Syndrom necitlivosti na estrogen

syndrom necitlivosti na estrogen
MKN-11 5A90
OMIM 133430 a 615363
NemociDB 29662
Medline Plus 001180
Pletivo D013734

Syndrom necitlivosti na estrogen ( EIS [1] ) je forma vrozeného nedostatku estrogenu nebo hypoestrogenismu  [2] , který je způsoben defektním estrogenovým receptorem (ER), zejména estrogenovým receptorem alfa (ERα), který vede k neschopnosti estrogenu v těle správně fungovat [3] . Vrozený nedostatek estrogenu může být způsoben (kromě tohoto syndromu) nedostatkem aromatázy (defekt aromatázy , enzymu odpovědného za biosyntézu estrogenu ). Oba stavy mají podobné příznaky [4] .

Syndrom necitlivosti na estrogen je extrémně vzácný [5] [6] . K roku 2016 byly popsány tři zprávy zahrnující celkem pět osob [6] . Zprávy zahrnují případ mužského pacienta publikovaný v roce 1994 [7] [8] , případ pacientky publikovaný v roce 2013 [5] [9] a rodinný případ publikovaný v roce 2016 zahrnující dvě sestry a bratra [6] .

Tento syndrom je analogický syndromu androgenní necitlivosti , což je stav, kdy je androgenní receptor defektní a necitlivý na androgeny , jako je testosteron a dihydrotestosteron . Funkčním opakem syndromu estrogenové necitlivosti je hyperestrogenismus , jako je tomu u syndromu nadbytku aromatázy .

Výzkum

Syndrom necitlivosti na estrogen lze experimentálně reprodukovat u myší prostřednictvím ER knockout [10] .

Následující části poskytují rozsáhlý, i když částečný/neúplný seznam nedostatků pozorovaných u ERKO myší [10] .

αERKO myši

Ženy
  • Hladina estradiolu a LH je prudce zvýšena v důsledku ztráty negativní zpětné vazby z estradiolu na HPG ose [10] . Hladina FSH , normální [10] . Hladiny testosteronu jsou také významně zvýšené [10] . Hladina prolaktinu klesá 5krát, což je spojeno se ztrátou jeho estradiolem indukované sekrece z přední hypofýzy [10] .
  • Děloha a endometrium vykazují hypoplazii a malnutrici a vaginální atrofii [10] . Vejcovod je normální [10] . Vaječníky jsou normální až do puberty, poté dochází k úplné anovulaci a vaječníky se zvětšují, krvácejí a jsou cystické [10] . V důsledku úplné anovulace jsou samice myší αERKO neplodné [10] . Ovariální fenotyp je velmi podobný ovariálnímu fenotypu u syndromu polycystických ovarií u lidí [10] . Je způsobena chronickým vystavením abnormálně vysokým hladinám LH [10] . Do 18 měsíců je incidence ovariálních nádorů 30 až 40 % [10] .
  • Prsní žlázy jsou normální až do puberty , poté dochází k úplné absenci vývoje charakteristické pro žlázu během puberty a žlázy zůstávají v prepubertálním stavu [10] .
  • Zvyšuje se tělesná hmotnost a tuková tkáň [10] . Existují známky inzulinové rezistence , jako u syndromu lidských polycystických ovarií [10] .
  • Vzhledem k významně zvýšeným hladinám testosteronu je pozorován hyperandrogenismus včetně maskulinizace předkožkových žláz [10] . Kromě toho samice myší αERKO vykazují chování podobné samcům, pokud jde o rodičovské chování (včetně zvýšeného sklonu k infanticidě), agresivitu a sexuální chování [10] . U takových myší je úplná absence říje [10] .
Muži
  • Hladiny LH a testosteronu se zvyšují 2krát kvůli ztrátě negativní zpětné vazby z estradiolu na HPG ose [10] .
  • Varlata se vyvíjejí relativně normálně, ale jsou o něco menší než normálně a mají různé vady [10] . Ve 20. týdnu je hmotnost varlat , nadvarlat a chámovodu významně nižší ve srovnání s podobnými orgány u normálních myší [10] . S věkem však varlata zcela atrofují (do 150. dne věku) [10] . Varlata navíc vykazují hyperplazii Leydigových buněk , která je spojena se zvýšenou hladinou LH a intracelulárního testosteronu [10] . Kromě toho je častější kryptorchismus [10] .
  • U myší je pozorována úplná neplodnost, která je spojena jak s defekty varlat, tak se závažným porušením normálního sexuálního chování [10] . Muži mohou produkovat životaschopná spermie , ale dochází k závažným poruchám jak spermatogeneze , tak funkce spermií [10] . Do 16. týdne věku je počet spermií významně snížen, o 55 % ve srovnání s normálními myšmi a o 13 % ve srovnání s normálními myšmi [10] . Existuje nedostatečná pohyblivost spermií, zvýšená frekvence defektů spermií (zejména spermie oddělené od bičíku) a úplná neschopnost spermií oplodnit oocyty [10] .
  • U mužských přídatných žláz, včetně prostaty , bulbouretrálních žláz a semenných váčků , nejsou žádné zjevné abnormality [10] . Dochází však k významnému nárůstu hmotnosti semenných váčků, který je s věkem patrnější, což je pravděpodobně způsobeno zvýšenou hladinou testosteronu [10] .
  • Agresivní chování je prudce redukováno, zatímco chování rodičů z hlediska infanticidy je normální [10] . Tam jsou nepatrné změny v podmínkách sexuální přitažlivosti k ženám [10] . Existuje však téměř úplná absence pohlavního styku a ejakulace, což přispívá k neplodnosti [10] .

