Metoklopramid

Metoklopramid je antiemetikum . Je účinný i při léčbě migrény [1] [2] . Chemickou strukturou se blíží sulpiridu a dimetpramidu .

Lékařské aplikace

Nevolnost

Metoklopramid se běžně používá k léčbě nevolnosti a zvracení spojených se stavy, jako je urémie , nemoc z ozáření , rakovina a účinky chemoterapie , porod, infekce a léky na zvracení .

Používá se také během těhotenství jako druhá volba pro léčbu nezvladatelného těhotenského zvracení .

Metoklopramid je navíc profylakticky používán některými zdravotnickými záchrannými službami při převozu osob při vědomí a znehybněných páteří [3] .

Migréna

U migrény lze metoklopramid použít v kombinaci s paracetamolem (acetaminofenem) nebo v kombinaci s aspirinem .

Gastroparéza

Existují důkazy, že metoklopramid je účinný při gastroparéze  , což je stav, při kterém je narušeno vyprazdňování žaludku, a od roku 2010 je jediným lékem schváleným FDA pro tento stav. Pro léčbu gastroparézy u diabetu je metoklopramid schválen ve formě nosního spreje . [čtyři]

Metoklopramid se také používá při gastroezofageální refluxní chorobě .

Laktace

Ačkoli se metoklopramid používá ke zvýšení produkce mateřského mléka , neexistují dostatečné důkazy o jeho účinnosti. Jeho bezpečnost pro tuto aplikaci je také nejasná.

Aspirace

Zatímco metoklopramid snižuje objem žaludku a kyselost , není dostatek důkazů, že snižuje výskyt plicní aspirace .

Kontraindikace

Hypersenzitivita , gastrointestinální krvácení , pylorická stenóza , mechanická střevní obstrukce , perforace stěny žaludku nebo střev , feochromocytom , extrapyramidové poruchy , epilepsie , dyspepsie , nádory závislé na prolaktinu , těhotenství , laktace .

Pozor

Bronchiální astma , arteriální hypertenze , Parkinsonova choroba , selhání jater a/nebo ledvin , stáří, rané dětství (zvýšené riziko dyskinetického syndromu ).

Metoklopramid by měl být používán se zvláštní opatrností, zejména při intravenózním podání, u starších pacientů, pacientů s poruchou srdečního vedení (včetně prodloužení QT intervalu ), pacientů s elektrolytovou nerovnováhou , bradykardií a pacientů užívajících léky prodlužující QT interval.

Předávkování

V případě předávkování je zaznamenána zvýšená ospalost, dezorientace a je také možný rozvoj extrapyramidových poruch. Pokud jsou příznaky předávkování dostatečně výrazné, pak se léčba provádí centrálními anticholinergiky a antiparkinsoniky .

Vedlejší účinky

Zácpa nebo průjem , sucho v ústech, pocit únavy, ospalost, bolest hlavy, závratě , akatizie , deprese . Při dlouhodobém užívání léku ve vysokých dávkách, častěji u starších pacientů, jsou možné jevy parkinsonismu , dyskineze , galaktorey , gynekomastie , menstruačních poruch . Při dlouhodobém užívání lék odstraňuje draslík z těla , což může způsobit podrážděnost a nespavost .

Metoklopramid může vést k relativně vzácné, ale potenciálně život ohrožující poruše, neuroleptickému malignímu syndromu [5] .

Lék také ovlivňuje QT interval .

Byly hlášeny závažné kardiovaskulární nežádoucí reakce, včetně případů akutního oběhového selhání , těžké bradykardie , srdeční zástavy a prodloužení QT intervalu, které byly pozorovány po podání metoklopramidu ve formě injekcí, zejména po podání.

Příznaky předávkování jsou hypersomnie , dezorientace a extrapyramidové poruchy . Příznaky vymizí po vysazení léku do 24 hodin.

Farmakologické působení

Antiemetikum je specifickým blokátorem dopaminových ( D2 ) a serotoninových receptorů . Působí antiemeticky, odstraňuje nevolnost a škytavku . Snižuje motorickou aktivitu jícnu , zvyšuje tonus dolního jícnového svěrače , urychluje vyprazdňování žaludku a také urychluje pohyb potravy tenkým střevem , aniž by způsobil průjem . Stimuluje sekreci prolaktinu . Žaludeční sekrece se nemění. Existují náznaky, že lék podporuje hojení žaludečních a dvanáctníkových vředů .

