diftamid | |
---|---|
Všeobecné | |
Systematický název |
(2S)2-amino-3-[2-[(3S)-4-amino-4-oxo-3-(trimethylazaniumyl)butyl] -1H-imidazol-5-yl]propanoát |
Tradiční jména | 2-(3-Karboxamido-3(trimethylamonio)propyl)histidin |
Chem. vzorec | C13H23N5O3 _ _ _ _ _ _ _ |
Fyzikální vlastnosti | |
Stát | bezbarvé krystaly |
Molární hmotnost | 297,353 g/ mol |
Klasifikace | |
Reg. Číslo CAS | 75645-22-6 |
PubChem | 70789228 |
ÚSMĚVY | C[N+](C)(C)C(CCC1=NC=C(N1)CC(C(=O)[O-])N)C(=O)N |
InChI | InChI=1S/C13H23N5O3/cl-18(2.3)10(12(15)19)4-5-11-16-7-8(17-11)6-9(14)13(20)21/ h7, 9-10H,4-6,14H2,1-3H3,(H3-,15,16,17,19,20,21)/p+1/t9-,10-/m0/s1FOOBQHKMWYGHCE-UWVGGRQHSA-O |
CHEBI | 15949 |
ChemSpider | 4573817 |
Bezpečnost | |
Stručný charakter. nebezpečí (H) | H201 , H202 , H235+H410 |
preventivní opatření. (P) | P201 |
piktogramy GHS |
![]() ![]() |
NFPA 704 |
![]() |
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak. |
Diftamid je nekódující aminokyselina odvozená od histidinu , nacházející se výhradně v eukaryotickém elongačním faktoru eEF -2 a některých archaea . Je syntetizován během posttranslační modifikace a je cílem pro mono -ADP-ribosylaci v procesu regulace syntézy ribozomálních proteinů .
Diftamid byl objeven při studiu mechanismu účinku difterického toxinu, díky kterému dostal své jméno. Je známo, že nejméně pět ADP-ribosylujících toxinů (toxiny černého kašle, cholery a difterie, LT-toxin E. coli a exotoxin A Pseudomonas) má společné vazebné místo NAD, tři z nich (záškrt, cholera, exotoxin A) jsou diftamidy -závislý [ 1] , [2] .
Přestože je diftamid znám již více než dvě desetiletí, podrobnosti o počátečních krocích jeho biosyntézy zůstávají nejasné.
Prvním krokem v biosyntéze diftamidu je přenos 3-karboxy-3-aminopropylového zbytku na histidinový zbytek proteinového řetězce eEF-2 [3] . Donorem zbytku je S-adenosylmethionin (SAM) a dochází k nukleofilnímu ataku imidazolového fragmentu histidinu na uhlík SAM aktivovaný sulfoniovým centrem. Na rozdíl od většiny těchto reakcí zahrnujících SAM, které probíhají jako nukleofilní útoky na uhlík methylové skupiny a vedou k jeho přenosu na nukleofilní substrát, během biosyntézy diftamidu se nepřenáší methylová skupina, ale 3-karboxy-3. -aminopropylový zbytek na atom uhlíku v poloze 2 imidazolového kruhu histidinu za vzniku 2-(3-karboxy-3-aminopropyl)-L-histidinu.
V dalším stupni aminoskupina 3-aminopropylového fragmentu 2-(3-karboxy-3-aminopropyl)-L-histidinového zbytku podléhá úplné methylaci za vzniku difninového zbytku (2-[3-karboxy- 3-(trimethylamonio)propyl]-L-histidin ), tato reakce je katalyzována enzymem diftinsyntázou (EC 2.1.1.98), S-adenosylmethionin působí jako donor methylové skupiny [4] .
V poslední fázi se karboxylová skupina diftinu při interakci s amoniakem katalyzovaným diftin-amoniakovou ligázou (EC 6.3.1.14) mění na amidovou skupinu za vzniku diftamidu [5].