βERKO myši

Ženy
  • Děloha, pochva a vejcovody jsou vyvinuty normálně [10] . Vaječníky jsou před pubertou normální a po pubertě také nejsou žádné velké fenotypové abnormality [10] . Existuje však částečná anovulace a subfertilita , která je spojena s ovariálními defekty, konkrétně poruchou dozrávání folikulů v důsledku ztráty estradiolové signalizace v ovariálních granulózních buňkách [10] .
  • Mléčné žlázy jsou normální [10] .
  • Tělesná hmotnost a rozložení tuku jsou normální [10] .
  • Dochází ke zvýšené úzkosti [11] . Navíc byly ztraceny antidepresivní účinky exogenního estradiolu v testech nuceného plavání [11] .
Muži
  • Plodnost je zcela normální [10] .
  • Mužské přídatné žlázy, včetně prostaty, bulbouretrálních žláz a semenných váčků, vypadají normálně [10] . S věkem však výskyt hyperplazie prostaty stoupá [12] .
  • Tělesná hmotnost a rozložení tuku jsou normální [10] .
  • Absence zjevných defektů chování, a to i ve vztahu k sexuálnímu chování [10] . Je však pozorována zvýšená agresivita [11] .

Myši GPERKO

Viz také

Poznámky

  1. ↑ Lawrence C. Laik. Genetický základ ženských reprodukčních poruch: Etiologie a klinické testování  // Molekulární a buněčná endokrinologie. — 2013-05-06. - T. 370 , č.p. 0 _ — S. 138–148 . — ISSN 0303-7207 . - doi : 10.1016/j.mce.2013.02.016 .
  2. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Staženo: 16. února 2019.
  3. ↑ Smith EP, Boyd J, Frank GR, Takahashi H, Cohen RM, Specker B, Williams TC, Lubahn DB, Korach KS (1994). „Estrogenová rezistence způsobená mutací v genu estrogenového receptoru u muže“. N. Engl. J. Med . 331 (16): 1056–61.
  4. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Staženo: 16. února 2019.
  5. ↑ 1 2 J. Larry Jameson, Leslie J. De Groot. Endokrinologie: E-kniha pro dospělé a děti . — Elsevier Health Sciences, 2015-02-25. — 3707 s. — ISBN 9780323321952 . Archivováno 29. října 2019 na Wayback Machine
  6. ↑ 1 2 3 Valérie Bernard, Sakina Kherra, Bruno Francou, Jérôme Fagart, Say Viengchareun. Familiární multiplicita necitlivosti na estrogeny spojené se ztrátou funkce ESR1 mutace  // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2016-10-18. - T. 102 , č.p. 1 . — S. 93–99 . — ISSN 0021-972X . - doi : 10.1210/jc.2016-2749 . Archivováno z originálu 20. ledna 2022.
  7. ↑ Eric P. Smith, Jeff Boyd, Graeme R. Frank, Hiroyuki Takahashi, Robert M. Cohen. Estrogenová rezistence způsobená mutací v genu estrogenového receptoru u muže  // New England Journal of Medicine. — 1994-10-20. - T. 331 , č.p. 16 . - S. 1056-1061 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM199410203311604 .
  8. ↑ KS Korach, JF Couse, SW Curtis, TF Washburn, J. Lindzey. Narušení genu estrogenového receptoru: molekulární charakterizace a experimentální a klinické fenotypy  // Recent Progress in Hormone Research. - 1996. - T. 51 . — S. 159–186; diskuse 186–188 . — ISSN 0079-9963 . Archivováno z originálu 17. února 2019.
  9. ↑ Samuel D. Quaynor, Earl W. Stradtman, Hyung-Goo Kim, Yiping Shen, Lynn P. Chorich. Opožděná puberta a estrogenová rezistence u ženy s estrogenovým receptorem α Varianta  // The New England journal of medicine. — 2013-07-11. - T. 369 , č.p. 2 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJMoa1303611 . Archivováno z originálu 26. září 2021.
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 3 64 4. 4 KS _ _ _ _ _ _ . Myši s nulovým estrogenovým receptorem: co jsme se naučili a kam nás zavedou?  // Endokrinní recenze. — 1999-6. - T. 20 , č. 3 . — S. 358–417 . — ISSN 0163-769X . - doi : 10.1210/edrv.20.3.0370 . Archivováno z originálu 17. února 2019.
  11. ↑ 1 2 3 Rachel A. Hillová, Wah Chin Boon. Estrogeny, mozek a chování: lekce z modelů knockout myší  // Semináře v reprodukční medicíně. — 2009-5. - T. 27 , č.p. 3 . — S. 218–228 . — ISSN 1526-4564 . - doi : 10.1055/s-0029-1216275 . Archivováno z originálu 17. února 2019.
  12. ↑ Hewitt SC, Harrell JC, Korach KS (2005). „Lekce v biologii estrogenu z knockout a transgenních zvířat“ . Získáno 16. února 2019. Archivováno z originálu 7. října 2018.
  13. ↑ Eric R. Prossnitz, Helen J. Hathaway. Co jsme se naučili o funkci GPER ve fyziologii a onemocnění od knockout myší?  // Časopis steroidní biochemie a molekulární biologie. — 2015-9. - T. 153 . — S. 114–126 . — ISSN 0960-0760 . - doi : 10.1016/j.jsbmb.2015.06.014 .
  14. ↑ ScienceDirect . www.sciencedirect.com. Staženo: 16. února 2019.