Primární imunodeficience jsou dědičné nebo získané ve stavech imunodeficience v prenatálním období. Obvykle se objevují buď ihned po narození, nebo během prvních dvou let života (vrozené imunodeficience). Méně výrazné genetické defekty imunitní odpovědi se však mohou projevit později, například ve druhé nebo třetí dekádě života (např. běžná variabilní imunodeficience). Dědičné formy primární imunodeficience jsou zpravidla charakterizovány autozomálně recesivním nebo X-vázaným recesivním typem dědičnosti. Brutonův syndrom byl poprvé popsán v roce 1952 [1] .
Podle nejnovější klasifikace Mezinárodní unie imunologických společností (IUIS) Výborem pro chyby vrozené imunity jsou všechny PID rozděleny do 9 tříd [2] :
Primární nedostatky buněčné imunity zahrnují následující onemocnění:
Hypoplazie brzlíku je základem Di Georgeova syndromu . Syndrom byl popsán v roce 1965. Má se za to, že toto onemocnění není dědičné, vzniká jako následek získané poruchy organogeneze v III-V žaberních obloukech (faryngeálních kapsách) v 6.-8. týdnu gestace. Kromě defektu brzlíku se tedy vyskytují defekty příštítných tělísek, srdce a velkých cév a také orofaciální defekty (mikrostomie, mikrognatie, hypertelorismus, nízké postavení boltců).
Důsledkem hypoplazie příštítných tělísek je deficit parathormonu a přetrvávající hypokalcémie, v důsledku čehož vzniká křečový syndrom, který se může projevit již v prvních hodinách života (novorozenecká tetanie). Příčinou úmrtí dětí ve vyšším věku jsou komplikace spojené s malformacemi srdce.
Poruchy postihující T-lymfocyty mohou být velmi hluboké nebo jemné. V každém případě se funkce T-buněk s věkem obnovuje a do 5 let, pokud dítě zůstane naživu, není možné jejich nedostatečnost odhalit. Stádium zrání T-buněk nezávislé na antigenu se v tomto případě vyskytuje mimo brzlík - ve vrstveném dlaždicovém epitelu, primárně v epidermis. Jedním z účinných způsobů léčby DiGeorgeova syndromu je transplantace embryonální tkáně brzlíku.
Duncanův syndrom (X-vázaný lymfoproliferativní syndrom) je imunodeficience charakterizovaná přecitlivělostí na virus Epstein-Barrové . Gen pro zvýšenou citlivost k viru je lokalizován na X chromozomu, typ dědičnosti onemocnění je recesivní, takže chlapci onemocní. U pacientů s infekční mononukleózou se rozvine prodloužený febrilní stav, lymfadenopatie (zvětšené lymfatické uzliny), lymfocytóza periferní krve, hepato- a splenomegalie. Později se tvoří B-buněčný lymfom, častěji v terminálních úsecích tenkého střeva, na který pacienti umírají. Smrtelné následky jsou také způsobeny destruktivní hepatitidou způsobenou virem Epstein-Barrové.
Deficit purin nukleosid fosforylázy (PNP) se dědí autozomálně recesivním způsobem. Děti trpí hypoplastickou anémií a extrémně sníženou funkcí T-buněk.
Orotacidurie je dědičné onemocnění syntézy pyrimidinů, které se projevuje zvýšeným vylučováním kyseliny orotové ( orotátu ) močí, nedostatkem T-lymfocytů, megaloblastickou anémií a mentální a fyzickou retardací. U tohoto onemocnění je snížena aktivita enzymů orotidylpyrofosforylázy a orotidyldekarboxylázy , které přeměňují kyselinu orotovou na nukleotid-orotidinmonofosfát , který je nezbytný pro syntézu nukleových kyselin.
