Dihydrokvercetin

Dihydroquercetin označuje přirozeně se vyskytující antioxidanty nebo bioflavonoidy . Ve velkém množství se nachází v tupé části sibiřského modřínu nebo dahurského modřínu [1] .

Z hlediska molekulární struktury a funkcí je dihydroquercetin blízký kvercetinu a rutinu , ale předčí je ve farmakobiologické aktivitě.

Patří do skupiny vitamínů P.

Biologická aktivita

Dihydroquercetin má ve srovnání s kvercetinem méně toxické a mutagenní vlastnosti [2] . Je potenciální chemoprofylaktické činidlo: v experimentech[ co? ] prokázal svůj inhibiční účinek na růst ovariálních nádorových buněk. Tato látka také stimuluje syntézu a stabilizuje strukturu kolagenových vláken , potencuje ( in vitro ) účinek antibiotik - levofloxacinu a ceftazidimu , inhibuje syntézu melaninu a podporuje zesvětlení pleti se stejnou účinnostíarbutin používaný v kosmetologii .

Existuje také silná korelace (s korelačním koeficientem 0,93) mezi antiproliferativními účinky derivátů dihydroquercetinu in vitro na kůži myších fibroblastů a lidským karcinomem prsu . [3]

Schopnost dihydrokvercetinu stimulovat tvorbu fibril a pomáhat stabilizovat fibrilární formy kolagenu lze využít v medicíně [4] .

Dihydroquercetin také zvyšuje účinnost konvenčních antibiotik , jako je levofloxacin a in vitro ceftazidim, které mají potenciál pro kombinovanou terapii u pacientů infikovaných methicilin-rezistentním Staphylococcus aureus (MRSA) [5] .

Bylo zjištěno, že dihydroquercetin, stejně jako mnoho dalších flavonoidů, může působit jako neselektivní antagonista opioidních receptorů , i když s poněkud slabou afinitou [6] .

Bylo zjištěno, že dihydroquercetin působí jako agonista adiponektinového receptoru 2 (AdipoR2).

Na krysím modelu chronického onemocnění ledvin vyvolaného adeninem zlepšila léčba kvercetinem funkci ledvin, snížila faktory oxidačního stresu, snížila sérové ​​hladiny fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF23) a snížila zánět ledvin a poškození ledvinových tubulů. [7]

Metabolismus

Enzym dihydroquercetin, NADH , NADPH , H + a O2 za získání 2,3-dihydrogossypetinu, NAD + , NADP + a H20 .

Enzym leukokyanidinoxygenáza využívá leukokyanidin, 2-oxoglutarát a O2 k produkci cis-d a hydrokvercetinu , dihydrokvercetinu, sukcinátu , CO2 a H20 .

Použití dihydroquercetinu

• ve farmaceutickém průmyslu pro výrobu doplňků stravy a léků (prevence různých onemocnění oxidačního stresu );
• v potravinářství jako antioxidant (prodlužující trvanlivost výrobků).

Dihydroquercetin je zařazen ve Státním registru léčiv [8] jako farmaceutická látka.

Použití dihydroquercetinu k prevenci COVID-19 a léčbě pacientů s mírnou formou onemocnění

Protokol Eastern Virginia Medical School ( EVMS ) pro zdravotníky, kteří léčí pacienty s COVID-19, umožňuje profylaktické použití dihydroquercetinu spolu s vitamínem C, doplňky zinku, vitamínem D atd. [9] :

• dávkování kyseliny askorbové 0,5 g dvakrát denně;
• dihydroquercetin, jedna z mála přirozených molekul, která se může vázat na spike protein COVID-19 a blokovat tak vstup viru do buňky, a tím snížit virovou zátěž [10] . Z hlediska inhibice COVID-19 je nejúčinnější dávka 0,25-0,5 g monokrystalického dihydrokvercetinu (terapeuticky bezpečný i při vysokých dávkách). Ale i při nízkých (standardních) dávkách (20-100 mg) je dihydroquercetin schopen vázat se na volné železo (které se uvolňuje ve velkém množství v důsledku narušení syntézy hemoglobinu covidem) a snižovat expresi interleukinů v důsledku který je dihydroquercetin schopen zabránit rozvoji cytokinové bouře, která je hlavní příčinou úmrtí na covid . !Pozn.: Někteří výrobci dihydroquercetinu tabletují v kombinaci s vitaminem E. V případě COVID-19 může naopak nadměrný příjem vitaminu E negativně ovlivnit výsledek onemocnění, protože existují důkazy, že vitamin E ve vysokých dávkách může vyvolat zápal plic. [11] . V nepřítomnosti monokrystalického dihydrokvercetinu lze použít jiné léky. V úplně posledním případě lze použít i kvercetin , který je ve vysokých dávkách nejméně aktivní a toxický [12] ;
• přípravky zinku: pikolinát, acetát nebo glukonát. Nejlepší pastilky s vysokým obsahem zinku, v dávkování 75 až 100 mg denně. Doporučený průběh je 1 měsíc, poté se dávka sníží na polovinu;
• syntetický analog hormonu melatoninu , který reguluje cirkadiánní rytmy spánku a bdění, jako je Melaxen . Dávkování 0,3 mg s následným zvýšením dávky na 2 mg na noc.
• vitamin D3 , dávkování od 1000 do 4000 IU denně.

