Rakovina plic

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 29. července 2022; kontroly vyžadují 2 úpravy .
Rakovina plic

Rentgen hrudníku ukazuje nádor v plicích
MKN-11 2C25
MKN-10 C 33 - C 34
MKB-10-KM C34.2 , C34.1 a C34.3
MKN-9 162
MKB-9-KM 162,3 [1] , 162,5 [1] , 162,8 [1] a 162,4 [1]
OMIM 211980 , 608935 , 612593 , 614210 a 612571
NemociDB 7616
Medline Plus 007194
eMedicine med/1333  med/1336 emerg/335 radio/807 radio/405 radio/406
Pletivo D002283
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Rakovina plic ( bronchogenní rakovina , bronchogenní karcinom, rakovina plic ) je maligní novotvar plic , který pochází z epiteliální tkáně průdušek různého kalibru. Podle místa výskytu se dělí na centrální, obvodové a masivní (smíšené).

Epidemiologie

Rakovina plic je závažný medicínský i společenský problém, ve vyspělých zemích je nejčastějším zhoubným nádorem a je nejčastější příčinou úmrtí na onkologickou patologii. Podle Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny je ve světě ročně registrováno asi 1 milion nových případů rakoviny plic a 60 % pacientů s rakovinou na následky tohoto onemocnění umírá. [2]

V Rusku rakovina plic také zaujímá 1. místo mezi onkologickými onemocněními a její podíl na této patologii je 12%, v 15% případů byli zemřelí pacienti s rakovinou diagnostikováni s rakovinou plic. Muži onemocní rakovinou plic mnohem častěji, každý 4. zhoubný nádor u mužů je rakovina plic, u žen pouze každý 12. V roce 2000 způsobila rakovina plic smrt 32 % mužů a 7,2 % žen, kteří měli nějaké zhoubné novotvary. [2]

Etiologie

Mezi hlavní příčiny jakékoli rakoviny patří karcinogeny (například tabákový kouř), ionizující záření a virové infekce. Jejich expozice způsobuje kumulativní změny DNA ve výstelkové tkáni průdušek plic (bronchiální epitel ). Čím více je tkáň poškozena, tím vyšší je riziko vzniku rakoviny [3] .

Kouření tabáku

Kouření tabáku je zdaleka hlavní příčinou rakoviny plic [4] . Ve srovnání s nekuřáky je u kuřáků asi 20krát vyšší pravděpodobnost vzniku rakoviny plic [5] . Cigaretový kouř obsahuje přes 60 známých karcinogenů [ 6] včetně radioizotopů radonu , nitrosaminu a benzpyrenu . Kromě toho se má za to, že nikotin potlačuje imunitní systém, což přispívá k malignitě tkání [7] . Ve vyspělých zemích je téměř 90 % smrtelných rakovin plic způsobeno kouřením [8] . U kuřáků je celoživotní riziko vzniku rakoviny plic 17,2 %, u kuřaček 11,6 %. Toto riziko je výrazně nižší u nekuřáků: 1,3 % u mužů a 1,4 % u žen [9] .

Ženy, které kouří a dostávají hormonální terapii, mají mnohem vyšší riziko úmrtí na rakovinu plic. Ve studii z roku 2009 bylo prokázáno, že ženy užívající hormony mají o 60 % vyšší pravděpodobnost úmrtí na rakovinu plic než ženy užívající placebo . Mezi ženami, které kouřily (bývalé a současné kuřačky), zemřelo na rakovinu plic 3,4 % těch, které užívaly hormony, ve srovnání s 2,3 % žen, které užívaly placebo [10] .

Se zkušenostmi s kouřením tabáku se zvyšuje pravděpodobnost vzniku rakoviny plic u člověka. Pokud člověk přestane kouřit, tato pravděpodobnost neustále klesá, protože poškozené plíce se opravují a znečišťující částice jsou postupně odstraňovány [11] . Kromě toho existují důkazy, že rakovina plic u nikdy nekuřáků má lepší prognózu než u kuřáků [12] , a proto pacienti, kteří kouří v době diagnózy, mají nižší míru přežití než ti, kteří již dávno přestali kouřit [13] .

Pasivní kouření (vdechování tabákového kouře od jiného kuřáka) je jednou z příčin rakoviny plic u nekuřáků. Studie v USA [14] , Evropě [15] , Spojeném království [16] a Austrálii [17] prokázaly významný nárůst relativního rizika u osob vystavených pasivnímu kouření. Nedávné studie ukázaly, že kouř vydechovaný kuřákem je nebezpečnější než jeho vdechování přímo z cigarety [18] . 10–15 % pacientů s rakovinou plic nikdy nekouřilo [19] .

Radon

Radon  je bezbarvý plyn bez zápachu vznikající při rozpadu radioaktivního radia , které je zase produktem rozpadu uranu přítomného v zemské kůře . Radioaktivní záření může poškodit genetický materiál a způsobit mutace, které někdy vedou k rakovině. Expozice radonu je po kouření [20] druhou příčinou rakoviny plic v obecné populaci se zvýšením rizika o 8 % až 16 % na každých 100 Bq/m³ zvýšení koncentrace radonu [21] . Koncentrace radonu v atmosféře závisí na umístění a složení hlavních hornin půdy a kamenů. Například v oblastech, jako je Cornwall ve Spojeném království (kde je dostupná žula ), je radon velkým problémem a budovy musí být dobře větrané, aby se koncentrace radonu snížily.

Azbestóza

Azbest může způsobit různá plicní onemocnění, včetně rakoviny plic. Kouření tabáku a azbestóza se při výskytu rakoviny plic vzájemně posilují [22] . Azbestóza může také způsobit rakovinu pohrudnice , nazývanou mezoteliom (který by měl být odlišen od rakoviny plic).

Viry

Je známo, že viry způsobují rakovinu plic u zvířat [23] [24] a nedávné důkazy naznačují schopnost způsobit ji u lidí. Mezi takové viry patří lidský papilomavirus [25] , JC virus [26] , opičí virus 40 (SV40), BK virus a cytomegalovirus [27] . Tyto viry mohou ovlivnit buněčný cyklus a potlačit apoptózu , čímž podporují nekontrolované dělení buněk.

Prachové částice

Výzkum American Cancer Society zjistil přímou souvislost mezi expozicí prachovým částicím a rakovinou plic. Pokud se například koncentrace prachu ve vzduchu zvýší pouze o 1 %, zvyšuje se riziko vzniku rakoviny plic o 14 % [28] [29] . Navíc bylo zjištěno, že velikost prachových částic je důležitá, protože ultrajemné částice jsou schopny pronikat do hlubokých vrstev plic [30] .

Klasifikace rakoviny plic podle stádií

Podle domácí klasifikace je rakovina plic rozdělena do následujících fází:

Podle TNM klasifikace jsou nádory definovány:

T - primární nádor:

N - regionální lymfatické uzliny

M - vzdálené metastázy

G - histopatologická gradace

Histologická klasifikace rakoviny plic

Frekvence histologických typů maligních nádorů plic [31]
Histologický typ Frekvence (v %)
Nemalobuněčná rakovina plic 80,4
Malobuněčný karcinom plic 16.8
karcinoid [32] 0,8
sarkom [33] 0,1
Nespecifikovaný maligní nádor plic 1.9

Podle histologické klasifikace se rakovina plic dělí na následující typy:

I. Skvamózní (epidermoidní) rakovina

II. malobuněčná rakovina

III. Adenokarcinom

IV. Velkobuněčná rakovina

V. Smíšená rakovina

Histologické charakteristiky rakoviny plic jsou spíše libovolné, protože klinický průběh se může značně lišit i u nádorů se stejnou strukturou. Nejpomaleji rostoucí diferencovaný spinocelulární karcinom; nediferencovaný karcinom je charakterizován rychlým průběhem s rozsáhlými metastázami. Malobuněčný karcinom plic je jedním z nejzhoubnějších nádorů. Je charakterizována krátkou historií, latentním a rychlým průběhem, časnými metastázami a špatnou prognózou.