Biotin-dependentní fermentopatie je provázena i rozvojem buněčné imunodeficience (dědičné defekty biotinidázy a biotin-dependentních enzymů pyruvátkarboxylázy a propionátkarboxylázy podílejících se na metabolismu aminokyselin s rozvětveným řetězcem – valin, leucin, isoleucin). Onemocnění se projevuje již v novorozeneckém období epizodami ketoacidózy, neurologickými příznaky, alopecií, kožními vyrážkami a intolerancí bílkovin (zvracení, špatné trávení, dehydratace). Moč obsahuje velké množství organických kyselin. Děti zaostávají ve fyzickém vývoji. Z infekčních procesů se nejčastěji rozvíjí kandidóza a keratokonjunktivitida. Biotin má dobrý terapeutický účinek.
Deficity primární humorální imunity zahrnují následující hlavní syndromy:
Dědičné deficity humorální imunity, s výjimkou Brutonova syndromu a pozdního nástupu imunity, spojuje obecný termín dysgamaglobulinémie . U některých forem dysgamaglobulinémie je stanovena normální nebo dokonce zvýšená hladina imunoglobulinů v krvi a sekretech sliznic.
Brutonův syndrom ( agamaglobulinémie Brutonova typu) je nedostatek imunoglobulinů všech tříd. Toto onemocnění bylo první studovanou imunodeficiencí dědičné povahy (OG Bruton, 1952 ). Typ dědičnosti je recesivní, vázaný na X chromozom. V prvních letech života se rozvíjejí infekční komplikace, především bakteriální. Současně se virové infekce u pacientů vyskytují zpravidla snadno. První známky imunodeficience jsou patrné ve druhém roce života, i když opakované infekce se mohou objevit jak u 8měsíčního kojence, tak u 3letého dítěte. Asi u třetiny pacientů se rozvine pomalá artritida, podobná revmatoidní artritidě , se sterilním výpotkem v dutině jednoho z velkých kloubů.
V případě, že je substituční terapie (podávání imunoglobulinových přípravků) zahájena dříve, než opakované infekce způsobí závažné morfologické změny (např. bronchiektázie, chronický zápal plic a respirační selhání), je okamžitá prognóza velmi dobrá. V dospívání a dospívání se však často rozvíjí postupně progredující neurologické onemocnění připomínající pomalou virovou infekci a projevující se jako syndrom podobný dermatomyozitidě s těžkými edémy a perivaskulárními lymfohistioplazmocytárními infiltráty. Toto těžké systémové onemocnění je smrtelné. Předpokládá se, že je způsobena enterovirovou infekcí (enteroviry byly opakovaně izolovány z krve a mozkomíšního moku pacientů a zemřelých). Obecně je třeba poznamenat vysokou citlivost těchto pacientů na enteroviry. Děti s Brutonovým syndromem tedy častěji onemocní obrnou a je pro ně závažnější.
Selektivní deficit imunoglobulinů se projevuje přetrvávajícím deficitem imunoglobulinů jedné nebo více tříd (především IgA a IgG).
Westův syndrom je deficit imunoglobulinů třídy A. Onemocnění se projevuje častými infekčními lézemi spojivky, dýchacího a gastrointestinálního traktu.
Insuficience sekreční fáze je primárním deficitem střevního IgA.
Byly identifikovány případy dědičné insuficience v syntéze řetězců kappa imunoglobulinu.
Selektivní nedostatek imunoglobulinu M
Hlavní článek Nedostatek imunoglobulinu M
Deficit transkobalaminu II se projevuje B12-ahrestickou anémií s charakteristickými známkami megaloblastické anémie ve formě atrofie sliznic a funikulární myelózy (atrofické procesy v tkáni míchy, provázené rozvojem paréz, paralýz a senzorických poruchy). Navíc trpí terminální diferenciace B-lymfocytů. Nejsou schopny se transformovat na plazmatické buňky a syntetizovat imunoglobuliny.
Hyper-IgM syndrom je dědičné onemocnění, při kterém je nedostatek IgA a IgG, ale vysoká hladina IgM. Podobná dysfunkce humorální imunity byla zjištěna u dospělých s častými infekcemi dýchacích cest s bronchiektáziemi a také u dětí s vrozenou zarděnkou. U některých pacientů γ- a α-plazmocyty zcela chybí a v těle se pak tvoří pouze IgM.
