Histamin

Histamin , také imidazolyl-2-ethylamin , je organická sloučenina , biogenní amin , mediátor okamžitých alergických reakcí a je také regulátorem mnoha fyziologických procesů.

Vlastnosti a syntéza

Jsou to bezbarvé krystaly, snadno rozpustné ve vodě a ethanolu , nerozpustné v etheru.

Pro lékařské použití se droga získává bakteriálním štěpením histidinu nebo synteticky.

Biosyntéza a metabolismus

Histamin je biogenní sloučenina vznikající v těle během dekarboxylace aminokyseliny histidin , katalyzovaná histidindekarboxylázou ( EC 4.1.1.22):

Histamin se hromadí v žírných buňkách a bazofilech ve formě komplexu s heparinem , volný histamin je rychle deaktivován oxidací katalyzovanou diaminoxidázou (histamináza, EC 1.4.3.22) [1] :

nebo methylované histamin-N-methyltransferázou (EC 2.1.1.8) [2] . Konečné metabolity histaminu, kyselina imidazolyloctová a N-methylhistamin, jsou vylučovány močí.

Fyziologická role

Histamin je jedním z endogenních faktorů (mediátorů) podílejících se na regulaci vitálních tělesných funkcí a hraje důležitou roli v patogenezi řady chorobných stavů.

Za normálních podmínek se histamin v těle nachází převážně ve vázaném, neaktivním stavu. Při různých patologických procesech ( anafylaktický šok , popáleniny , omrzliny, senná rýma , kopřivka a alergická onemocnění), stejně jako při vstupu některých chemikálií do těla, se množství volného histaminu zvyšuje. "Liberátory" ("osvoboditeli") histaminu jsou d-tubokurarin , morfin , radiokontrastní přípravky obsahující jód, kyselina nikotinová , makromolekulární sloučeniny ( dextran atd.) a další léky.

Volný histamin je vysoce aktivní: způsobuje křeče hladkých svalů (včetně svalů průdušek), dilataci kapilár a pokles krevního tlaku; stagnace krve v kapilárách a zvýšení propustnosti jejich stěn; způsobuje otoky okolních tkání a zahušťování krve. V souvislosti s reflexní excitací dřeně nadledvin se uvolňuje adrenalin , arterioly se zužují a srdeční stahy jsou častější. Histamin způsobuje zvýšenou sekreci žaludeční šťávy .

Část histaminu se nachází v CNS , kde se předpokládá, že hraje roli neurotransmiteru (nebo neuromodulátoru). Je možné, že sedativní účinek některých lipofilních antagonistů histaminu ( antihistaminika pronikající hematoencefalickou bariérou , například difenhydramin ) je spojen s jejich blokujícím účinkem na centrální histaminové receptory.

Histaminové receptory

V těle existují specifické receptory , pro které je histamin endogenním agonistickým ligandem . V současné době se rozlišují čtyři podskupiny histaminových (H) receptorů: H 1 -, H 2 -, H 3 - a H 4 receptory.

Excitace periferních H-receptorů je doprovázena spastickou kontrakcí průdušek, střevních svalů a dalšími jevy.

Nejcharakterističtější pro excitaci H 2 receptorů je zvýšení sekrece žaludečních žláz. Podílejí se také na regulaci tonusu hladkých svalů dělohy, střev, krevních cév. Společně s H1 receptory hrají H2 receptory roli ve vývoji alergických a imunitních reakcí. Existuje široká třída léků – blokátorů histaminových H1 receptorů  – antihistaminik .

H 2 receptory se také podílejí na zprostředkování excitace v CNS . V poslední době se velký význam přikládá stimulaci H 3 receptorů v mechanismu centrálního působení histaminu.

Lékařské aplikace

Jako droga má histamin omezené použití.

K dispozici ve formě dihydrochloridu (Histamini dihydrochloridum). Bílý krystalický prášek. Hygroskopický. Snadno rozpustný ve vodě, obtížně v alkoholu; pH vodných roztoků 4,0-5,0.

Synonyma: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin atd.

Histamin se někdy používá pro polyartritidu , kloubní a svalový revmatismus : intradermální podání histamin dihydrochloridu (0,1-0,5 ml 1% roztoku), vtírání masti obsahující histamin a histaminová elektroforéza způsobují těžkou hyperémii a snížení bolestivosti; s bolestí spojenou s poškozením nervů; s radikulitidou , plexitidou atd. se lék podává intradermálně (0,2-0,3 ml 0,1% roztoku).

U alergických onemocnění, migrény , bronchiálního astmatu , kopřivky se někdy léčba provádí malými, zvyšujícími se dávkami histaminu. Má se za to, že tělo tak získá odolnost vůči histaminu a tím se sníží predispozice k alergickým reakcím (využití jako desenzibilizátoru u alergických onemocnění má také histamin obsahující léčivo histaglobulin ).

Začínají intradermální aplikací velmi malých dávek histaminu (0,1 ml v koncentraci 1/10, pro které se obsah ampule, tj. 0,1% roztok, zředí vhodným množstvím izotonického roztoku chloridu sodného ), pak se dávka postupně zvyšuje.