Metastáza

Rakovina plic metastazuje třemi způsoby: lymfogenní, hematogenní a implantační.

Nejcharakterističtější je první cesta - do sousedních plicních, bronchopulmonálních, bifurkačních, tracheobronchiálních, paratracheálních, paraezofageálních (paraezofageálních) lymfatických uzlin . V první fázi lymfogenní metastázy jsou postiženy plicní lymfatické uzliny v místě rozdělení lobárního bronchu na segmentální. Dále se proces rozšiřuje do bronchopulmonálních lymfatických uzlin podél lobárních průdušek. Ve třetí fázi se metastázy vyskytují v kořenových lymfatických uzlinách podél hlavního bronchu a cév kořene plic, horních a dolních tracheobronchiálních lymfatických uzlin a lymfatických uzlin v blízkosti spodní stěny nepárové žíly. Ve čtvrté fázi jsou do procesu zapojeny paratracheální, retrokavální, preaortokarotidní, perikardiální a paraezofageální lymfatické uzliny. Na páté - supraklavikulární lymfatické uzliny.

Hematogenní metastázy se spojují, když nádor prorůstá do krevních cév - v játrech , plicích, ledvinách , kostech , mozku a nadledvinách .

S klíčením pohrudnice je možný přenos nádorových buněk po pohrudnici.

Klinický obraz

Klinické projevy karcinomu plic významně závisí na lokalizaci primárního nádorového uzlu.

Centrální rakovina plic. Nádor vycházející ze sliznice velkého bronchu se projevuje poměrně brzy. Svým růstem dráždí bronchiální sliznici, způsobuje narušení průdušnosti a ventilace segmentu , laloku nebo celé plíce ve formě hypoventilace a atelektázy . V budoucnu, klíčení nervových kmenů a pohrudnice, nádor způsobuje bolest a zhoršenou inervaci odpovídajícího nervu (brániční, rekurentní nebo vagus), stejně jako obraz zapojení pohrudnice do nádorového procesu. Spojení metastáz vede k výskytu sekundárních příznaků z postižených orgánů a systémů.

Při prorůstání nádoru do průdušky se objevuje kašel, zpočátku suchý, pak s lehkým sputem, někdy s příměsí krve. Dochází k hypoventilaci segmentu plic a následně k jeho atelektáze. Sputum se stává hnisavým, což je doprovázeno horečkou, celkovou malátností, dušností. Připojí se rakovinový zápal plic, který se poměrně snadno vyléčí, ale často se opakuje. Rakovinná pleuristika, doprovázená syndromem bolesti, se může připojit k rakovinové pneumonii.

Pokud nádor vyrazí rekurentní nerv, připojí se chrapot v důsledku ochrnutí hlasivek. Poškození bráničního nervu způsobuje paralýzu bránice. Klíčení osrdečníku se projevuje bolestí v oblasti srdce.

Porážka nádoru nebo jeho metastáz horní duté žíly způsobuje narušení odtoku krve a lymfy z horní poloviny trupu, horních končetin, hlavy a krku. Obličej pacienta je nafouklý, s cyanotickým nádechem, žíly otékají na krku, pažích a hrudníku.

Periferní rakovina plic. Periferní nádor v počátečním stadiu je asymptomatický kvůli absenci bolestivých zakončení v plicní tkáni. V budoucnu se nádorový uzel zvyšuje, bronchy, pleura a sousední orgány klíčí; následně může dojít k rozpadu a krvácení v centru nádoru.

U rakoviny plic lze pozorovat následující místní příznaky: kašel, krev se sputem , chrapot, syndrom komprese tumoru horní duté žíly a posunutí mediastina, příznaky klíčení nádorů sousedních orgánů. Zvláště charakteristickým klinickým obrazem, vzhledem k lokalizaci, je karcinom plicního vrcholu s Pancoastovým syndromem .

Při rakovinné pleuritě se připojuje syndrom sevření plic exsudátem.

Mezi obecné příznaky patří celkové zhoršení stavu těla, charakteristické pro vývoj maligních nádorů: intoxikace, dušnost, slabost, ztráta hmotnosti, horečka. U rakoviny plic se přidává i narušení metabolismu vápníku, dermatitida a deformace prstů jako „ paličky “.

V pokročilých stádiích se přidávají symptomy metastatických lézí životně důležitých orgánů, procesy rozpadu nádorové a plicní tkáně, bronchiální obstrukce, atelektáza a těžké plicní krvácení, které se připojují k nádorovému bujení.

Diagnostika

Klinické vyšetření

Během klinického vyšetření jsou určeny vnější příznaky vývoje rakoviny plic:

Rentgenová diagnostika

Rentgenové vyšetření je jednou z hlavních metod diagnostiky plicních nádorů a umožňuje jej včas odhalit u 80 % pacientů. Fluorografie se používá jako screeningová metoda , která se obvykle provádí při preventivních lékařských prohlídkách. Pokud jsou na fluorogramu zjištěny změny ( osamělá plicní uzlina , atelektáza atd.) nebo jsou-li klinické indikace, používá se rentgenové záření ve dvou projekcích a počítačová tomografie . Počítačová tomografie je navíc nejinformativnější metodou pro diagnostiku metastáz v jiných orgánech.

Bronchoskopie

Bronchoskopie umožňuje vizuálně vyšetřit průdušnici, hlavní, lobární, segmentální, subsegmentální průdušky a v některých případech průdušky 6., 7. a více řádů. V tomto případě můžete přímo vidět nádor a provést jeho biopsii. Bronchoskopie je považována za povinnou při podezření na rakovinu plic.

Transtorakální biopsie

Transtorakální punkční biopsie se používá, když jiné metody nejsou možné (bronchoskopie, bronchiální katetrizace, analýza sputa). Indikace pro jeho implementaci jsou:

Při transtorakální punkci se provede hrudní punkce, odebere se vzorek přímo z nádoru a buňky se vyšetřují pod mikroskopem. Tato diagnostická metoda umožňuje potvrzení diagnózy u významného počtu pacientů (62–87 % případů v závislosti na lokalizaci nádoru). Nejčastější komplikací (až 50 %) tohoto výkonu je uzavřený pneumotorax, vyžadující drenáž pleurální dutiny.

Ultrazvuková diagnostika

Ultrazvukové vyšetření je účinnou metodou pro zjištění prorůstání zhoubného nádoru do stěnových struktur, rozsáhlého ztmavnutí plicní tkáně (její zhutnění, pleurální výpotek apod.) a přes tkáň bezvzduchové plíce je možné vidět přímo nádorový uzel.

Taková diagnostika je bezpečná, jednoduchá a relativně levná. Umožňuje určit nádorové postižení orgánů mediastina: horní duté žíly, osrdečníku a srdečních komor, pravé a levé plicní tepny, plicních žil, aorty, jícnu, levé síně a také stupeň použitelnosti chirurgické léčby. nádoru.