Farmakokinetika

Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu . Biologická dostupnost  - 60-80%. TCmax - 1-2 hod. T ½ je od 3 do 5 hod., v případě poruchy funkce ledvin  až 14 hod. Lék je vylučován převážně ledvinami do 24 hod. nezměněn a ve formě konjugátů . Prochází placentární bariérou a BBB , proniká do mateřského mléka .

Indikace

Zvracení , nevolnost , škytavka různého původu , v některých případech může být účinná při zvracení způsobeném radiační terapií nebo užíváním cytostatik , atonii a hypotenzi žaludku a střev (zejména pooperační); biliární dyskineze ; refluxní ezofagitida , plynatost , exacerbace žaludečních vředů a duodenálních vředů (jako součást komplexní terapie), během rentgenových kontrastních studií gastrointestinálního traktu (pro posílení peristaltiky ). Nemá vliv na zvracení vestibulárního původu. Existují důkazy o účinnosti meticlopramidu v léčbě dyspepsie (opakované zvracení, nauzea) u těžkých kardiaků ( infarkt myokardu , srdeční selhání ) a při zvracení těhotných žen .

Droga našla uplatnění také jako prostředek pro usnadnění a zlepšení radiodiagnostiky onemocnění žaludku a tenkého střeva.

Metoklopramid je vysoce účinný v léčbě migrény samostatně i v kombinaci s analgetiky (např. Migravess, kombinace s kyselinou acetylsalicylovou ) [1] . Nejenže snižuje nevolnost, ale také přímo ovlivňuje bolest při migréně [2] .

Byly provedeny studie o použití drogy u Tourettova syndromu (generalizované tiky a vokalizace u dětí) [6] ; i přes jejich pozitivní výsledky autoři poznamenávají, že pro pediatrické aplikace jsou zapotřebí větší studie [7] .

Speciální pokyny

Během léčby se nedoporučuje pít alkohol . Rovněž je nutné být opatrný při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.

Interakce

Účinek metoklopramidu může být oslaben anticholinesterázovými léky . Zvyšuje vstřebávání tetracyklinu , ampicilinu , paracetamolu , kyseliny acetylsalicylové , levodopy , ethanolu; snižuje absorpci digoxinu a cimetidinu . Nepředepisujte současně s antipsychotiky ( neuroleptiky ), protože se zvyšuje riziko extrapyramidových reakcí .

Historie

Metoklopramid poprvé popsali Louis Justin-Besançon a Charles Laville v roce 1964 při práci na zlepšení antiarytmických vlastností prokainamidu . Tento výzkumný projekt také vyústil ve vytvoření sulpiridu . První klinické studie publikovali Tourneu et al. v roce 1964 a Boisson a Albo v roce 1966. Justin Besançon a Laville pracovali pro Laboratoires Delagrange a tato společnost představila lék jako Primperan v roce 1964. Laboratoires Delagrange získala v roce 1991 společnost Synthelabo, která se nakonec stala součástí Sanofi .

V roce 1979 A. H. Robins představil lék v USA pod obchodním názvem Reglan v roce 1979 jako injekční a perorální lék byl schválen v roce 1980 .

Zpočátku byly metoklopramid a sulpirid používány k potlačení nevolnosti u lidí se silnými bolestmi hlavy nebo migrénami, poté k úlevě od nevolnosti způsobené rádiem a chemoterapií a později k léčbě nevolnosti způsobené anestezií .

Metoklopramid se stal široce používán v 80. letech 20. století a stal se nejběžnějším lékem na anestezii vyvolanou nevolnost a gastritidu na pohotovosti .

První generika byla představena v roce 1985.

Na počátku 80. let švédská farmakovigilanční studie identifikovala u některých pacientů užívajících tento lék známky tardivní dyskineze . FDA požadovala, aby v roce 1985 bylo na etiketu léku přidáno varování o možném riziku rozvoje tardivní dyskineze v důsledku léčby a varovalo před jeho užíváním po dobu delší než 12 týdnů, což bylo ve studii zvažováno. V roce 2009 FDA požadovala, aby na etiketu léku bylo přidáno varování o černé skříňce  - varování před možnými vedlejšími účinky léku, které vážně ohrožují zdraví a život pacienta.