Poznámky

1. ↑ Vědecké stanovisko k extraktu z modřínu dahurského (Larix gmelinii) bohatého na taxifolin - - 2017 - EFSA Journal - Wiley Online Library . Datum přístupu: 31. prosince 2017. Archivováno z originálu 1. ledna 2018. (neurčitý)
2. ↑ Patrudu S. Makena, Samuel C. Pierce, King-Thom Chung, Scott E. Sinclair. Srovnávací mutagenní účinky strukturně podobných flavonoidů kvercetinu a taxifolinu na testovací kmeny Salmonella typhimurium TA102 a Escherichia coli WP-2 uvrA  // Environmentální a molekulární mutageneze. — 2009-07. - T. 50 , č. 6 . — S. 451–459 . — ISSN 1098-2280 . - doi : 10.1002/em.20487 .
3. ↑ Elektronická knihovna Dvgmu :: Antiproliferativní a antioxidační aktivita nových derivátů dihydroquercetinu
4. ↑ YS Tarahovsky, II Selezneva, N. A. Vasilieva, M. A. Egorochkin, Yu A. Kim. Urychlení tvorby fibril a tepelná stabilizace kolagenových fibril v přítomnosti taxifolinu (dihydroquercetin)  // Bulletin experimentální biologie a medicíny. — 2007-12. - T. 144 , č.p. 6 . — S. 791–794 . — ISSN 0007-4888 . - doi : 10.1007/s10517-007-0433-z .
5. ↑ J. An, GY Zuo, XY Hao, GC Wang, ZS Li. Antibakteriální a synergie flavanonolového rhamnosidu s antibiotiky proti klinickým izolátům methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus (MRSA)  // Phytomedicine: International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology. — 2011-08-15. - T. 18 , č.p. 11 . — S. 990–993 . — ISSN 1618-095X . - doi : 10.1016/j.phymed.2011.02.013 .
6. ↑ Peter L. Katavic, Kenneth Lamb, Hernan Navarro, Thomas E. Prisinzano. Flavonoidy jako ligandy opioidních receptorů: identifikace a předběžné vztahy mezi strukturou a aktivitou  // Journal of Natural Products. — 2007-08. - T. 70 , č.p. 8 . - S. 1278-1282 . — ISSN 0163-3864 . doi : 10.1021 / np070194x .
7. ↑ Hu Yang, Yan Song, Ya-nan Liang, Rong Li. Léčba kvercetinem zlepšuje funkci ledvin a chrání ledviny u potkaního modelu chronického onemocnění ledvin vyvolaného adeninem  // Medical Science Monitor : International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. — 2018-07-10. - T. 24 . - S. 4760-4766 . — ISSN 1234-1010 . - doi : 10.12659/MSM.909259 .
8. ↑ Státní registr léčiv . grls.rosminzdrav.ru . Staženo: 2. září 2020. (neurčitý)
9. ↑ Dr. Pavel Mařík. Protokol EVMS Critical Care COVID-19 vyvinutý Dr. Pavel Mařík.  (anglicky)  (nedostupný odkaz) . EVMS (2. září 2020). Získáno 2. září 2020. Archivováno z originálu dne 21. února 2021.
10. ↑ IJMS | Celý text zdarma | Potenciální inhibitory pro novou proteázu koronaviru identifikované virtuálním screeningem 606 milionů sloučenin . Získáno 19. ledna 2022. Archivováno z originálu dne 19. ledna 2022. (neurčitý)
11. ↑ Vitamin E a riziko zápalu plic u mužů, kteří začali kouřit v raném věku: změna účinku podle tělesné hmotnosti a vitaminu C ve stravě | Výživový deník |... . Získáno 23. ledna 2022. Archivováno z originálu dne 23. ledna 2022. (neurčitý)
12. ↑ Všestranný flavonoid Quercetin: Studie jeho toxicity a rozdílné genové exprese v játrech myší - ScienceDirect . Získáno 19. ledna 2022. Archivováno z originálu dne 19. ledna 2022. (neurčitý)

Odkazy

• Státní registr léčiv
• Dihydroquercetin (taxifolin) -  sciencedirect 
• https://acnfp.food.gov.uk/committee/acnfp/assess/fullapplics/taxifolin