Bioptické laboratorní studie

Určení typu nádoru a strategie léčby

Abychom pochopili, jak mutace ovlivňují léčbu rakoviny plic, je důležité zvážit, jak lékaři klasifikují onemocnění. Rakovina plic se obvykle dělí do dvou hlavních skupin: malobuněčný (SCLC) a nemalobuněčný (NSCLC). Posledně jmenovaný představuje 85 až 90 % všech případů [34] a zahrnuje následující typy nádorů [35] :

  • adenokarcinom  - vyvíjí se z buněk žlázového epitelu, například tvoří sliznici v dýchacím traktu;
  • spinocelulární karcinom - začíná v dlaždicových buňkách, které pokrývají povrch dýchacího traktu, obvykle se nachází ve středu plic v blízkosti průdušek ;
  • velkobuněčný karcinom  – může se vyskytovat v jakékoli části plic, šíří se a roste rychleji než jiné typy, pod mikroskopem se jeho rakovinné buňky jeví velké a kulaté [35] .

Malobuněčný karcinom, který se vyskytuje asi u 10–15 % pacientů, začíná v neuroendokrinních buňkách plic, které produkují hormony, které řídí proudění vzduchu a krve v plicích. SCLC a NSCLC netvoří 100 %, kromě nich jsou extrémně vzácné karcinoidní tumory , sarkom nebo plicní lymfom [35] .

Chirurgie, chemoterapie a radiační terapie, stejně jako imunoterapie, se obvykle používají u jakéhokoli typu rakoviny plic ve stadiu I-III onemocnění, stejně jako imunoterapie, která může být také součástí léčebné strategie u některých pacientů s inoperabilním stadiem III NSCLC [36] .

U pokročilého onemocnění, včetně těch s metastázami (stadium IV), nebo v případě relapsu po léčbě, se používá systémová terapie, která bojuje s maligními buňkami v celém těle (na rozdíl od přesné operace). V případě malobuněčného karcinomu plic to může být chemoterapie nebo chemoimunoterapie. Systémová léčba NSCLC může zahrnovat imunoterapii a cílené léky [37] .

V procesu studia biologie a genetiky nemalobuněčného karcinomu plic si vědci uvědomili, že toto onemocnění vyžaduje různé přístupy k léčbě v závislosti na vlastnostech nádoru [38] . Byly nalezeny řidičské mutace  – změny v sekvenci DNA, které způsobují, že běžné buňky mutují na rakovinné buňky, rostou a šíří se po těle [39] . Podle francouzské studie z roku 2016 v The Lancet se takové genetické změny nacházejí přibližně u 50 % všech rakovin plic a adenokarcinom přímo tvoří 64 % z nich. Tento objev odstartoval vývoj cílených terapií – léků, které se zaměřují na specifické genové mutace. Následně to vedlo k zavedení osobní terapie  – nádor lépe reaguje na individuálně vybrané léky než na standardní chemoterapii [40] [41] .

Nejvýznamnější a v klinické praxi nejčastěji se vyskytující řidičské mutace jsou mutace EGFR ( epidermal growth factor receptor ) a translokace ALK ( anaplastic lymphoma kinase ) , kromě nich existují vzácnější příčiny rozvoje nádoru u lokálně pokročilého a metastatického NSCLC (včetně fáze III). Mutace jsou detekovány pomocí rozsáhlého molekulárně genetického vyšetření , po kterém je možné předepsat individuální cílenou terapii [42] . V Rusku pro prognózu a volbu léčebné taktiky Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace v klinických pokynech „Maligní novotvar průdušek a plic“ z roku 2021 radí lékařům provádět testy na mutace v EGFR, BRAF V600E, ALK a ROS1 geny [ 43] .

Molekulární testování

Přítomnost řidičských mutací pravděpodobněji způsobí výskyt rakoviny v mladším věku a také se vyvine u nekuřáků [44] [45] .

Mutace genu EGFR

Taková řidičská mutace je pozorována u asi 20 % adenokarcinomů nemalobuněčného karcinomu plic v Rusku [46] . Častěji se vyskytují u nekuřáků a také u žen. A v asijské populaci je frekvence mutací EGFR mnohem vyšší a může dosáhnout 62 % [47] .

EGFR  je receptor epidermálního růstového faktoru . Porucha v jeho genech spouští na buňkách produkci speciálního proteinu, který jim pomáhá růst. Mutaci lze identifikovat podle vzorku krevní plazmy, histologického nebo cytologického materiálu. Americká agentura Food and Drug Administration (FDA) ministerstva zdravotnictví tedy schválila testy ctDNA (tekutá biopsie, test není v Rusku registrován) k identifikaci pacientů s pozitivní mutací EGFR. Kromě něj lze použít další testy: alelově specifickou PCR , která analyzuje DNA na přítomnost anomálií a sekvenování nové generace (NGS) [ 48] .

Léky s inhibitory tyrozinkinázy EGFR , které blokují receptor epidermálního růstového faktoru, významně zlepšují výsledek terapie u pacientů s pokročilým NSCLC. Mezi léky první generace patří erlotinib a gefitinib , zatímco do druhé generace patří afatinib . Nové studie ukazují lepší výsledky s lékem třetí generace , osimertinibem , a proto je tento lék nyní schválen FDA jako terapie první volby. První a druhý inhibitor tyrozinkinázy však zůstávají přijatelnou alternativou [49] .

Translokace genu ALK

Testování na translokaci genu ALK se doporučuje u všech pacientů s adenokarcinomem plic. Tato mutace se vyskytuje u 5–7 % případů NSCLC [50] [51] . Průměrný věk nástupu onemocnění je přitom v tomto případě 52 let, což je méně než u NSCLC bez řidičských mutací. Kromě nízkého věku se tito pacienti vyznačují tím, že kouřili málo nebo nekouřili vůbec [52] .

Anaplastická lymfomová kináza (ALK, Anaplastic Lymphoma Kinase) je aktivně exprimována během embryonálního období a reguluje růst a vývoj nervových buněk. Aby fungoval, potřebuje se navázat na ligand růstového faktoru (medkin nebo pleiotropin). To spustí kaskádu intracelulárních reakcí, které vedou k buněčnému dělení a diferenciaci . Taková práce je „vypnuta“ ještě před narozením dítěte, ale v dospělosti je možná patologická aktivace genu ALK . Je to původně protokogen, protože má onkologický potenciál a mutace z něj udělá onkogen. Nejčastěji je aktivace ALK způsobena chromozomální přestavbou ( translokací ) v krátkém raménku 2. chromozomu, která mění umístění segmentů DNA. Místo, které změnilo svou polohu v DNA a nyní sousedí s genem ALK (nejčastěji je to EML4), spouští expresi tohoto genu a následně u dospělého člověka vytvoření patologického receptoru ALK. Takový mutantní receptor se pro aktivaci nemusí vázat na ligand, proto neustále pracuje a spouští procesy nekontrolované buněčné reprodukce vedoucí k rozvoji onkologického onemocnění [53] .

Translokace genu ALK se určuje ze vzorků nádoru nebo plazmy pomocí následujících možností testování [54] [50] :

  • fluorescenční in situ hybridizace (FISH) je nejčasnější klinický test, který byl použit k přímé detekci translokací zahrnujících gen ALK ;
  • sekvenování nové generace (NGS) - umožňuje simultánně hodnotit několik nádorových biomarkerů, nejpreferovanější diagnostická metoda pro americké onkology;
  • imunohistochemie (IHC, IHC) - nejoblíbenější metoda, která umožňuje detekovat vysokou expresi patologického receptoru v cytoplazmě nádorových buněk, FDA pro to schválila Ventana ALK (D5F3) CDx test ;
  • Reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce (RT-PCR) je vysoce citlivá, umožňuje pracovat se vzorky, které obsahují nízký počet nádorových buněk, ale je velmi náročná na kvalitu RNA izolované ze vzorku [50] [54] .

