Fabryho krize je záchvat silné bolesti, jeden z typů bolesti charakteristických pro Fabryho chorobu . Tato bolest obvykle začíná v chodidlech a rukou a šíří se do paží a nohou pacienta a nahoru. Takové epizody bolesti jsou nejčastějším příznakem Fabryho choroby a pro 90 % mužů jsou důvodem k první návštěvě lékaře.
Téměř každý, kdo trpí Fabryho chorobou, zažil krizový stav. [1] Podle studií až 90 % mužů s Fabryho chorobou prodělalo tento stav ve věku od 5 do 15 let.
Patofyziologie bolesti u Fabryho choroby není plně objasněna, ačkoli pacienti často mají periferní neuropatii jemných myelinizovaných a nemyelinizovaných vláken. To vede ke zhoršené teplotní citlivosti rukou a nohou. Molekulární základ neuropatie a důvody, proč se tlusté myelinizované neurony neúčastní procesu, nejsou s jistotou známy. Patologické studie však prokázaly akumulaci globotriasylceramidu v buňkách dorzálních kořenových ganglií a surálních nervů pacientů. [2] Podle jedné verze akumulace glykolipidů narušuje normální fungování proteinů buněčné membrány, což vede k cytotoxické buněčné smrti a neuropatii. Dalším možným vysvětlením je, že globotriaosylsfingosin (biomarker Fabryho choroby přítomný ve vysokých plazmatických koncentracích u neléčených pacientů) může mít přímý patogenní účinek na ganglia nebo axony periferních senzorineuronů. [3]
Provokujícími faktory pro rozvoj krize mohou být nemoci (zejména doprovázené zvýšením tělesné teploty), cvičení, únava, stres nebo změny počasí. Pacienti trpí zejména horkým počasím, protože poškození tenkých vláken často vede ke zhoršenému pocení.
Pacienti si stěžují na silné bodavé, řezné nebo pálivé bolesti v chodidlech a dlaních. Záchvaty této bolesti mohou trvat minuty až týdny. Obvykle jsou doprovázeny zvýšením nízké horečky a bolestí kloubů.
Se stanovenou diagnózou Fabryho choroby není diagnóza obtížná. Bohužel nespecifičnost klinického obrazu způsobuje potíže v diferenciální diagnostice Fabryho krizí u pacientů, kteří o své diagnóze nevědí. Vzhledem k tomu, že záchvat bolesti je doprovázen zvýšením tělesné teploty a zvýšením ESR, je někdy mylně považován za bolest revmatologické povahy. Někdy krize začíná akutní bolestí břicha, která je považována za apendicitidu nebo ledvinovou koliku. Lokalizace bolesti v chodidlech a dlaních někdy vyvolává u pacienta podezření na erytromelalgii nebo Raynaudovu chorobu. To druhé může být částečně pravda: podle kapilaroskopie mají Fabryho pacienti častěji než zdraví větvení kapilár, což je charakteristické pro Raynaudův syndrom [4] . Bolest může být po dlouhou dobu jediným příznakem Fabryho choroby, takže pacienti mohou být mylně klasifikováni jako simulanti nebo neurotici. U dospívajících lze krize vysvětlit „růstovými bolestmi“.
U některých pacientů s věkem dochází k poklesu intenzity a frekvence krizí, u jiných naopak ke krizím dochází častěji a jsou doprovázeny intenzivnější bolestí. Enzymová substituční terapie pomáhá snížit frekvenci a intenzitu záchvatů bolesti u pacientů zlepšením fungování tenkých nervových vláken, snížením koncentrace globotriaosylsfingosinu v krevní plazmě a zvýšením hustoty intraepiteliálních nervových vláken. [5]