| Thioridazin | |
|---|---|
| Thioridazinum | |
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | (±)-2-methylthio-10-[2-(l-methyl-2-piperidyl)ethyl]fenothiazin hydrochlorid |
| Hrubý vzorec | C21H26N2S2 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 50-52-2 |
| PubChem | 5452 |
| drogová banka | APRD00596 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| Pharmacol. Skupina | antipsychotika |
| ATX | N05AC02 |
| Farmakokinetika | |
| Metabolismus | jaterní |
| Poločas rozpadu | 6-40 hodin |
| Vylučování | ledviny a žluč |
| Lékové formy | |
| potahované tablety 10, 25, 100 mg | |
| Ostatní jména | |
| Ridazin, Sonapax, Sonapax-retard, Melleril, Melleril retard, Melleril-200, Thiodazin, Thioril, Tison, Apo-Thioridazin, Thioridazin hydrochlorid [1] | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Thioridazin je antipsychotikum s vyváženým spektrem , piperidinový derivát fenothiazinu [2] . Někteří autoři řadí tento lék k typickým, jiní k atypickým antipsychotikům [3] . Nemá téměř žádný kataleptický účinek a je mnohem méně pravděpodobné , že způsobí extrapyramidové poruchy než jiné fenothiazinové léky . Některé z nejběžnějších jmen jsou "Thiodazine", "Sonapax" .
Z hlediska antipsychotické aktivity je thioridazin horší než chlorpromazin a levomepromazin .
Na pozadí užívání thioridazinu je možný rozvoj smrtelných srdečních arytmií [4] [5] a retinopatie [6] , což významně omezuje jeho použití [5] [6] . FDA doporučuje, aby byl thioridazin použit pouze v případě, že jakékoli jiné antipsychotikum selhalo [7] . V řadě zemí je tato droga vyloučena z oběhu [6] .
V psychiatrické praxi se používá při akutní a subakutní schizofrenii , organické psychóze, psychomotorické agitaci , maniodepresivních stavech , neurózách a dalších poruchách. Přiřaďte v mírných případech onemocnění na 0,05-0,1 g (50-100 mg) denně; v těžších případech 0,15-0,6 g denně.
V ambulantní praxi pro léčbu hraničních stavů se thioridazin používá v dávce 40-100 mg denně. Při malých dávkách je stimulační a antidepresivní účinek výraznější, se zvýšením dávky se zvyšuje účinek sedativní .
S neurastenií , zvýšenou podrážděností, úzkostí, neurogenními funkčními gastrointestinálními a kardiovaskulárními poruchami, chronickými poruchami spánku, předepisujte 0,005-0,01-0,025 g 2-3krát denně a s premenstruačním nervovým napětím a menopauzálními poruchami - 0,025 g 1-2krát denně .
Dětem s psychopatickým chováním, zvýšenou podrážděností, úzkostí, nočními děsy apod. se předepisuje 0,005-0,01 g (5-10 mg) 2-3x denně; denní dávka pro děti předškolního a mladšího školního věku je 10-30 mg a pro starší děti - až 40-60 mg.
Thioridazin by se neměl používat k léčbě behaviorálních a psychologických symptomů demence [8] .
Akutní deprese, kóma , těžká onemocnění jater a kardiovaskulárního systému , porfyrie [6] , alergické reakce a změny krevního obrazu při užívání jiných léků [9] , onemocnění krve , onemocnění CNS, přecitlivělost na thioridazin, těhotenství, kojení, věk do 4 let let [1] .
Alkoholismus (predispozice k hepatotoxickým reakcím), patologické změny v krvi ( poruchy krvetvorby ), rakovina prsu (v důsledku fenothiazinem indukované sekrece prolaktinu se zvyšuje potenciální riziko progrese onemocnění a rezistence na léčbu endokrinními a cytostatickými léky), glaukom s uzavřeným úhlem , hyperplazie prostaty s klinickými projevy, selhání jater a/nebo ledvin , peptický vřed žaludku a dvanáctníku (během exacerbace); onemocnění doprovázená zvýšeným rizikem tromboembolických komplikací; Parkinsonova nemoc ( zvýší se extrapyramidové účinky ); epilepsie ; myxedém ; chronická onemocnění doprovázená respiračním selháním (zejména u dětí); Reyeův syndrom (zvýšené riziko hepatotoxicity u dětí a dospívajících); kachexie , zvracení (antiemetický účinek fenothiazinů může maskovat zvracení spojené s předávkováním jinými léky), stáří.