Karcinom plic s translokací genu ALK je citlivý na inhibitory ALK tyrozinkinázy (TKI), na jejichž základě vznikají cílená léčiva pomáhající v boji proti nádorům v pozdních stadiích karcinomu plic [55] . Mezi tyto léky patří alectinib (doporučený FDA a EMA jako terapie první volby, registrovaný v Ruské federaci), krizotinib (úplně první lék používaný v klinické praxi), ceritinib a také brigatinib a lorlatinib [50] . Brigatinib není v Rusku registrován pro rok 2021 [56] , lorlatinib byl registrován v červenci 2021 jako inhibitor ALK tyrozinkinázy 3. generace. Lék, který je schválen k použití po léčbě TKI 2. generace (alectinib nebo ceritinib) nebo více ALK TKI [57] .

Mozkové metastázy jsou častou komplikací rakoviny plic - asi 16-20% všech případů onemocnění a u ALK-pozitivního NSCLC se riziko vzniku metastáz v centrálním nervovém systému v průběhu onemocnění zvyšuje na 50-60 %. Léčba alectinibem je účinná v boji proti mozkovým metastázám [58] .

Translokace genu ROS1

Tato mutace je obvykle detekována u mladých nekuřáků s adenokarcinomem, nejčastěji neprovokovaným mutacemi ALK a EGFR [59] . K translokaci ROS1 dochází, když je gen ROS1 fúzováns jiným genem, častěji s CD74 , který způsobuje nekontrolovaný růst nádorových buněk. Přeskupení v genu ROS1 má přibližně 1-2 % lidí s nemalobuněčným karcinomem plic. Taková řidičská mutace může být detekována pomocí metod FISH a NGS [48] .

Pacienti s translokací ROS1 jsou také citliví na inhibitory tyrozinkinázy ROS1 entrectinib a krizotinib. Oba jsou schváleny FDA pro pacienty s translokací ROS1 jako léky první volby a po chemoterapii [60] .

Translokace genu RET

Translokace genu RETdochází v důsledku fúze částí DNA s jiným genem, což vede k nekontrolovanému růstu, buněčnému dělení a rozvoji rakoviny. Tato mutace se nachází u 1–2 % adenokarcinomů u mladých nebo nekuřáků. Mutace řidiče může být diagnostikována pomocí metod FISH nebo NGS. FDA schválil pralsetinib a selpercatinib k léčbě dospělých pacientů s pokročilým RET-pozitivním NSCLC [61] [62] . Pro RET u NSCLC byly také zkoumány další látky: cabozantinib, sunitinib, vandetanib nebo alectinib [48] .

Mutace genu BRAF

BRAF (serin/threonin protein kináza) je název genu a proteinu. Protein BRAF pomáhá řídit růst buněk a mutace v genu BRAF vede k vytvoření „abnormálního“ proteinu, který neúnavně vysílá signály do buňky a vede k nekontrolovanému růstu buněk. Tato mutace se vyskytuje přibližně u 1–3 % nemalobuněčných karcinomů plic, obvykle u silných kuřáků [63] . Při hledání mutace ovladače prověřují jeho konkrétní typ - BRAF V600E. Může být detekován pomocí PCR nebo NGS. Kombinace dabrafenibu a trametinibu byla schválena FDA jako terapie [48] .

Mutace genu HER2

HER2 (receptor epidermálního růstového faktoru typu 2) je signálním receptorem v buňce, který jí pomáhá přijímat určité „zprávy“ od jiných buněk. Mutace genu narušuje komunikaci a také způsobuje nekontrolovaný vývoj nádoru. K tomuto rozpadu dochází asi u 1 % až 3 % nemalobuněčných karcinomů plic a vede převážně k adenokarcinomu. To je častější u nekuřáků a většinu pacientů tvoří ženy. Rakovina plic s mutací HER2 někdy dobře reaguje na léky cílené na HER2, zejména trastuzumab . Ve studiích nádor reagoval pozitivně na lék ve 44–62 % případů [63] [48] .

Mutace genu MET

V genu METExistují dvě změny, které jsou zásadní pro výběr terapie:  amplifikace (prodloužení dalších kopií) a přeskočení exonu 14 (nesprávný sestřih). MET je růstový receptor, takže přítomnost dalších kopií vede ke zvýšeným signálům vysílaným do rakovinných buněk. Amplifikace genu MET je detekována u 2–4 % pacientů s neléčeným NSCLC. U 5–20 % nádorů způsobených mutací EGFR je amplifikace MET příčinou rezistence na léky inhibitory EGFR [48] .

Přeskakování exonu 14 v genu MET se vyskytuje u 3 % případů plicních adenokarcinomů a je příčinou rozvoje poměrně vzácných typů NSCLC spojených se sarkomy (až 20 % případů). Mutace, která způsobuje přeskočení exonu, narušuje normální vývoj buňky: když protein MET již není potřeba, jiný protein jej odštěpí a „vyhodí“ ven z buňky, pokud je mechanismus narušen, pak MET v buňce setrvává a vysílá příliš mnoho růstových signálů, které mohou podpořit rozvoj rakoviny.

Skippingové mutace exonu-14 jsou nejčastěji detekovány pomocí PCR nebo NGS [64] , zatímco amplifikace MET může být detekována analýzou FISH nebo také NGS testováním. U mutací přeskočení exonu-14 je pacientům nabídnuta terapie kapmatinibem nebo tepotinibem [48] .

Fúze genu NTRK

Pokud se geny NTRK fúzují s jinými geny v nádoru, může to způsobit aktivaci genu NTRK . To způsobuje nekontrolovaný růst buněk, což vede k rakovině. U karcinomu plic jsou takové fúze vzácné, méně než 1 % případů, ale pro takové genetické změny existují účinné způsoby léčby [65] . Fúze NTRK může být detekována pomocí sekvenování nové generace (NGS). A entrektinib a larotrektinib se používají jako cílená metoda léčby rakoviny plic s fúzí genu NTRK (oba léky nejsou v Ruské federaci registrovány pro rok 2021) [66] .

Testování pro PD-L1

Pokud jsou výsledky přítomnosti mutací EGFR a ALK negativní a pacient nedokáže určit řidičskou mutaci a nezvolí cílenou nebo individuální terapii, měl by lékař zkontrolovat expresi proteinu PD-L1 (ligand programované buněčné smrti), který je přítomen v nádoru a předepsat mu imunoterapii.výsledek [67] [68] [34] . Exprese PD-L1 je stanovena imunohistochemicky . K testování lze použít chirurgický nebo bioptický materiál primárního nebo metastatického nádoru fixovaný ve formalínu a zalitý v parafínu [43] .

