BMX (protein)

Cytoplazmatická tyrosinová proteinkináza BMX ( kináza kostní  dřeně v chromozomu X) nebo ETK ( epiteliální  a endoteliální tyrosinkináza ) je nereceptorová tyrosinkináza z rodiny Tec , která je u lidí kódována genem BMX .

Gen BMX kódující protein o 675 aminokyselinách byl poprvé klonován v roce 1994 [1] . Bylo zjištěno, že BMX je přibližně ze 70 % homologní v aminokyselinové sekvenci s kinázami BTK , ITK a TEC. Gen BMX se nachází na malém raménku chromozomu X na pozici 22,2.

BMX je syntetizován v buňkách kostní dřeně , epitelu , endokardu a vaskulárním endotelu [2] . Delece tohoto genu u myší nevede ke zjevným změnám ve fenotypu .

V reakci na signál z receptorů růstových faktorů, cytokinů a některých dalších receptorů dochází k aktivaci BMX závislé na PI3K [ 3] . BMX kináza zase aktivuje protein STAT3 [4] .

Bylo prokázáno, že zvýšený obsah BMX v buňkách může mít negativní vliv u některých typů maligních onemocnění (například rakovina prostaty , močového měchýře a glioblastom ), stejně jako poškození mozku [5] [6] . Jedním z mechanismů, kterým BMX udržuje životaschopnost rakovinných buněk, může být jeho schopnost stimulovat tvorbu cév, které vyživují nádor [2] . V tomto ohledu je BMX považován za potenciální cíl pro nová protinádorová léčiva [4] .

Poznámky

1. ↑ Tamagnone L., Lahtinen I., Mustonen T., Virtaneva K., Francis F., Muscatelli F., Alitalo R., Smith CI, Larsson C., Alitalo K. BMX, nový gen nereceptorové tyrosinkinázy BTK /ITK/TEC/TXK rodina lokalizovaná v chromozomu Xp22.2  // Onkogen. - 1994. - T. 9 , no. 12 . - S. 3683-3688 . — PMID 7970727 .
2. ↑ 1 2 Holopainen T., López-Alpuche V., Zheng W., Heljasvaara R., Jones D., He Y., Tvorogov D., D'Amico G., Wiener Z., Andersson LC, Pihlajaniemi T., Min W., Alitalo K. Delece endoteliální Bmx tyrosinkinázy snižuje angiogenezi a růst nádoru // Cancer Res. - 2012. - T. 72 , č.p. 15 . - S. 3512-3521 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-11-1070 . — PMID 22593188 .
3. ↑ Qiu Y., Robinson D., Pretlow TG, Kung HJ Etk/Bmx, tyrosinkináza s doménou homologie pleckstrinu, je efektorem fosfatidylinositol 3'-kinázy a podílí se na interleukinem 6-indukované neuroendokrinní diferenciaci rakoviny prostaty buňky // Proč Natl Acad Sci US A. - 1998. - T. 95 , no. 7 . - S. 3644-3649 . — PMID 9520419 .
4. ↑ 1 2 Vogt PK, Hart JR PI3K a STAT3: nová aliance  // Cancer Discov. - 2011. - Vol. 1 , vydání. 6 . - S. 481-486 . - doi : 10.1158/2159-8290.CD-11-0218 . — PMID 22348200 .
5. ↑ Guo S., Sun F., Guo Z., Li W., Alfano A., Chen H., Magyar CE, Huang J., Chai TC, Qiu S., Qiu Y. Tyrosinkináza ETK/BMX je up- regulován u rakoviny močového měchýře a předpovídá špatnou prognózu u pacientů s cystektomií  // PLoS One. - 2011. - T. 6 , no. 3 . — S. e17778 . - doi : 10.1371/journal.pone.0017778 . — PMID 21408190 .
6. ↑ Guryanova OA, Wu Q., Cheng L., Lathia JD, Huang Z, Yang J., MacSwords J., Eyler CE, McLendon RE, Heddleston JM, Shou W., Hambardzumyan D., Lee J., Hjelmeland AB, Sloan AE, Bredel M., Stark GR, Rich J. N, Bao S. Nereceptorová tyrosinkináza BMX udržuje sebeobnovovací a tumorigenní potenciál kmenových buněk glioblastomu aktivací STAT3 // Cancer Cell. - 2011. - T. 19 , no. 4 . - S. 498-511 . - doi : 10.1016/j.ccr.2011.03.004 . — PMID 21481791 .