Z nervového systému a smyslových orgánů : sedace , závratě [10] , ospalost [6] , mdloby, zmatenost, psychomotorické poruchy, neklid , agitovanost , nespavost , halucinace , zvýšené psychotické reakce , psychofarmakologické delirium [11] , extrapyramidové reakce [1] ( parkinsonismus , dystonie , akatizie [1] ), epileptiformní záchvaty, deprese , neuroleptická dysforie [1] , snížený záchvatový práh, fotofobie , zrakové postižení. Při dlouhodobém užívání thioridazinu, zejména ve vysokých dávkách (např. více než 800 mg/den), je možná pigmentová retinopatie [7] (vedoucí k nevratným degenerativním změnám s poruchou zraku [4] ) a zákal rohovky [7] . Možné je i zakalení čočky [1] . Pacienti trvale užívající thioridazin by měli být sledováni oftalmologem (s celkovou délkou léčby nad 10 let, frekvence vyšetření je 1krát za 2 roky); dávky nad 800 mg/den se nedoporučují [7] . V některých případech se při užívání thioridazinu vyvinul maligní neuroleptický syndrom . Ve velmi vzácných případech byly po delším užívání tohoto léku zaznamenány tardivní dyskineze [10] .
Na straně trávicího traktu : nevolnost, zácpa [10] (včetně chronické [1] ), dyspepsie [6] , zvracení, průjem , paralytický ileus , snížení/zvýšení chuti k jídlu, hyposalivace , hypertrofie papil jazyka , cholestatická hepatitida [1] .
Z endokrinního systému : hyperprolaktinémie [12] [13] . Během terapie thioridazinem byly pozorovány hladiny prolaktinu, které byly 5krát vyšší než norma [13] . Hyperprolaktinémie může vést ke snížení sexuální touhy a poruch sexuálních funkcí, amenoree , galaktoree [7] , gynekomastii , snížení nebo nedostatku potence [14] , neplodnosti [14] [15] , rozvoji osteoporózy , výskytu kardiovaskulárních chorob poruchy [14] , zvýšení tělesné hmotnosti, autoimunitní poruchy , nerovnováha tekutin a elektrolytů [16] , riziko rozvoje rakoviny prsu [7] , diabetes mellitus typu II [17] , nádory hypofýzy [18] . Psychickými projevy protrahované hyperprolaktinémie mohou být deprese, úzkost, podrážděnost, poruchy spánku, ale i zvýšená únava, slabost, ztráta paměti [14] .
Na straně kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): snížení krevního tlaku , ortostatický kolaps [19] , arytmie , poruchy EKG [10] , inhibice krvetvorby kostní dřeně ( leukopenie , agranulocytóza [10] [1] , granulocytopenie , eozinofilie , trombocytopenie [1] , aplastická anémie , pancytopenie ).
Na straně dýchacího systému : pocit ucpaného nosu [10] , zápal plic (projevující se bolestí na hrudi, dušností , ale může být asymptomatický) [1] , bronchospastický syndrom.
Z genitourinárního systému : retence moči nebo inkontinence [10] , tmavá moč [1] , dysurie , snížené libido, sexuální dysfunkce [20] :128 (včetně retrográdní ejakulace ), priapismus [1] . Ze všech typických antipsychotik je sexuální dysfunkce nejcharakterističtější pro thioridazin [20] :128 .
Alergické reakce : kožní vyrážka [10] (včetně erytematózních ), fotosenzitivita [10] , angioedém , exfoliativní dermatitida .
Ostatní : anticholinergní syndrom [21] ; lupus-like syndrom; melanóza ; porušení termoregulace (včetně úpalu a hypotermie ) [1] .
