Kapsle (z lat. capsula - krabička, rakev, rakev) - léková forma sestávající z tvrdého nebo měkkého želatinového nebo někdy agarového obalu (dříve - škrobová oplatka ) obsahující zapouzdřenou - jednu nebo více účinných látek, s pomocnými látkami nebo bez nich.
Mezi kapslemi se rozlišují:
Měkké - celé tobolky různých tvarů (kulovité, vejčité, podlouhlé atd.) s tekutými nebo pastovitými látkami.
Pevné - válcovité kapsle s polokulovitými konci, skládající se ze dvou částí, které do sebe zapadají bez vytváření mezer.
Kapsle lze plnit:
Z pohledu pacienta nabízejí kapsle mnoho výhod, a proto je tato léková forma jednou z nejoblíbenějších na farmaceutickém trhu [1] . Podle studií většina pacientů zjistila, že tobolky se polykají mnohem snadněji než tablety díky jejich hladkému, posuvnému obalu [1] . Samotný materiál kapsle navíc zcela eliminuje kontakt mezi látkou a lidskou ústní dutinou , což eliminuje hořkou chuť a nepříjemný zápach, který má většina účinných látek [1] . Tento faktor výrazně usnadňuje pacientovu compliance , což následně zvyšuje terapeutický efekt předepsané terapie [1] . Také kapsle mohou být vyrobeny s čistým lesklým obalem, atraktivní barvou pro spotřebitele, což také zlepšuje estetické vnímání této lékové formy [1] . V případě dalších potíží s polykáním poskytují některé geriatrické a pediatrické tobolky možnost otevření a smíchání jejich obsahu s jídlem [1] . Kapsle jako lékové formy mají také řadu výhod z hlediska zajištění biologické dostupnosti léčiva, protože jsou nejúčinněji vhodné pro formy s okamžitým uvolňováním účinné látky [1] . Při použití jako zapouzdřená peleta lze v některých formulacích dosáhnout prodloužených profilů plazmatické koncentrace účinné látky [2] . Jednou z nejdůležitějších výhod kapslí je jejich snadné použití, které nevyžaduje od pacienta žádné speciální dovednosti (ve srovnání s injekcemi ) [2] .
Řada výhod dělá z kapslí atraktivní formu pro výrobce léků. Kapsle lze používat v průběhu celého procesu studií účinnosti léčiv (jak v experimentech na zvířatech , tak v klinických studiích ), aniž by bylo nutné je převádět do jiné formy, kterou by pacienti mohli užívat [2] . I přes nižší rentabilitu výroby kapslí ve srovnání s tabletami má tato léková forma stále relativně nízkou cenu a poskytuje enkapsulovaným účinným látkám vysokou stabilitu [2] . Kapsle jsou dostatečně jednoduché na vývoj své výrobní technologie, protože hlavním požadavkem na materiál zapouzdření je pouze zajištění jednotnosti dávkování, což umožňuje výrobcům uvádět na trh nové produkty rychleji [2] . Z marketingového hlediska poskytují kapsle jako léková forma výrobci velké možnosti využití široké škály barev, různých velikostí, aplikace identifikačních nápisů a log, které pomáhají zvyšovat povědomí o značce mezi pacienty [2] .
Přes všechny výhody mají kapsle i řadu významných nevýhod. Tato léková forma je málo vhodná pro tvorbu léčiv určených pro absorpci v tenkém střevě , protože standardní materiál kapslí podléhá silnému hydrolytickému rozkladu během pobytu v prostředí žaludku a vyžaduje zavedení speciálních kyselinovzdorných formulací [3] . Řada hygroskopických pomocných láteknemohou být použity v zapouzdření, protože mohou vysušit materiál kapsle a učinit jej křehkým. Samotné tělo kapsle je naopak náchylné k absorpci vlhkosti z okolí, což může nepříznivě ovlivnit stabilitu léčiva a vést k lepkavosti obalu [3] . Želatina , používaná jako materiál kapslí, potřebuje další kontrolu, aby se zabránilo požití patogenů nemoci šílených krav [3] . Kapsle jsou výrazně menší než tablety a jsou vhodné pro výrobu bylinných léčivých přípravků , protože kvůli chybějící fázi lisování bude mít hotová kapsle obsahující rostlinné materiály velmi velkou velikost, což je pro pacienta nepohodlné [3] . Složitost výroby a validace výrobního procesu obalů kapslí nutí výrobce kupovat hotové obaly, což zvyšuje cenu hotového výrobku [3] . Rychlost plnění kapslí je také nižší než u tabletování a samotné plnicí stroje mají složitější konstrukci, což ve srovnání s tabletovacími lisy prodlužuje dobu jejich údržby.[3] . Přechod od plnících kapslí jedné velikosti na druhou vyžaduje kompletní výměnu celého dávkovacího mechanismu, což může trvat i několik hodin, zatímco podobná údržba tabletovacích lisů spočívá pouze ve výměně raznic a matric [3] .