Léčba

Chirurgická léčba

Chirurgická intervence se dělí na:

Při radikální operaci je odstraněn celý nádorový komplex: primární ohnisko, regionální lymfatické uzliny, buněčná tkáň s metastázami. Nejčastěji se provádí lobektomie (odstranění jednoho plicního laloku), bilobektomie pouze pravé plíce (resekce dvou plicních laloků), pulmonektomie - odstranění celé plíce. Rozšířená a kombinovaná pulmonektomie - kompletní odstranění plic s resekcí lymfatických uzlin různých skupin a odstranění sousedních orgánů, které prorostly nádorem, resp. Ve stádiu 1 a 2 se provádí lobektomie. Ve stadiu 3A se obvykle provádí pulmonektomie. K podmíněně radikální operaci se přidává radiační a medikamentózní terapie. Je třeba také vzít v úvahu, že část primární nádorové tkáně a metastáz někdy nelze chirurgicky odstranit z důvodu hrozby krvácení nebo rozpadových procesů u atelektázy.

Kontraindikace pro radikální operaci jsou:

  • neresekabilní - šíření nádoru do sousedních tkání a orgánů, u kterých je technicky nemožné nádor radikálně odstranit.
  • nevhodné kvůli přítomnosti vzdálených metastáz.
  • nedostatečnost funkcí kardiovaskulárního a respiračního systému
  • dekompenzovaná onemocnění vnitřních orgánů

Chirurgické odstranění nádoru je často doprovázeno širokým odstraněním kořene, tracheobronchiálních lymfatických uzlin, tkáně a lymfatických uzlin mediastina, resekcí hrudní stěny, perikardu, bránice, bifurkace průdušnice, síně, hlavních cév (aorta, horní dutá žíla), svalová stěna jícnu a další tkáně, které vyklíčily nádorem.

Radiační terapie

Radiační léčba karcinomu plic se provádí v pooperačním období na lůžku nádoru a dráze regionálního lymfatického toku. V případě inoperabilních forem rakoviny, pokud pacient odmítá chirurgickou léčbu nebo pokud existují závažné kontraindikace chirurgického zákroku, lze radiační terapii provádět jako nezávislou metodu léčby.

Radiační terapie se používá k radikální i paliativní léčbě. Při radikální radiační léčbě je ozářením ozářením o celkové dávce 50-70 Gy ozařován jak samotný nádor, tak zóny regionálních metastáz, tedy kořen plic, mediastinum a regionální lymfatické zóny .

V poslední době se možnosti radioterapie rozšířily o využití stereotaktické radiační terapie těla se synchronizací s dechem pacienta. Některé moderní lékařské akcelerátory a CyberKnife takové schopnosti mají . Při tomto přístupu je dosažitelná přesnost ozáření asi jeden až tři milimetry, což umožňuje dodat ablační dávky záření do ohniska , ale nevyžaduje chirurgický přístup a anestezii. Tento způsob ozařování je nejžádanější u jednotlivých plicních metastáz a u inoperabilního primárního karcinomu plic.

Chemoterapie

U nemalobuněčného karcinomu plic se chemoterapie provádí, pokud existují kontraindikace chirurgické a radiační léčby. V tomto případě jsou předepsány následující léky: doxorubicin , cisplatina , vinkristin , etoposid , cyklofosfamid , metotrexát , bleomycin , nitrosomočovina , vinorelbin , paklitaxel , docetaxel , gemcitabin , pozn . , atd., cykly , karboplatina , i . -4 týdny (až 6-7 kurzů).

U malobuněčného karcinomu plic je nejúčinnější léčbou chemoterapie v kombinaci s radioterapií. Léky jsou stejné jako u nemalobuněčného karcinomu plic.

Kontraindikace RL chemoterapie: závažný stav pacienta.

Částečné snížení velikosti primárního nádoru a metastáz není pozorováno u všech pacientů, úplné vymizení maligního novotvaru je vzácné. Chemoterapie u vzdálených metastáz nevede k vyléčení (paliativní chemoterapie), pouze snižuje závažnost projevů onemocnění a mírně prodlužuje délku života.

Léčba rakoviny plic také zahrnuje :

Cílená terapie

Monoklonální protilátky

Pembrolizumab  je monoklonální protilátka, která blokuje interakci PD-1 receptorů na T-lymfocytech imunitního systému a PD-L1 a PD-L2 ligandů na nádorové buňce. Lék tedy reaktivuje schopnost imunitního systému těla bojovat se zhoubným novotvarem. [69] Pembrolizumab je na vládou schváleném seznamu esenciálních a esenciálních léčiv (EDL) z roku 2018. Lék byl vyvinut společností MSD a poprvé registrován v Rusku v listopadu 2016. V současné době je v zemi schválen pro použití ve třech indikacích: k léčbě dospělých pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem; také pacientů s metastatickým NSCLC, u kterých je potvrzena exprese PD-L1 nádorovými buňkami a progrese onemocnění je pozorován během nebo po léčbě platinovými léky. [70] Monoterapie pembrolizumabem prodlužuje celkové přežití u dříve neléčených pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ve srovnání s chemoterapií. [71] [72]

Přidání atezolizumabu k pemetrexedu první linie a chemoterapii snižuje riziko progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů s neskvamózním NSCLC podle studie fáze III IMpower132 . Snížení rizika progrese onemocnění bylo přibližně 40 %. Došlo také ke zlepšení celkového přežití o 4,5 měsíce, ale zatím nebylo dosaženo statistické významnosti. IMpower132 je otevřená randomizovaná studie hodnotící účinnost a bezpečnost kombinace atezolizumabu s chemoterapií ( cisplatina nebo karboplatina a pemetrexed) oproti chemoterapii bez atezolizumabu u pacientů s NSCLC bez předchozí chemoterapie. Studie zahrnovala 568 lidí. [73]

V roce 2018 byl americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv ( FDA ) schválen lék ( durvalumab ) , který má snížit riziko progrese rakoviny u pacientů s inoperabilním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) stadia 3, jejichž onemocnění po chemoterapii progreduje. a radioterapii. Durvalumab je schopen potlačit ligand-1 programované smrti (PDL1) a stimulovat imunitní systém. Dříve byl registrován FDA pro použití u pacientů s rakovinou močového měchýře . V klinické studii PACIFIC se 173 pacienty prodloužil durvalumab přežití bez progrese na 16,8 měsíce ve srovnání s placebem (vs. 5,6 měsíce ve skupině s placebem). Míra objektivní odpovědi pro durvalumab byla 28,4 % a pro placebo 16,0 %. [74]

Další monoklonální protilátky: ipilimumab , nivolumab , ramucirumab , necitumumab , amivantamab .

Paliativní péče

Paliativní léčba karcinomu plic se využívá při omezených nebo vyčerpáních možností protinádorové léčby. Taková léčba je zaměřena na zlepšení kvality života (snížení závažnosti příznaků) a prodloužení délky života nevyléčitelně nemocných pacientů a zahrnuje:

  • anestézie
  • kyslíková terapie
  • symptomatická terapie
  • psychologická pomoc
  • krevní transfúze
  • bojovat proti anémii
  • detoxikaci
  • paliativní radioterapie
  • paliativní chemoterapie
  • paliativní chirurgie ( tracheostomie , gastrostomie , enterostomie , nefrostomie atd.)

Paliativní péče u rakoviny plic se používá k boji proti dušnosti, kašli, hemoptýze a bolesti. Léčí se pneumonie a pneumonitida související s nádorovým procesem, ke kterým dochází při ozařování a chemoterapii.

Metody paliativní léčby jsou do značné míry individuální a závisí na stavu pacienta.