Hyper-IgE syndrom ( Jobův syndrom , Staphylococcus aureus syndrom s hyper-IgE ) byl popsán v roce 1966. Stejnojmenný termín zahrnuje i příjmení pacienta. Častěji onemocní chlapci (60–70 % případů). V prvních měsících života dochází k různým infekčním procesům způsobeným především zlatým stafylokokem ( S. aureus ). V krvi se zjišťuje eozinofilie, někdy významná a neutrofilní granulocytóza s posunem vzorce doleva. Přes vysokou hladinu IgE a histaminu nejsou pozorovány projevy anafylaxe a atopie . Mezi IgE protilátkami převažují antistafylokokové idiotypy. Často se v podkoží tvoří studené abscesy .
Hyper-IgD syndrom s periodickou horečkou ( van der Meerův syndrom ). Onemocnění bylo popsáno v roce 1984. Projevuje se recidivujícími horečnatými stavy, leukocytózou do 10-20 tisíc buněk na μl, bolestmi hlavy, zvětšenými mandlí a výrazným zvýšením koncentrace IgD v krvi.
Přechodný nedostatek imunoglobulinů v prvních měsících života. U novorozence a kojence v prvních 3-4 měsících. života je v krvi nízká koncentrace imunoglobulinů, zejména IgG. Po porodu hladina IgG, zajišťovaná pasivním průnikem přes placentu od matky, během prvního měsíce života rychle klesá, ve druhém se stabilizuje a poté začíná stoupat. Vzhledem k tomu, že tento rys je detekován téměř u každého dítěte, není považován za patologický, ale je považován za hraniční přechodný stav . Pokud aktivní syntéza imunoglobulinů v těle kojence začíná po 4-6 měsících. života, pak se takový stav již označuje jako patologický a označuje se jako pozdní imunitní start .
Normálně začíná tvorba protilátek v těle dítěte po narození, pokud však po 20. týdnu. těhotenství, je plod infikován virem zarděnek, cytomegalovirem, bledým treponemem, toxoplazmou nebo jinými mikroorganismy, pak v prenatálním období začíná tvorba protilátek. Detekce zvýšené hladiny imunoglobulinů u novorozence, primárně IgM, ukazuje na prenatální infekci (koncentrace IgM v krvi pupeční šňůry nebo u novorozence 200 mg/l a více lze považovat za důkaz prenatální infekce).
Primární kombinované imunodeficience se dělí do tří skupin: (1) těžké kombinované imunodeficience , (2) kombinované imunodeficience se středně defektní imunitní odpovědí a (3) malé imunodeficience .
Těžké kombinované imunodeficience jsou imunodeficitní stavy, kdy dítě zemře v prvních měsících nebo v prvních letech života (takové děti se zřídka dožívají více než 1-2 let). Jedinou možností léčby těchto onemocnění je transplantace kostní dřeně.
Tato skupina zahrnuje následující nemoci:
Retikulární dysgeneze se projevuje aplazií krvetvorné tkáně. Diferenciační blokáda je u tohoto onemocnění lokalizována již na úrovni krvetvorné buňky. Děti umírají před porodem nebo krátce po narození na infekčně-septické komplikace nebo zhoubné novotvary.
Syndrom nahých lymfocytůSyndrom nahých lymfocytů je závažná kombinovaná imunodeficience, při které tělesné buňky, včetně lymfocytů, neexprimují molekuly HLA-I . V tomto případě se T-dependentní imunitní odpověď stane nemožnou. Počet T- a B-lymfocytů v krvi je normální. Onemocnění se projevuje ve věku 3-6 měsíců. ve formě různých infekcí. Charakteristická je retardace růstu.
Wiskott-Aldrichova nemocWiskott-Aldrichova choroba je imunodeficience s trombocytopenií a ekzémem. Typ dědičnosti je recesivní, vázaný na X chromozom. Infekční procesy se u tohoto onemocnění vyvíjejí zpravidla na konci prvního roku života. Výsledky získané studiem patogeneze Wiskott-Aldrichova syndromu výzkumníky ozvučily. V raných stádiích onemocnění se orgány imunitního systému nemění, ale jak postupuje, lymfocyty začnou mizet z brzlíku a lymfatických uzlin kořenů plic (!) K nejvýraznějším změnám dochází v T-systému imunity. Humorální odpověď trpí méně - produkce IgM klesá.
