| Albrightová dědičná osteodystrofie | |
|---|---|
| MKN-10 | E 20.1 |
| MKB-10-KM | E20.1 |
| MKN-9 | 275,49 |
| MKB-9-KM | 275,49 [1] |
| OMIM | 103580 |
| NemociDB | 10835 |
| Pletivo | C537045 |
Albrightova dědičná osteodystrofie (jiné názvy: pseudohypoparatyreóza, pseudohypoparatyreóza s Albrightovou dědičnou osteodystrofií, pseudopseudohypoparatyreóza, Seabright chicken syndrom, Martin-Albrightův syndrom, Albrightův syndrom) je vzácný stav (prevalence přibližně 7,2 na 1 milion lidí , charakterizováno ) [2] různými příznaky. Má autosomálně dominantní způsob dědičnosti. Pokud je porucha přenášena matkou, pak je charakterizována rezistencí vůči některým hormonům, především parathormonu (PTH). Takovým stavem může být v závislosti na mutačním spektru pseudohypoparatyreóza typu 1A ( anglicky PHP1A) , 1B ( anglicky PHP1B ) a 1C ( anglicky PHP1C ) [3] . U otcovské dědičnosti se osteodystrofie vyskytuje bez hormonálních poruch a nazývá se pseudo-pseudohypoparatyreóza ( PPHP ) [ 4] [5] . Toto onemocnění bylo poprvé popsáno americkým endokrinologem Fullerem Albrightem a spoluautory v roce 1942 [6] [~ 1] a 1952 [7] . Pseudohypoparatyreóza typu 2 ( PHP2 ) je klinicky podobná jiným typům onemocnění, ale má autozomálně recesivní způsob dědičnosti . Je charakterizována zvýšením hladiny cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) v reakci na zavedení exogenního PTH [8] [9] .
Albrightova dědičná osteodystrofie je způsobena mutací genu GNAS umístěného na chromozomu 20, který poskytuje instrukce pro tvorbu Gsα, jedné ze složek G proteinů . G-proteiny s touto složkou stimulují aktivitu enzymu adenylátcyklázy , který řídí tvorbu řady hormonů a podílí se také na osteogenezi , zabraňující tvorbě kostní tkáně na neobvyklém místě [4] [9] .
Mutace genu GNAS tedy vede k abnormální tvorbě G-proteinů, což následně způsobuje narušení aktivity některých hormonů a abnormální vývoj kostí.
Obvykle: malý vzrůst, obezita, kulatý "měsíčkovitý" obličej, brachydaktylie - zkrácení I, III a V metakarpů a III a IV metatarzálních kůstek (nejčastěji), tomu odpovídající absence vydutí v oblasti IV a V metakarpofalangea kloubů [8] , podkožní osifikace (náhrada chrupavky kostí), jiné anomálie skeletu ( brachymetatarzie ), někdy: opožděný motorický, duševní a sociální vývoj [10] [11] [12] .
Protože většina pacientů má rezistenci k parathormonu, vyznačují se nízkou hladinou vápníku v kostech a v krvi ( hypokalcémie ). Hypokalcémie může způsobit ztrátu sluchu, záchvaty, šedý zákal , problémy se zuby (brzká ztráta a hypoplazie skloviny), tetanii (svalové záškuby a křeče rukou a nohou) [11] .
Vápník a vitamín D pomáhají udržovat normální hladinu vápníku v plazmě. Při zvýšené hladině fosforu v krvi je předepsána dieta s nízkým obsahem fosforu. Antikonvulzivní terapie podle potřeby. Možná jmenování rekombinantního růstového hormonu . Odstranění významných podkožních osifikace chirurgicky. Užívání parathormonu je neúčinné [8] [9] [13] .