Předpověď

V případě nevyléčitelné rakoviny plic umírá 87 % pacientů do 2 let od data diagnózy. Při použití chirurgické metody lze dosáhnout 30% přežití pacientů do 5 let. Včasný záchyt nádoru zvyšuje šance na vyléčení: ve stadiu T 1 N 0 M 0 dosahuje 80 %. Chirurgie kloubů, ozařování a medikamentózní léčba mohou zvýšit 5letou míru přežití o dalších 40 %. Přítomnost metastáz výrazně zhoršuje prognózu. V roce 2020 byla celosvětová úmrtnost 81,39 % (pro 2 206 771 případů, 1 796 144 úmrtí) [75] .

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 4 Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
  2. ↑ 1 2 V.A. Nidyulin B.V. Erdniev. O epidemiologii rakoviny plic  // Medical Bulletin of Bashkortostan: přehledový článek. - Bashkir State Medical University, 2009. - V. 4 , No. 1 . - S. 66-71 . — ISSN 1999-6209 .
  3. ↑ Vaporciyan, A.A.; Nesbitt JC, Lee JS a kol. lék na rakovinu. - BC Decker, 2000. - S. 1227-1292. — ISBN 1-55009-113-1 .
  4. ↑ Biesalski, HK; Bueno de Mesquita B., Chesson A a kol. Prohlášení evropského konsenzu o rakovině plic: rizikové faktory a prevence. Panel rakoviny plic  // CA: Cancer Journal for  Clinicians : deník. - Kouření je hlavním rizikovým faktorem, který představuje asi 90 % výskytu rakoviny plic., 1998. - Vol. 48 , č. 3 . - S. 167-176; diskuse 164-166 . - doi : 10.3322/canjclin.48.3.167 . — PMID 9594919 .  (nedostupný odkaz)
  5. ↑ Etiologie rakoviny plic.  (nedostupný odkaz) Per. z angličtiny. N. D. Firsová (2017)
  6. ↑ Hecht, S. Tabákové karcinogeny, jejich biomarkery a rakovina vyvolaná tabákem  // Nature Reviews Cancer  : journal  . - Nature Publishing Group, 2003. - říjen ( ročník 3 , č. 10 ). - str. 733-744 . doi : 10.1038 / nrc1190 . — PMID 14570033 .
  7. ↑ Sopori, M. Účinky cigaretového kouře na imunitní systém  // Nature Reviews Immunology  . - Nature Publishing Group , 2002. - Květen ( vol. 2 , č. 5 ). - str. 372-377 . - doi : 10.1038/nri803 . — PMID 12033743 .
  8. ↑ Peto, R; Lopez AD, Boreham J a kol. Úmrtnost na kouření v rozvinutých zemích 1950–2000: Nepřímé odhady z National Vital  Statistics . - Oxford University Press , 2006. - ISBN 0-19-262535-7 .
  9. ↑ Villeneuve, PJ; Mao Y. Celoživotní pravděpodobnost vzniku rakoviny plic, podle stavu kouření, Kanada  // Canadian  Journal of Public Health : deník. - 1994. - Listopad ( roč. 85 , č. 6 ). - str. 385-388 . — PMID 7895211 .
  10. ↑ Chlebowski RT a kol. Nemalobuněčný karcinom plic a užívání estrogenu a progestinů u žen po menopauze v randomizované klinické studii Women's Health Initiative  //  ​​Journal of Clinical Oncology : deník. - 2009. - Sv. 27 , č. 155 . — P. CRA1500 .
  11. ↑ Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb. Zdravotní přínosy odvykání kouření: Zpráva generálního chirurga (PDF) vi, 130, 148, 152, 155, 164, 166. Centra pro kontrolu nemocí (CDC), Úřad pro kouření a zdraví. (30. září 1990). Získáno 18. listopadu 2007. Archivováno z originálu 26. listopadu 2007.
  12. ↑ Nordquist, LT; Simon GR, Cantor A a kol. Zlepšené přežití u nikdy nekuřáků oproti současným kuřákům s primárním adenokarcinomem plic  (anglicky)  // Chest: journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - Srpen ( vol. 126 , č. 2 ). - S. 347-351 . - doi : 10.1378/hrudník.126.2.347 . — PMID 15302716 . Archivováno z originálu 6. prosince 2008.
  13. ↑ Tammemagi, C.M.; Neslund-Dudas C., Simoff M., Kvale P. Kouření a přežití rakoviny plic: role komorbidity a léčby  (anglicky)  // Chest : journal. - American College of Chest Physicians, 2004. - Leden ( vol. 125 , č. 1 ). - str. 27-37 . - doi : 10.1378/hrudník.125.1.27 . — PMID 14718417 . Archivováno z originálu 6. prosince 2008.
  14. ↑ Centra pro kontrolu nemocí (CDC). Zpráva generálního chirurga z roku 1986: zdravotní důsledky nedobrovolného kouření  // Morbidity and Mortality Weekly Report  : journal  . - Centers for Disease Control and Prevention , 1986. - Prosinec ( roč. 35 , č. 50 ). - str. 769-770 . — PMID 3097495 .
    * Národní rada pro výzkum. Tabákový kouř v životním prostředí : měření expozice a hodnocení účinků na zdraví  . – National Academy Press, 1986. - ISBN 0-309-07456-8 .
    * EPA . Účinky pasivního kouření na respirační zdraví: rakovina plic a jiné poruchy  (anglicky)  : journal. - EPA, 1992. Archivováno z originálu 30. června 2010.
    * California Environmental Protection Agency. Zdravotní účinky vystavení environmentálnímu tabákovému kouři  (anglicky)  // Tobacco Control: journal. - 1997. - Sv. 6 , č. 4 . - str. 346-353 . - doi : 10.1136/tc.6.4.346 . — PMID 9583639 .
    * CDC ; Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). Stát specifická prevalence současného kouření cigaret mezi dospělými a politiky a postoje k pasivnímu kouření — Spojené státy americké, 2000  // Morbidity and Mortality Weekly Report  : journal  . - Atlanta, Georgia: CDC, 2001. - prosinec ( sv. 50 , č. 49 ). - S. 1101-1106 . — PMID 11794619 .
    * Alberg, AJ; Samet JM Epidemiologie rakoviny plic  // Hrudník. - American College of Chest Physicians, 2003. - Leden ( vol. 123 , č. S1 ). - S. 21S-49S . - doi : 10.1378/chest.123.1_suppl.21S . — PMID 12527563 . Archivováno z originálu 9. května 2008.
  15. ↑ Boffetta, P; Agudo A., Ahrens W a kol. Multicentrická případová-kontrolní studie expozice environmentálnímu tabákovému kouři a rakovině plic v Evropě  //  Journal of the National Cancer Institute : deník. - Oxford University Press, 1998. - říjen ( sv. 90 , č. 19 ). - S. 1440-1450 . doi : 10.1093 / jnci/90.19.1440 . — PMID 9776409 .
  16. ↑ Zpráva Vědeckého výboru pro tabák a zdraví . Ministerstvo zdravotnictví (březen 1998). Získáno 9. července 2007. Archivováno z originálu dne 17. dubna 2012.
    * Hackshaw, A.K. Rakovina plic a pasivní kouření // Statistické metody v lékařském výzkumu. - 1998. - Červen ( vol. 7 , No. 2 ). - S. 119-136 . - doi : 10.1191/096228098675091404 . — PMID 9654638 .
  17. ↑ Národní rada pro zdraví a lékařský výzkum. Účinky na zdraví a regulace pasivního kouření  (anglicky)  : journal. - Australian Government Publishing Service, 1994. - Duben. Archivováno z originálu 29. září 2007.