Gitlinův syndromGitlinův syndrom je kombinací těžké kombinované imunodeficience s nedostatečnou tvorbou somatotropního hormonu. Pacienti trpasličího růstu. Onemocnění provází také nezralost brzlíku. Zastavení jeho rozvoje u Gitlinova syndromu je také spojeno s nedostatkem růstového hormonu.
Glanzman-Rinickerova nemocGlanzmann-Rinickerova choroba je těžký imunodeficit popsaný v roce 1950 švýcarskými lékaři, po kterých je nemoc pojmenována. Smrt při absenci aktivní terapie nastává ve většině případů ve druhé polovině prvního roku života, kdy mateřské mléko začíná být vytlačováno z jídelníčku dítěte jinými produkty. V prvních měsících dostává dítě protilátky s mateřským mlékem, přičemž je chráněno pasivní imunitou. Hmotnost brzlíku se sníží 5-10krát.
Goodův syndromGoodův syndrom ( imunodeficience s thymomem ) je primární imunodeficience charakterizovaná nezralostí thymu ( fetálního brzlíku ), ze kterého se později vyvine nádor z buněk stromálního epitelu ( thymom ). Občas se vyskytují maligní varianty tohoto nádoru. Charakteristická je hypoplastická anémie .
Nezelofův syndromNezelofův syndrom je primární imunodeficience způsobená hypo- nebo dysplazií thymu. Zároveň dochází v důsledku jeho funkční insuficience k porušení diferenciace T-lymfocytů.
Omennův syndromOmennův syndrom byl popsán v roce 1965 (GS Omenn) pod názvem familiární retikuloendotelióza s eozinofilií . Projevuje se těžkou imunodeficiencí, kožními lézemi typu erytrodermie a ekzémy, alopecií, chronickými průjmy, lymfadenopatií, hepatosplenomegalií, recidivujícími respiračními infekcemi, leukocytózou (až 25 tisíc buněk na μl) a krevní eozinofilií. Typická je hypoplazie brzlíku. Prognóza je většinou nepříznivá.
Patogeneze syndromu je spojena s destrukcí tkání a orgánů dítěte mateřskými lymfocyty proliferujícími v jeho těle. Obvykle jednotlivé mateřské lymfocyty vstupují do krve plodu, ale pokud existuje významný počet takových buněk a tvoří významnou masu lymfoidní tkáně, rozvine se reakce štěpu proti hostiteli ( GVHD ). Mateřské lymfocyty působí u tohoto syndromu jako transplantát. Zvláště závažné změny se rozvíjejí v játrech a slezině, kde pod vlivem mateřských lymfocytů vzniká mnohočetná malofokální nekróza . Omennův syndrom lze považovat za perinatální formu GVHD, spolu s dospělou ( homologní onemocnění ) a dětskou ( zakrslá nemoc ) formou.
Deficit adenosindeaminázyEnzym adenosindeamináza (ADA) se u savců nachází ve všech tkáních, ale jeho nejvyšší koncentrace se nachází v brzlíku (10-15krát více než v jiných tkáních). Proto je nedostatek nebo defekt tohoto enzymu doprovázen především poruchami fungování brzlíku.
Kombinované imunodeficience se středně těžkou poruchou imunity (s těmito nemocemi žijí pacienti několik desetiletí) zahrnují následující syndromy:
Ataxie-telangiektázie Louis-Bar je dědičné onemocnění, u kterého se zpravidla nevyskytuje těžká imunodeficience, takže pacienti se v průměru dožívají 30-40 let. Nejkonzistentnější rys, nízký nebo žádný IgA, se vyskytuje asi u 70 % pacientů. Nemoc byla popsána v roce 1941 .
