G protein beta gama dimer

Beta-gama dimer G-proteinu ( G βγ ) je pevně vázaný heterodimerní proteinový komplex sestávající ze dvou různých podjednotek, jedné Gβ a jedné Gγ . Tento G βγ dimer je složkou heterotrimerních G proteinů . Heterotrimerní G proteiny, také nazývané guanosinové nukleotid-vazebné proteiny, se skládají ze tří různých podjednotek nazývaných alfa, beta a gama podjednotky, označovaných Ga , Gp a G y , v tomto pořadí . Když agonistický ligand aktivuje metabotropní receptor spřažený s G-proteinem , G-protein alfa podjednotka (G α ) nahrazuje GDP GTP , v důsledku čehož se mění jeho prostorová konfigurace a G βγ dimer disociuje ze své vazby s G α podjednotkou, což umožňuje obě části G-proteinu — G α a G βγ nezávisle na sobě, aby aktivovaly své vlastní (odlišné v α-podjednotce a v βγ-dimeru) downstream signalizační kaskády . Jednou z důležitých funkcí βγ-dimeru je prostřednictvím řetězce intracelulárních dějů inhibice aktivity α-podjednotky, která poskytuje důležitou negativní zpětnou vazbu a účinně omezuje receptorový signál shora jak v síle, tak v trvání. [jeden]

Historie objevů

Struktura

Biosyntéza a posttranslační modifikace

Funkce

efektor signalizační efekt
GIRK2 aktivace
GIRK4 aktivace
vápníkový kanál typu N inhibice
vápníkové kanály typu P/Q inhibice
Fosfolipáza A aktivace
PLCp1 aktivace
PLCp2 aktivace
PLCp3 aktivace
Adenylylcykláza typu 1, 111, V, VI, VII inhibice
Adenylylcykláza typu II, IV aktivace
PI3K inhibice
βARK1 aktivace
βARK2 aktivace
Raf-1 aktivace
Faktor výměny ras aktivace
Brutonova tyrosinkináza aktivace
Tsk tyrosinkináza aktivace
ARF aktivace
Plazmová membránová pumpa Ca2+ aktivace
proteinkináza aktivovaná p21 inhibice
SNAP25 inhibice
P-Rex1 Rac GEF aktivace

[jeden]

Lékařské aplikace znalostí o G βγ

Vývoj léků

G βγ -dimer jako cíl léčiva

Srdeční selhání Zánět Leukémie

Poznámky

  1. 1 2 Clapham DE, Neer EJ G protein beta gama podjednotky  (anglicky)  // Annual Review of Pharmacology and Toxicology . - 1997. - Sv. 37 . - S. 167-203 . - doi : 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.167 . — PMID 9131251 .