  18. ↑ Schick, S; Glantz S. Philip Morris toxikologické experimenty s čerstvým vedlejším kouřem: toxičtější než mainstreamový kouř  (anglicky)  // Tobacco Control: journal. - 2005. - prosinec ( roč. 14 , č. 6 ). - str. 396-404 . - doi : 10.1136/tc.2005.011288 . — PMID 16319363 .
  19. ↑ Thun, MJ, SJ Henley, D Burns, et al., Úmrtnost na rakovinu plic u celoživotních nekuřáků. J. Natl Cancer Inst, 2006. 98: s.691.
  20. ↑ Catelinois O., Rogel A., Laurier D., et al. Rakovina plic způsobená expozicí radonu v interiéru ve Francii: dopad modelů rizik a analýza nejistoty  // Environmental Health  Perspectives : deník. - 2006. - září ( roč. 114 , č. 9 ). - S. 1361-1366 . - doi : 10.1289/ehp.9070 . — PMID 16966089 . Archivováno z originálu 20. ledna 2009.
  21. ↑ Schmid K., Kuwert T., Drexler H. Radon ve vnitřních prostorách: podceňovaný rizikový faktor rakoviny plic v environmentální medicíně  //  Dtsch Arztebl Int : journal. - 2010. - březen ( roč. 107 , č. 11 ). - S. 181-186 . - doi : 10.3238/arztebl.2010.0181 . — PMID 20386676 .
  22. ↑ O'Reilly, KM; Mclaughlin AM, Beckett WS, Sime PJ Plicní onemocnění související s azbestem  // Americký rodinný  lékař. - 2007. - březen ( roč. 75 , č. 5 ). - str. 683-688 . — PMID 17375514 .
  23. ↑ Leroux, C; Girard N., Cottin V a kol. Jaagsiekte Sheep Retrovirus (JSRV): od viru k rakovině plic u ovcí // Veterinární výzkum. - T. 38 , č. 2 . - S. 211-228 . doi : 10.1051/vetres : 2006060 . — PMID 17257570 .
  24. ↑ Palmarini, M; Fan H. Retrovirem indukovaný ovčí plicní adenokarcinom, zvířecí model pro rakovinu plic  (anglicky)  // Journal of the National Cancer Institute. - Oxford University Press, 2001. - Listopad ( roč. 93 , č. 21 ). - S. 1603-1614 . doi : 10.1093 / jnci/93.21.1603 . — PMID 11698564 .
  25. ↑ Cheng, YW; Chiou HL, Sheu GT a kol.  Spojení infekce lidským papilomavirem 16/18 s rakovinou plic u nekuřáckých tchajwanských žen  // Cancer Research : deník. — Americká asociace pro výzkum rakoviny, 2001. - 1. dubna ( roč. 61 , č. 7 ). - str. 2799-2803 . — PMID 11306446 .
  26. ↑ Zheng, H; Aziz HA, Nakanishi Y a kol. Onkogenní role viru JC u rakoviny plic  // The  Journal of Pathology. - 2007. - Květen ( roč. 212 , č. 3 ). - str. 306-315 . - doi : 10.1002/cesta.2188 . — PMID 17534844 .
  27. ↑ Giuliani, L; Jaxmar T., Casadio C a kol. Detekce onkogenních virů (SV40, BKV, JCV, HCMV, HPV) a polymorfismu kodonu 72 p53 u karcinomu plic  (anglicky)  // Lung Cancer : journal. - 2007. - Září ( roč. 57 , č. 3 ). - str. 273-281 . - doi : 10.1016/j.lungcan.2007.02.019 . — PMID 17400331 .
  28. ↑ Papež, CA 3.; Burnett RT, Thun MJ, Calle EE, Krewski D., Ito K., Thurston GD Rakovina plic, kardiopulmonální úmrtnost a dlouhodobé vystavení znečištění ovzduší jemnými částicemi  (anglicky)  // JAMA  : journal. - 2002. - Sv. 287 , č.p. 9 . - S. 1132-1141 . doi : 10.1001 / jama.287.9.1132 . — PMID 11879110 .
  29. ↑ Krewski D., Burnett R., Jerrett M., Pope CA, Rainham D., Calle E., Thurston G., Thun M. Úmrtnost a dlouhodobá expozice znečištění okolního ovzduší: probíhající analýzy založené na American Cancer Society kohorta  (anglicky)  // J Toxicol Environ Health A : journal. — Sv. 68 , č. 13-14 . - S. 1093-1109 . doi : 10.1080 / 15287390590935941 . — PMID 16024490 .
  30. ↑ Valavanidis A., Fiotakis K., Vlachogianni T. Polétavé částice a lidské zdraví: toxikologické hodnocení a význam velikosti a složení částic pro oxidační poškození a karcinogenní mechanismy  //  J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev . : deník. — Sv. 26 , č. 4 . - str. 339-362 . - doi : 10.1080/10590500802494538 . — PMID 19034792 .
  31. ↑ Travis, W.D.; Travis LB, Devesa SS Rakovina  plic //  Rakovina. - Wiley-Blackwell , 1995. - Leden ( sv. 75 , č. Suppl. 1 ). - S. 191-202 . - doi : 10.1002/1097-0142(19950101)75:1+<191::AID-CNCR2820751307>3.0.CO;2-Y . — PMID 8000996 .
  32. ↑ Morandi, U; Casali C., Rossi G. Bronchiální typické karcinoidní nádory // Semináře v hrudní a kardiovaskulární chirurgii. - 2006. - T. 18 , č. 3 . - S. 191-198 . - doi : 10.1053/j.semtcvs.2006.08.005 . — PMID 17185178 .
  33. ↑ Etienne-Mastroianni, B; Falchero L., Chalabreysse L a kol. Primární sarkomy plic: klinicko-patologická studie 12 případů  (anglicky)  // Lung Cancer: journal. - 2002. - prosinec ( roč. 38 , č. 3 ). - str. 283-289 . - doi : 10.1016/S0169-5002(02)00303-3 . — PMID 12445750 .
  34. ↑ 1 2 Rogerio C Lilenbaum. Edukace pacientů: Léčba nemalobuněčného karcinomu plic; rakovina stadia IV (Beyond the Basics  ) . www.uptodate.com (16. dubna 2020). Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 9. listopadu 2021.
  35. ↑ 1 2 3 Typy rakoviny plic . www.cancerresearchuk.org . Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 9. listopadu 2021.
  36. ↑ Léčba nemalobuněčného karcinomu plic podle  fází . www.cancer.org . Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 2. listopadu 2021.
  37. ↑ Léčba rakoviny plic podle  fází . www.cancer.org . Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 27. července 2021.
  38. ↑ Lynette M. Sholl. Biomarkery u adenokarcinomu plic: desetiletí pokroku  // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. — 2015-04. - T. 139 , č.p. 4 . — S. 469–480 . — ISSN 1543-2165 . - doi : 10.5858/arpa.2014-0128-RA . Archivováno z originálu 16. dubna 2022.
  39. ↑ https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/driver-mutation  . _ www.cancer.gov (2. února 2011). Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 12. října 2021.
  40. ↑ Fabrice Barlesi, Julien Mazieres, Jean-Philippe Merlio, Didier Debieuvre, Jean Mosser. Rutinní molekulární profilování pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic: výsledky 1letého celostátního programu francouzské kooperativní hrudní meziskupiny (IFCT  )  // The Lancet. — 2016-04-02. - T. 387 , č.p. 10026 . - S. 1415-1426 . — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(16)00004-0 .
  41. ↑ Mark G. Kris, Bruce E. Johnson, Lynne D. Berry, David J. Kwiatkowski, A. John Iafrate. Použití multiplexních testů onkogenních ovladačů u rakoviny plic k výběru cílených léků  // JAMA. — 2014-05-21. - T. 311 , č.p. 19 . — S. 1998–2006 . — ISSN 0098-7484 . - doi : 10.1001/jama.2014.3741 .