Kromě imunodeficience se rozvíjejí následující syndromy:
Při dědičné imunodeficienci závislé na zinku nedochází k absorpci iontů zinku v tenkém střevě kvůli defektu specifického transportního proteinu. Kromě kombinované imunodeficience se rozvíjí enteropatická akrodermatitida se závažnými kožními lézemi, alopecií, gastrointestinálními poruchami a neurologickými poruchami, hypoplazií thymu a plazmatizací tkáně lymfatických uzlin. Zavedení síranu zinečnatého parenterálně nebo perorálně ve velkých dávkách obnovuje strukturu brzlíku, odstraňuje výše uvedené příznaky a zabraňuje smrtelnému výsledku onemocnění. Zinek je kofaktorem mnoha enzymů, včetně tak běžného enzymu v tělesných tkáních, jako je alkalická fosfatáza . Nedostatkem zinku z orgánů imunitního systému trpí především brzlík.
Metafyzární chondrodysplazie McKusickaMcKusickova metafyzární chondrodysplazie ( „ hypoplazie chrupavek a vlasů“ ) je charakterizována krátkými končetinami v důsledku zhoršeného růstu a zrání chrupavkové tkáně, tenkými, řídkými, bez pigmentových vlasů a středně výrazným (vzácně závažným) kombinovaným imunodeficitem. Plané neštovice jsou u těchto pacientů obzvláště závažné , ačkoli jsou relativně odolní vůči jiným virovým infekcím. U některých pacientů se rozvine hypoplastická anémie .
Hlavním onemocněním v této skupině je běžná variabilní imunodeficience .
Běžná variabilní imunodeficience (CVID) je imunodeficience, při které je snížena produkce imunoglobulinů různých tříd plazmatickými buňkami a také aktivita T-linky imunity. Nemoc je dědičná, ale projevuje se až nějakou dobu po narození, někdy ve druhé nebo třetí dekádě života. Klinicky je CVID provázeno chronickými a častými akutními zánětlivými procesy v horních cestách dýchacích a dýchacích cestách.
Genetické defekty, které způsobují dysfunkci makrofágů (histiocytů) a mikrofágů (neutrofilních granulocytů), jsou základem následujících onemocnění a syndromů:
I. Dědičná neutropenie
II. Dědičné defekty chemotaxe, fagocytózy a baktericidní aktivity scavengerových buněk
Projevují se recidivujícími infekcemi způsobenými pyogenní mikroflórou (především stafylokoky a střevní bakterie). Nejčastěji bývá postižena kůže, plíce a sliznice dutiny ústní a střev.
Z hereditárních neutropenií se rozlišuje Kostmanova fatální agranulocytóza, cyklické a trvalé neutropenie. Neutropenií se rozumí pokles obsahu neutrofilních granulocytů v periferní krvi pod 1500 buněk na μl. Tento údaj, přijatelný pro populaci jako celek, je však podmíněný, protože někteří lidé mají nízkou hladinu neutrofilů bez jakýchkoli patologických změn v těle (to naznačuje, že obvykle vzniká více neutrofilních granulocytů, než je zapotřebí pro účinnou antibakteriální ochranu) .
Kostmanova agranulocytózaKostmanova agranulocytóza je závažné onemocnění, při kterém myeloidní tkáň není schopna produkovat granulocyty, především neutrofily. Vzhledem k tomu, že neutrofilní granulocyty jsou centrálním článkem v antibakteriální obraně těla, bakteriální infekce, které se vyskytují u Kostmannovy choroby, jsou závažné a končí smrtí v prvních měsících života dítěte.
Cyklická neutropenieCyklická neutropenie je dědičné onemocnění lidí a šedých shetlandských ovčáků, které se projevuje cyklickými změnami intenzity krvetvorby. Současně jsou odhaleny periodické výkyvy hladiny pro všechny krvinky, včetně neutrofilních granulocytů. Navíc neutrofily se svým dlouhým zráním a krátkou životností vykazují nejzřetelnější abnormality ve formě 21denních vzestupů a poklesů. V monocytárním cyklu existuje inverzní vztah – počet těchto buněk dosahuje vrcholu při poklesu počtu neutrofilů. Zvýšení a snížení koncentrace erytrocytů a krevních destiček je vzhledem k jejich výrazně delší délce života sotva patrné.
