní novotvary v Rusku v roce 2010 (nemocnost a mortalita) // M.: FGBU “MNII im. PA Herzen» Ministerstvo zdravotnictví a sociálního rozvoje Ruska. - 2012. - 12. str.
10. ↑ Lutke Holzik MF, Rapley EA, Hoekstra HJ a kol. Genetická predispozice k nádorům ze zárodečných buněk varlat // Lancet Oncol. - 2004. - Vol.5. – S.363-371
11. ↑ Schmoll HJ Extragonadální nádory ze zárodečných buněk // Ann. oncol. - 2002. - Vol.13 (Suppl. 4) . - S.265-272.
12. ↑ S1-LDH méně než 1,5x, S2 LDH více než 1,5 až 10x, S3 - více než 10x
13. ↑ Metastázy v plicích nebo nad bránicí
14. ↑ játra, mozkové metastázy
15. ↑ Heidenreich A., Weissbach L., Holth W. et al. Německá skupina pro výzkum rakoviny varlat. Orgán šetřící operace pro maligní germinální nádor varlete. J. Urol. 2001; 166(6):2161-5.
16. ↑ Nový test by mohl učinit chemo zbytečnou pro mnohé s  rakovinou varlat . www.medicalnewstoday.com. Získáno 23. května 2020. Archivováno z originálu dne 7. května 2021.
17. ↑ Vorobyov A. V., Nosov A. K. Diagnostika testikulárních nádorů ze zárodečných buněk, staging, prognostické faktory // Prakt onkol. - 2006. - T. 25. - No. 1. - S. 16-23. Archivováno 5. září 2015 na Wayback Machine
18. ↑ Lampe H., Horwich A., Norman A. et al. Fertilita po chemoterapii pro rakovinu testikulárních zárodečných buněk // J. Clin. oncol. - 1997. - Sv. 15. – S. 239-245
19. ↑ Magelssen H., Haugen TB, von V. et al. Dvacetileté zkušenosti s kryokonzervací spermatu u pacientů s rakovinou varlat: Kdo to potřebuje? // Europ. Urol. - 2005. - Vol.48. – S. 779-785