Karnitin-acylkarnitin translokáza

Karnitin-acylkarnitin translokáza je také karnitin-acylkarnitinový transportér ( Carnitine-acylcarnitine translocase , zkr. CACT ) je mitochondriální nosný protein, který pasivně transportuje acylovaný karnitin (carnitin-COR) do matrix a karnitin z něj pomocí antiportu . Lokalizováno na vnitřní membráně mitochondrií . Gen kódující protein se nachází na 3. chromozomu  - SLC25A20 Archivováno 17. září 2016 na Wayback Machine . Tento protein patří mezi transmembránové proteiny .

Funkce

Vnitřní membrána mitochondrií je nepropustná pro mnoho mastných kyselin, včetně těch ve formě acylů karnitinu (karnitin-COR). Pro jeho průchod slouží proteinový nosič - karnitin-acylkarnitin translokáza, která je schopna transportovat acylovaný karnitin do matrix a přes antiport uvolnit molekuly karnitinu z matrix do mezimembránového prostoru . Reakční rovnice:

Carnitin-COR venku + Carnitin uvnitř = Carnitin-COR uvnitř + Carnitin venku .

Lékařský význam

CACT je spojena s nedostatkem karnitin-acylkarnitin translokázy, závažným genetickým onemocněním charakterizovaným těžkou hypoketonemickou hypoglykémií, selháním jater , myasthenia gravis a encefalopatií . U novorozenců je to velmi nebezpečné, protože mezi nimi je vysoká úmrtnost. Za deficit CACT jsou zodpovědné mutace v genu SLC25A20 (3p21.31) .

Modelové organismy

Ke studiu funkce SLC25A20 byly použity modelové organismy. Stagingový kmen knockout myší s názvem Slc25a20 tm1a(EUCOMM)Wtsi byl replikován v Sangerově institutu [1] . Muži a ženy podstoupili standardní fenotypový screening [2] ke stanovení důsledků delecí [3] [4] [5] [6] . Další screening se provádí u pokročilé imunologické fenotypizace [7] .

Poznámky

  1. ↑ Gerdin AK The Sanger Mouse Genetics Program: vysoce výkonná charakterizace knockout myší  //  Acta Ophthalmologica : deník. - 2010. - Sv. 88 . - S. 925-927 . - doi : 10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x .
  2. ↑ Mezinárodní konsorcium pro fenotypování myší . Získáno 27. srpna 2016. Archivováno z originálu 13. října 2016.
  3. ↑ Skarnes WC, Rosen B., West AP, Koutsourakis M., Bushell W., Iyer V., Mujica AO, Thomas M., Harrow J., Cox T., Jackson D., Severin J., Biggs P., Fu J., Nefedov M., de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A. Podmíněný knockout zdroj pro genomovou studii funkce myšího genu  //  Nature: journal. - 2011. - Červen ( roč. 474 , č. 7351 ). - str. 337-342 . - doi : 10.1038/příroda10163 . — PMID 21677750 .
  4. ↑ Knihovna Dolgin E. Mouse nastavena jako knockout   // Nature . - 2011. - Červen ( roč. 474 , č. 7351 ). - str. 262-263 . - doi : 10.1038/474262a . — PMID 21677718 .
  5. ↑ Collins FS, Rossant J., Wurst W. Myš ze všech důvodů   // Cell . - Cell Press , 2007. - Leden ( roč. 128 , č. 1 ). - S. 9-13 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.12.018 . — PMID 17218247 .
  6. ↑ White JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E., Buljan M., Bussell JN, Salisbury J., Clare S., Ingham NJ, Podrini C., Houghton R., Estabel J., Bottomley JR, Melvin DG, Sunter D., Adams NC, ((Sanger Institute Mouse Genetics Project)), Tannahill D., Logan DW, Macarthur DG, Flint J., Mahajan VB, Tsang SH, Smyth I., Watt FM, Skarnes WC, Dougan G. , Adams DJ, Ramirez-Solis R., Bradley A., Steel KP Generování celého genomu a systematické fenotypování knockout myší odhaluje nové role pro mnoho genů  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2013. - Vol. 154 , č.p. 2 . - S. 452-464 . - doi : 10.1016/j.cell.2013.06.022 . — PMID 23870131 .
  7. ↑ Infekce a imunita Imunofenotypizace (3i) Konsorcium .  (nedostupný odkaz)

Viz také