Chronická acyklická neutropenieDědičná chronická acyklická neutropenie se projevuje bezprostředně po narození, to znamená, že je vrozená . V některých případech se dědí jako autozomálně dominantní vlastnost, v jiných jako autozomálně recesivní vlastnost . Může být doprovázena monocytózou a eozinofilií (samostatně nebo v kombinaci). Získané varianty je třeba odlišit od dědičných variant chronické acyklické neutropenie , zejména autoimunitní neutropenie (jako projev autoimunitní agranulocytózy nebo u jiných autoimunitních onemocnění), s cirhózou jater v důsledku hypersplenismu a přechodnou neonatální neutropenií , která se rozvine během imunitního systému matky. reakce na fetální neutrofilní granulocyty. V některých případech se na pozadí neutropenie vyskytuje myeloidní leukémie nebo aplastická anémie.
Řada dědičných onemocnění je charakterizována narušenou chemotaxí, fagocytózou a baktericidní aktivitou neutrofilních granulocytů a makrofágů. Tyto vady jsou základem chronického granulomatózního onemocnění dětí, Millerova syndromu a řady dalších onemocnění.
Chronické granulomatózní onemocnění dětíChronické granulomatózní onemocnění dětí je dědičný deficit baktericidní funkce fagocytů. Migrační aktivita buněk a schopnost fagocytózy zpravidla nejsou narušeny. Onemocnění bylo popsáno v roce 1957. Mikroorganismy absorbované buňkami nejsou zničeny ve fagolyzozomech, zůstávají životaschopné a aktivně se množí ( endocytobióza ). Porucha baktericidní funkce makrofágů a neutrofilů je způsobena nedostatkem enzymů pro syntézu aktivních kyslíkových radikálů - NADP*H-oxidáz , bez jejichž účasti není fagocyt schopen zničit mikrobiální buňku. Ze stejného důvodu (absence nebo nízká koncentrace metabolitů kyslíku) nemá hnisavý exsudát , který se tvoří v poškozené tkáni , lytické vlastnosti, proto není pro chronické granulomatózní onemocnění dětí typický difuzní hnisavý zánět ( flegmona ), ale dochází k abscesům . častěji mnohočetné mikroabscesy (pustuly a apostémy) . V řezech tkání obarvených hematoxylinem a eosinem je v cytoplazmě makrofágů detekováno mnoho granulí zlatého pigmentu ( ceroid ). Pigmentované histiocyty pomáhají stanovit diagnózu.
Millerův syndrom líných leukocytůMillerův syndrom „líných leukocytů“ je souborem dědičných defektů ve funkci neutrofilních granulocytů:
Syndrom „líných leukocytů“ v kombinaci s vrozenou nedostatečností exokrinní funkce slinivky břišní se nazývá Schwachmannova choroba (Schwekman), s úplným albinismem – Chediak-Higashiho choroba (u této choroby se v cytoplazmě neutrofilů nacházejí obří azurofilní granula makrofágy, monocyty a lymfocyty a melanocyty dochází k patologické agregaci melanosomů , která je podkladem albinismu).
Defekty fagocytárních enzymů a cytoskeletuKromě toho jsou popsány dědičné defekty enzymů fagocytů a selektivní poruchy ve fungování cytoskeletálních elementů:
Primární myeloperoxidázový deficit neutrofilních granulocytů a monocytů/makrofágů se dědí autozomálně recesivním způsobem. V tomto případě nedochází k syntéze dalších metabolitů aktivního kyslíku (především hydroxylového radikálu) a sloučenin obsahujících halogen z peroxidu vodíku. Eozinofilní granulocyty nejsou ovlivněny. Klinické projevy onemocnění odpovídají chronickému granulomatóznímu onemocnění dětí , ale jsou mnohem méně závažné, protože fagocyty neztrácejí schopnost tvořit peroxid vodíku . Kromě toho jsou známy dědičné defekty NADH oxidázy , glutathionperoxidázy a glukózo-6-fosfátdehydrogenázy v neutrofilních granulocytech.
