| Progeria | |
|---|---|
| Pacienti s progerií mají často charakteristický vzhled: malý vzrůst, relativně velká hlava a zmenšená obličejová část lebky | |
| MKN-10 | E 34,8 |
| MKB-10-KM | E34.8 |
| MKN-9 | 259,8 |
| MKB-9-KM | 259,8 [1] |
| OMIM | 176670 |
| NemociDB | 10704 |
| Medline Plus | 001657 |
| eMedicine | derm/731 |
| Pletivo | D011371 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Progeria ( jině řecky προσ- - over, γέρων - starý muž) je jednou z nejvzácnějších genetických vad . Při progerii dochází ke změnám na kůži a vnitřních orgánech , které jsou způsobeny předčasným stárnutím těla. Dětská progerie ( Hutchinsonův (Hutchinson)-Gilfordův syndrom ) a dospělá progerie ( Wernerův syndrom ) jsou klasifikovány .
Britský lékař Jonathan Hutchinson v roce 1886 poprvé popsal případ předčasného stárnutí u šestiletého chlapce, které se projevilo atrofií kůže a jejích přívěsků [1] [2] . Později jeho krajan a kolega Hastings Gilford , který studoval klinické a morfologické rysy této patologie, zavedl termín „progeria“ [2] . Dospělou progerii popsal německý lékař Karl Wilhelm Otto Werner , který ještě jako student medicíny pozoroval tento syndrom u čtyř sourozenců ve věku kolem 30 let a tato pozorování zdokumentoval ve své doktorské práci v roce 1904.
Na světě nebylo zaznamenáno více než 350 případů progerie, včetně 13leté Adalia Rose (Adalia Rose), 18leté Ashanti Elliott-Smith a 22leté Ontlametse Phalatse z města Hebron. poblíž Johannesburgu , který je jediným černošským pacientem s progerií. Progerií trpí a 5. června 2011 zemřel Leon Botha , DJ a hip-hopový umělec , který vedl videoblog na YouTube [3] , a také americký motivační řečník Sam Burns , který zemřel 10. ledna 2014 ve věku ze 17, stal se široce známým ve světě Hayley Okins , která zemřela 2. dubna 2015 ve věku 17 let.
Příčinou dětské progerie je mutace genu LMNA kódujícího lamin A.
Laminy jsou proteiny, které tvoří speciální vrstvu obalu buněčného jádra . Ve většině případů se progerie vyskytuje sporadicky, v několika rodinách byla registrována u sourozenců , včetně těch z příbuzenských manželství, což ukazuje na možnost autozomálně recesivního typu dědičnosti. V kožních buňkách pacientů bylo zjištěno porušení opravy DNA a klonování fibroblastů , dále atrofické změny v epidermis a dermis a vymizení podkožní tkáně .
Přestože dětská progerie může být vrozená, většina pacientů obvykle vykazuje klinické příznaky ve 2. nebo 3. roce života. Růst dítěte se prudce zpomaluje, jsou zaznamenány atrofické změny v dermis, podkoží, zejména na obličeji a končetinách. Kůže se stává tenčí, suchá, vrásčitá, na těle mohou být léze podobné sklerodermii, oblasti hyperpigmentace. Přes ztenčenou kůži prosvítají žíly. Vzhled pacienta: velká hlava, čelní tuberkuly vyčnívají nad malým špičatým („ptačím“) obličejem s nosem ve tvaru zobáku, spodní čelist je málo vyvinutá. Svalová atrofie, dystrofické procesy v zubech, vlasech a nehtech jsou také pozorovány; dochází ke změnám v osteoartikulárním aparátu, myokardu, hypoplazii pohlavních orgánů, poruchám metabolismu tuků, zakalení čočky, ateroskleróze .
Průměrná délka života dětské progerie je 13 let. Většina zdrojů uvádí věk úmrtí od 7 do 27 let, přičemž dosažení plnoletosti je velmi vzácné. Jsou známy pouze dva případy pacientů, kteří přežili 27letý milník – Japonec, kterého popsali Ogihara et al. v roce 1986 a dožili se 45 let [4] a Tiffany Wedekind 43 let (2020 [5] ) a který je považován za nejstarší ze všech pacientů, u kterých byl diagnostikován syndrom " Benjamin Button ".
Progeria u dospělých má autozomálně recesivní charakter dědičnosti. Defektní gen je WRN (ATP-dependentní helikázový gen). Předpokládá se, že proces je spojen s porušením opravy DNA, metabolismem pojivové tkáně.
Histologický obraz: oploštění epidermis, homogenizace a skleróza vaziva, atrofie podkoží s jeho nahrazením vlákny vaziva. Klinicky se onemocnění projevuje v období puberty. Zaznamenává se pomalý růst, příznaky hypogonadismu . Obvykle ve třetí dekádě života pacient zešediví a vypadávají vlasy, vzniká šedý zákal , kůže se postupně ztenčuje a podkoží na obličeji a končetinách atrofuje, následkem čehož řídnou ruce a zejména nohy. Existují ložiska sklerodermie podobného zhutnění, dyschromie , nejvýraznější v distálních částech končetin a na obličeji, která spolu s tenkým nosem ve tvaru zobáku a zúženým otvorem úst mu dodává maskovitý vzhled. Na místech vystavených tlaku vzniká hyperkeratóza , chronické špatně se hojící trofické vředy. Nachází se osteoporóza , metastatická kalcifikace měkkých tkání, méně často osteomyelitida . Často je pozorován diabetes mellitus , jehož příznaky, stejně jako příznaky časné generalizované aterosklerózy, jsou obvykle detekovány u pacientů ve věku 30-40 let; jsou možné zhoubné novotvary (například rakovina kůže , sarkom , adenokarcinom ).
Diagnóza se stanoví na základě klinického obrazu. Diferenciální diagnostika se provádí s vrozenou poikilodermií , sklerodermií. Léčba je symptomatická, zaměřená především na prevenci aterosklerotických komplikací, odstranění diabetes mellitus, trofických vředů. Provádí ji terapeut, endokrinolog nebo jiný specialista v závislosti na převažujících klinických příznacích. Prognóza zotavení je špatná; většina pacientů umírá na aterosklerotické komplikace a maligní novotvary. Prevence nebyla vyvinuta.
Bylo zjištěno, že závažná forma lidské progerie (Hutchinson-Gilfordův syndrom) je spojena s molekulárními změnami charakteristickými pro normální stárnutí , včetně genomové nestability , snížení délky telomer a narušené homeostázy kmenových buněk . Tyto údaje spolu s genetickými studiemi dlouhověkosti vedly k hypotéze, že syndromy progerie urychlují řadu patologických změn, které mají tendenci vést k normálnímu procesu stárnutí [6] .
FDA schválil lonafarnib v listopadu 2020.