Histamin se také používá pro farmakologickou diagnostiku feochromocytomu a feochromoblastomu; provést kombinovaný test s tropafenem .

Vzhledem ke stimulačnímu účinku histaminu na žaludeční sekreci se někdy používá k diagnostice funkčního stavu žaludku (v některých verzích frakční sondování nebo intragastrická pH-metrie ). V tomto případě je třeba dbát zvýšené opatrnosti z důvodu možných vedlejších účinků (hypotenzní účinek, bronchiální spazmus atd.). V současné době se k tomuto účelu používají další léky ( pentagastrin , betazol atd.).

Při předávkování a přecitlivělosti na histamin se může rozvinout kolaps a šok .

Při perorálním podání se histamin obtížně vstřebává a nemá žádný účinek.

Histamin je široce používán farmakology a fyziology pro experimentální studie.

Formulář uvolnění

Uvolňovací formy histamin dihydrochloridu: prášek; 0,1% roztok v 1 ml ampulích (Solutio Histamini dihydrochloridi 0,1% pro injectionibus) v balení po 10 ampulích.

Úložiště

Skladujte na místě chráněném před světlem.

Histamin v potravinách

Zvýšená akumulace histaminu v určitých potravinách za určitých podmínek může způsobit otravu jídlem. Hmotnostní zlomek histaminu se týká specifických bezpečnostních ukazatelů pro ryby z čeledí losos, sleď, tuňák a makrela. Maximální přípustný hmotnostní zlomek histaminu podle SanPiN 2.3.2.1078 v Ruské federaci je 100 mg / kg. V USA a Kanadě je povoleno až 50 mg/kg, v Austrálii - až 100 mg/kg, ve Švédsku - až 100 mg/kg v čerstvých rybách a ne více než 200 mg/kg v nasolených rybách. [jedenáct]

Viz také

• Antihistaminika
• Blokátory H1-histaminových receptorů
• Blokátory H2-histaminových receptorů
• Blokátory H3-histaminových receptorů
• Blokátory H4-histaminových receptorů
• Fyziologičtí antagonisté histaminu

Poznámky

1. ↑ EC 1.4.3.22 // Nomenklatura enzymů IUBMB . Datum přístupu: 2. července 2010. Archivováno z originálu 27. prosince 2009. (neurčitý)
2. ↑ EC 2.1.1.8 // Nomenklatura enzymů IUBMB . Získáno 2. července 2010. Archivováno z originálu 14. května 2011. (neurčitý)
3. ↑ Haas H, Panula P. "Úloha histaminu a tuberomamilárního jádra v nervovém systému" Nat Rev Neurosci 2003; 4:121-130
4. ↑ Alvarez EO Role histaminu na kognici // Behaviorální výzkum mozku. - 2009. - T. 199. - No. 2. - S. 183-189.
5. ↑ 1 2 3 4 5 Simons FER Pokroky v H1-antihistaminikách // New England Journal of Medicine. - 2004. - T. 351. - Č. 21. - S. 2203-2217.
6. ↑ Hattori Y, Seifert R. „Histamine and Histamine Receptors in Health and Disease“, 2017, s. 141-160
7. ↑ Jutel M, Akdis M, Akdis CA (2009) Histamin, histaminové receptory a jejich role v imunitní patologii. Clin Exp Allergy 39:1786–1800. doi:10.1111/j.1365-2222.2009.03374.x
8. ↑ Hattori Y, Seifert R. „Histamine and Histamine Receptors in Health and Disease“, 2017, s. 277-301
9. ↑ Bioreagents.com: Receptor histaminu H4 . Získáno 12. září 2017. Archivováno z originálu 22. ledna 2005. (neurčitý)
10. ↑ Salem A, Rozov S, Al-Samadi A, et al. Metabolismus a transport histaminu jsou narušeny v lidských keratinocytech v orálním lichen planus. Br J Dermatol. 2016. Dostupné na: http://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995 .
11. ↑ Lakiza N.V., Loser L.K. Analýza potravin . - 2015. - S. 140. - ISBN 978-5-7996-1568-0 . Archivováno 21. května 2022 na Wayback Machine

Literatura

• Histamin  / Medveděv A. E. // Hermafrodit - Grigorjev. - M  .: Velká ruská encyklopedie, 2007. - S. 186. - ( Velká ruská encyklopedie  : [ve 35 svazcích]  / šéfredaktor Yu. S. Osipov  ; 2004-2017, v. 7). — ISBN 978-5-85270-337-8 . ( Histamin  / Medveděv A.E. // Velká ruská encyklopedie [Elektronický zdroj]. - 2016. ).

Slovníky a encyklopedie	Velká dánština Velká Katalánština Velký Rus Velký sovět (1 ed.) Britannica (online) Universalis
V bibliografických katalozích	BNF : 119460097 J9U : 987007560552905171 LCCN : sh85061073 NDL : 00563274 NKC : ph120706