Primární defekt polymerace aktinu v neutrofilních granulocytech je charakterizován jejich ztrátou schopnosti lokomoce a fagocytózy v důsledku blokády procesu polymerace aktinu, který je nezbytný pro tvorbu pseudopodií a fagozomů.
Dědičná vada tvorby tuftsinu se projevuje chronickými nespecifickými zánětlivými onemocněními plic a lymfatických uzlin. Syndrom se dědí autozomálně dominantním způsobem. Tuftsin je tetrapeptid (tyr-lys-pro-arg) uvolňovaný z molekuly IgG pod vlivem specifických fagocytárních proteáz; zvyšuje fagocytární aktivitu neutrofilních granulocytů.
Nedostatek komplementového proteinu se projevuje různými způsoby podle toho, které (nebo které) proteiny chybí.
Existují tři skupiny onemocnění spojených s primárním nedostatkem komplementu:
Syndromy imunodeficience závislé na komplementu jsou onemocnění doprovázená nedostatkem antibakteriální obrany těla. Projevují se častými infekčními procesy v různých orgánech a tkáních. Vzhledem k tomu, že proteiny komplementu při aktivaci hrají roli chemoatraktantů a opsoninů zajišťujících efektivní funkci fagocytárních buněk, má nedostatek komponent komplementu za následek sekundární selhání funkce makrofágů a neutrofilních granulocytů. Zvláště často infekční procesy způsobují streptokoky, zejména pneumokoky, a Haemophilus influenzae . Tato skupina zahrnuje nedostatek inaktivátoru C3b, proteinů C3, C6 a C8.
Nedostatek inaktivátoru C3b. Inaktivátor C3b působí jako inhibitor alternativní dráhy komplementu. Při jeho nedostatku dochází k rychlé spotřebě složky C3 ( sekundární nedostatek C3 ), která se za normálních podmínek aktivně podílí na antibakteriální obraně organismu. Protein C3 u pacientů v plazmě je přibližně 20 % normy. 75 % z toho je však zastoupeno fragmentem C3b. Úroveň nativního C3 je pouze 5 % normy. Rychlost štěpení C3 u pacientů je zvýšena téměř 5krát. Bylo ukázáno, že 40 % injikovaných molekul podléhá štěpení 2 hodiny po injekci nativního C3. Kromě sekundárního deficitu C3 se tvoří sekundární deficit proteinu C5 , který je však méně výrazný (asi 40 % normální hladiny). Koncentrace faktoru B je výrazně snížena - 5 % normy (pod vlivem faktoru D dochází ke štěpení faktoru B ). Hladina properdinu je mírně snížena. Pacienti s tímto onemocněním trpí různými bakteriálními infekcemi.
nedostatek C3. Nedostatek C3 složky komplementu se projevuje i různými bakteriózami. Základem onemocnění, na rozdíl od insuficience inaktivátoru C3b, je primární deficit proteinu C3.
Deficit proteinů komplementu vyvolává výskyt autoimunitních onemocnění , především (1) lupus erythematodes , (2) takzvaného lupus-like syndromu a (3) revmatoidní artritidy . Ledviny jsou často postiženy typem glomerulonefritidy. U pacientů je také popsána Schoenlein-Henochova purpura a polymyositida . Tato onemocnění zahrnují nedostatek proteinů C1, C2, C4 a C5. Geny těchto proteinů jsou spojeny s geny imunitní odpovědi (geny MHC ), takže jejich defekty jsou obvykle vzájemné.
nedostatek C2. Nedostatek C2 je nejčastější primární deficit proteinu komplementu. C2 je syntetizován fixními a putujícími makrofágy, jejichž fagocytární funkce není narušena.
Třetí skupinou stavů spojených s primární deficiencí komplementu je dědičný Quincke-Oslerův angioedém , který je založen na deficitu C1 inhibitoru. U některých pacientů to způsobuje autoimunitní procesy, především lupus erythematodes.