Při užívání neuroleptik fenothiazinové řady se vyskytly případy náhlé smrti (včetně těch způsobených srdečními příčinami); prodloužení QT intervalu je možné - riziko vzniku ventrikulárních arytmií (zejména na pozadí počáteční bradykardie , hypokalemie , prodlouženého QT). Thioridazin byl jako lék první volby v mnoha zemích zakázán. Účinnost thioridazinu ve srovnání s nebezpečím spojeným s jeho užíváním není opodstatněná: s užíváním tohoto léku je spojeno největší riziko rozvoje arytmií , které mohou vést k náhlé smrti [5] .
Zesiluje účinek prášků na spaní, analgetik , anestetik a alkoholu , zeslabuje účinek levodopy a amfetaminů . Atropin zvyšuje anticholinergní aktivitu, antidiabetika zvyšují pravděpodobnost jaterní dysfunkce. Snižuje účinek anorexigenních léků (s výjimkou fenfluraminu ). Snižuje účinnost emetického účinku apomorfin-hydrochloridu , zvyšuje jeho inhibiční účinek na centrální nervový systém . Zvyšuje plazmatickou koncentraci prolaktinu a interferuje s účinkem bromokriptinu . Charakteristická je synergie účinku s celkovými anestetiky . Při současném užívání s antiepileptiky (včetně barbiturátů ) snižuje jejich účinek (snižuje křečový práh). Při kombinaci s betablokátory se zvyšuje hypotenzní účinek, zvyšuje se riziko vzniku ireverzibilní retinopatie , arytmií a tardivní dyskineze . Ketokonazol zvyšuje hladinu thioridazinu v krvi, což vede ke zvýšenému riziku jeho nežádoucích účinků [22] . Probukol , astemizol , cisaprid , disopyramid , erythromycin , pimozid , prokainamid a chinidin dále prodlužují QT interval, což zvyšuje riziko ventrikulární tachykardie . Riziko ventrikulárních arytmií se také zvyšuje, je-li thioridazin kombinován s jinými fenothiazinovými antipsychotiky [23] . Efedrin přispívá k paradoxnímu poklesu krevního tlaku . Adrenostimulátory zvyšují arytmogenní účinek. Antithyroidní léky zvyšují riziko rozvoje agranulocytózy . V kombinaci s tricyklickými antidepresivy , maprotilinem , inhibitory MAO , antihistaminiky lze prodloužit a zesílit sedativní a anticholinergní účinky, s thiazidovými diuretiky - zvýšená hyponatremie , s lithiovými přípravky - snížení absorpce fenothiazinu v gastrointestinálním traktu , zvýšení rychlosti vylučování lithia ledvinami, zvýšení závažnosti extrapyramidových poruch (časné známky intoxikace lithiem – nauzea a zvracení – mohou být maskovány antiemetickým účinkem thioridazinu). Léky, které tlumí hematopoézu kostní dřeně, zvyšují riziko myelosuprese.
Při předepisování thioridazinu pacientům s kardiovaskulárním onemocněním je třeba postupovat opatrně [10] .
Je vhodné pravidelně sledovat morfologické složení periferní krve. Buďte opatrní při jmenování starších pacientů kvůli riziku paradoxních reakcí.
Během období příjmu se nedoporučuje řídit vozidla a pracovat se složitými mechanismy. Požívání alkoholu je vyloučeno. Opatrnost je třeba věnovat všem činnostem, které vyžadují zvýšenou pozornost, rychlé psychické a motorické reakce [10] .
Po intramuskulární injekci thioridazinu by pacienti měli zůstat v poloze na zádech po dobu 30 minut a pravidelně si měřit krevní tlak [1] .
Jmenování thioridazinu během těhotenství je přípustné pouze ze zdravotních důvodů. Pokud je nutné předepsat tento lék kojícím matkám, je třeba kojení přerušit [10] .
Je třeba se vyhnout náhlému vysazení thioridazinu [1] .
| fenothiaziny | |
|---|---|
| Léky (viz také fenothiazinová antipsychotika ) |
|
| Barviva |
|