Výskyt tohoto závažného vedlejšího účinku vedl k vlně soudních sporů o odpovědnost za výrobek proti výrobcům generických léků i proti společnosti Wyeth . Soudní spor byl složitý, protože neexistovala jasná jurisdikce mezi státním právem, které určuje odpovědnost výrobce za produkt, a federálním právem, které určuje, jak se léky označují, a také mezi výrobci generik, kteří neměli kontrolu nad označení léku na rozdíl od výrobce.originální lék. Soudní spor vyústil minimálně ve dva důležité případy. Ve věci Conte v. Wyeth u kalifornských soudů byly všechny nároky žalobce vůči generickým společnostem Pliva , Teva a Purepac, které prodávaly léky skutečně zvažované žalobcem, a vůči společnosti Wyeth, jejíž produkt žalobce nezvažoval, zamítl soud prvního stupně , později se však proti nim odvolalo a v roce 2008 odvolací soud potvrdil zamítnutí případů proti generickým výrobcům, nicméně případ proti Wyeth pokračoval. Tím byla pro farmaceutické společnosti zavedena „odpovědnost inovátorů“ nebo „odpovědnost průkopníků“. Ve většině případů nebyl precedens v Kalifornii ani v jiných státech dodržován. Soudní spor ve stejných otázkách souvisejících s metoklopramidem byl také podán u Nejvyššího soudu USA v PLIVA, Inc. v. Mensing, ve kterém soud v roce 2011 rozhodl, že společnosti vyrábějící generické léky nemohou být zodpovědné za informace nebo nedostatek informací na etiketě původní farmaceutické společnosti. Přibližně 5 000 soudních sporů v USA k srpnu 2015[ co? ] a pokusy o jejich spojení do hromadné žaloby byly neúspěšné.

Krátce po rozhodnutí Pliva navrhl FDA změnu pravidel, která by umožnila výrobcům generických přípravků přeznačit, pokud by byl originální lék stažen z trhu z důvodů nesouvisejících s bezpečností. Od května 2016 pravidlo, které se ukázalo jako kontroverzní, protože by generické společnosti ponechalo zranitelné vůči nárokům na odpovědnost za výrobek, musí být ještě dokončeno, přičemž podle FDA bude konečné pravidlo zveřejněno v dubnu 2017. FDA vydala v červenci 2016 návrh pokynů pro výrobce generických léčiv o aktualizaci štítků.

Aplikace ve veterinární medicíně

Metoklopramid je široce používán k prevenci zvracení u koček a psů. Používá se také jako stimulant střevní motility u králíků.

Poznámky

1. ↑ 1 2 Peer Tfelt-Hansen, Jes Olesen. Šumivý metoklopramid a aspirin (Migravess) versus šumivý aspirin nebo placebo pro záchvaty migrény: dvojitě zaslepená studie  //  Cephalalgia: journal. - 1984. - Sv. 4 , ne. 2 . - str. 107-111 . - doi : 10.1046/j.1468-2982.1984.0402107.x .
2. ↑ 1 2 George L Ellis a kol.  Účinnost metoklopramidu při léčbě migrenózní bolesti hlavy  // Annals of Emergency Medicine : deník. - 1993. - Sv. 22 , č. 2 . - S. 191-195 .
3. ↑ Ambulance Victoria Clinical Guideline A0701  (anglicky)  (odkaz není k dispozici) . Získáno 17. ledna 2022. Archivováno z originálu 12. března 2015.
4. ↑ GIMOTI-metoklopramid hydrochlorid ve  spreji . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.
5. ↑ Buckley PF, Hutchinson M. Neuroleptický maligní syndrom  //  J. Neurol. neurochirurgie. Psychiatr. : deník. - 1995. - březen ( roč. 58 , č. 3 ). - str. 271-273 . - doi : 10.1136/jnnp.58.3.271 . — PMID 7897404 .
6. ↑ Smirnov A. Yu. O použití metoklopromidu (cerucal) u Tourettova syndromu // Journal of Neuropathology and Psychiatry. - 1989. - T. 89 , č. 8 . - S. 105-108 . PMID 2573986
7. ↑ Nicolson a kol. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie metoklopramidu pro léčbu Tourettovy poruchy  //  Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry : deník. - 2005. - Sv. 44 , č. 7 . — S. 640 . Archiv

Odkazy

• Metoklopramid // MedLine Plus

Slovníky a encyklopedie	Velká Katalánština Britannica (online)