První zmínku o kapslích jako lékové formě obsahuje Ebersův papyrus (asi 1550 př. n. l.), kde jsou prezentovány jako jeden z možných způsobů dávkování farmaceutických látek [4] . Starověký egyptský text však neobsahuje podrobný popis toho, co přesně bylo v roli těchto kapslí použito a jaký druh měly [4] . V moderním pojetí této lékové formy se kapsle poprvé nacházejí v záznamech vídeňského lékárníka de Pauli z roku 1730. De Pauliho vynález popsal oválné kapsle naplněné terpentýnem , který byl podáván pacientům s dnou [4] . Cílem lékárníka při tvorbě nové lékové formy byla touha skrýt nepříjemnou chuť účinné látky [4] .
O století později, v roce 1834, získali v Paříži lékárník Joseph Gerard Dublanc a jeho student Francois Mote patent potvrzující jejich vynález způsobu výroby kapslí z želatiny [1] [5] . Tato metoda sama o sobě spočívala v ponoření malého koženého váčku naplněného rtutí do roztavené želatiny [4] . Po vyjmutí sáčku z taveniny došlo k jeho vysušení na vytvoření tvrdého želatinového filmu, který byl následně vyjmut z formy [4] . Hotové kapsle byly naplněny pipetou různými kapalnými lékovými formami a nakonec uzavřeny z otevřeného konce kapkou roztavené želatiny [4] . V moderních termínech, kvůli nestabilnímu tvaru, by Dublancovy tobolky byly klasifikovány jako měkké [6] .
Vynález nezůstal bez povšimnutí lékařů a hned o rok později byla zahájena výroba této lékové formy mimo Francii. Brzy se objevilo velké množství žádostí o patenty na kapsle a od dalších výzkumníků, kteří chtěli obejít nároky Motea a Dublanca [4] . Jedním z těchto experimentátorů byl Jules César Leyuby, který si v roce 1846 zaregistroval patent na první zcela tvrdou kapsli, sestávající ze dvou želatinových částí, které byly získány namáčením postříbřených kolíků upevněných na rámu držáku [6] . Sám Leyubi popsal své kapsle jako „válcové ve tvaru kukly bource morušového a skládající se ze dvou částí, které jsou navzájem spojeny a tvoří krabici,“ a právě tato metoda tvořila základ veškeré moderní výroby tvrdých želatinových kapslí [ 4] . Navzdory tomu tehdejší potíže s výrobou samostatných pouzder a uzávěrů kapslí omezovaly distribuci této lékové formy pouze ruční výrobou v lékárnách [4] . V roce 1847 ve Velké Británii získal podobný patent na kapsle sestávající ze dvou částí patentový zástupce James Murdoch, který byl v řadě zdrojů také nazýván vynálezcem tohoto typu kapslí [6] .
Přechod na průmyslovou úroveň výroby nastal v roce 1888, po vytvoření stroje na výrobu kapslí založeného na technologii Leubi Johnem Russellem, který byl představen v závodě Parke-Davis v Detroitu [4] . Další vývoj kapslových strojů se ubíral směrem ke zvyšování produktivity – v roce 1895 si Arthur Colton nechal patentovat přístroj schopný produkovat od 6 do 10 tisíc kapslí za hodinu [4] . V roce 1924 Coltonova společnost představila a v roce 1931 představila pro Parke-Davis stroj schopný vyrábět dvoubarevné kapsle a současně lisovat jak víčka, tak těla tvrdých kapslí [4] . Právě tento přístroj se stal základem pro všechny moderní průmyslové stroje na výrobu tvrdých želatinových kapslí [4] . V roce 1933 byly na trh uvedeny první měkké kapsle, které vynalezl Američan Robert Pauly Scherer.
Na začátku 21. století se celosvětová produkce kapslí stala třetí největší mezi všemi lékovými formami, na druhém místě za tabletami a injekčními přípravky [2] . Podle prognóz se měl trh s prázdnými kapslemi od roku 2014 do roku 2019 každoročně rozšiřovat o 7 %, a to v důsledku nárůstu spotřeby léků stárnoucí populací vyspělých zemí a vzniku velkého množství inovativních látek, které vyžadovaly nové způsoby doručení [7] .
| Lékové formy | |
|---|---|
| Pevný | |
| Měkký | |
| Kapalina | |
| plynný | |
| viz také | |