  42. ↑ David S. Ettinger, Douglas E. Wood, Dara L. Aisner, Wallace Akerley, Jessica R. Bauman. Statistiky pokynů NCCN: Non-Small Cell Lung Cancer, verze 2.2021: Doporučené aktualizace pokynů NCCN (EN) // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. — 2021-03-02. - T. 19 , č.p. 3 . — S. 254–266 . - ISSN 1540-1413 1540-1405, 1540-1413 . - doi : 10.6004/jnccn.2021.0013 . Archivováno z originálu 7. listopadu 2021.
  43. ↑ 1 2 Rubrikátor KR . cr.minzdrav.gov.ru . Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 9. listopadu 2021.
  44. ↑ Anna May Suidan, Laila Roisman, Anna Belilovski Rozenblum, Maya Ilouze, Elizabeth Dudnik. Rakovina plic u mladých pacientů: Vyšší míra řidičských mutací a zapojení mozku, ale lepší přežití  // Journal of Global Oncology. — 2019-12-01. - Problém. 5 . — S. 1–8 . - doi : 10.1200/JGO.18.00216 .
  45. ↑ Lan-Ying Gou, Yi-Long Wu. Prevalence řidičských mutací u nemalobuněčného karcinomu plic v Čínské lidové republice  // Rakovina plic (Auckland, NZ). - 2014. - T. 5 . — S. 1–9 . — ISSN 1179-2728 . - doi : 10.2147/LCTT.S40817 . Archivováno z originálu 16. dubna 2022.
  46. ↑ E.N. Immenitov. Moderní koncepce molekulárních cílů u nádorů plic . - Petrohrad. : Výzkumný ústav onkologický. N.N. Petrov z Ministerstva zdravotnictví Ruska, 2018. - S. 93-104. Archivováno 21. ledna 2022 na Wayback Machine
  47. ↑ David E Midthun. Přehled počáteční léčby a prognózy karcinomu plic  . www.update.com . Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 4. února 2022.
  48. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Lecia V Sequist, MPH Joel W Neal. Personalizovaná, genotypově řízená terapie pokročilého nemalobuněčného karcinomu  plic . www.update.com . Aktualizováno (6. října 2021). Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 20. ledna 2022.
  49. ↑ Rogerio C Lilenbaum. Systémová léčba pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s aktivační mutací na receptoru epidermálního růstového  faktoru . www.update.com . UpToDate. Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 20. ledna 2022.
  50. ↑ 1 2 3 4 Benjamin Solomon, Christine M Lovly. Nemalobuněčný karcinom  plic s pozitivním onkogenem kinázy anaplastického lymfomu (ALK) . www.uptodate.com (7. května 2021). Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 2. listopadu 2017.
  51. ↑ ALK-pozitivní NSCLC . www.med.roche.ru _ Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 15. června 2021.
  52. ↑ Puey Ling Chia, Paul Mitchell, Alexander Dobrovic, Thomas John. Prevalence a přirozená historie ALK pozitivního nemalobuněčného karcinomu plic a klinický dopad cílené léčby inhibitory ALK  // Klinická epidemiologie. — 20. 11. 2014. - T. 6 . — S. 423–432 . — ISSN 1179-1349 . - doi : 10.2147/CLEP.S69718 . Archivováno z originálu 24. ledna 2022.
  53. ↑ Xue Du, Yun Shao, Hai-Feng Qin, Yan-Hong Tai, Hong-Jun Gao. ALK-přeuspořádání u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)  // Rakovina hrudníku. — 2018-4. - T. 9 , ne. 4 . — S. 423–430 . — ISSN 1759-7706 . - doi : 10.1111/1759-7714.12613 . Archivováno z originálu 16. dubna 2022.
  54. ↑ 1 2 Andrew J. Weickhardt, Dara L. Aisner, Wilbur A. Franklin, Marileila Varella-Garcia, Robert C. Doebele. Diagnostické testy pro identifikaci nemalobuněčného karcinomu plic s pozitivní kinázou anaplastického lymfomu  // Rakovina. — 2013-04-15. - T. 119 , č.p. 8 . - S. 1467-1477 . — ISSN 0008-543X . - doi : 10.1002/cncr.27913 . Archivováno z originálu 16. dubna 2022.
  55. ↑ Cílená léková terapie nemalobuněčného karcinomu plic  . www.cancer.org . Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 2. listopadu 2021.
  56. ↑ Státní registr léčiv . grls.rosminzdrav.ru . Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 16. dubna 2022.
  57. ↑ Pharmedu . pharmadu.ru . Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 30. března 2022.
  58. ↑ Howard (Jack) West, Benjamin Solomon . Mozkové metastázy u nemalobuněčného karcinomu plic , uptodate . Archivováno z originálu 9. listopadu 2021. Staženo 3. listopadu 2021.
  59. ↑ Molekulárně genetické testování pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic . www.oncology.ru _ Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 14. března 2022.
  60. ↑ Nasser H. Hanna, Andrew G. Robinson, Sarah Temin, Sherman Baker, Julie R. Brahmer. Terapie nemalobuněčného karcinomu plic stadia IV se změnami řidiče: Aktualizace společných pokynů ASCO a OH (CCO)  // Journal of Clinical Oncology: Oficiální věstník Americké společnosti klinické onkologie. — 20. 3. 2021. - T. 39 , č.p. 9 . - S. 1040-1091 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.20.03570 . Archivováno z originálu 16. dubna 2022.
  61. ↑ RETEVMOTM (selpercatinib) tobolky, pro perorální použití Počáteční schválení v USA: 2020  ( 2020). Získáno 3. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2022.
  62. ↑ Kapsle GAVRETO™ (pralsetinib), pro perorální použití Počáteční schválení v USA: 2020  ( 2020). Získáno 3. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 29. října 2021.
  63. ↑ 1 2 Liza C. Villaruz, Mark A. Socinski, Shira Abberbock, Lynne D. Berry, Bruce E. Johnson. Klinickopatologické rysy a výsledky pacientů s plicními adenokarcinomy obsahujícími mutace BRAF v konsorciu pro mutace rakoviny plic  // Cancer. — 2015-02-01. - T. 121 , č.p. 3 . — S. 448–456 . — ISSN 1097-0142 . - doi : 10.1002/cncr.29042 . Archivováno z originálu 21. ledna 2022.
  64. ↑ David R. Spigel, Thomas J. Ervin, Rodryg A. Ramlau, Davey B. Daniel, Jerome H. Goldschmidt. Randomizovaná studie fáze II s onartuzumabem v kombinaci s erlotinibem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic  // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. — 2013-11-10. - T. 31 , č.p. 32 . — S. 4105–4114 . — ISSN 1527-7755 . - doi : 10.1200/JCO.2012.47.4189 . Archivováno 25. května 2021.
  65. ↑ NCCN. Metastatická rakovina plic. Nemalobuněčný karcinom plic . Získáno 3. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 17. června 2021.
  66. ↑ Jaké jsou možnosti léčby nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s pozitivní fúzí genů NTRK?  (anglicky) . www.medscape.com . Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 6. srpna 2021.
  67. ↑ Imunoterapie u malobuněčného karcinomu  plic . www.cancer.org . Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 2. srpna 2021.
  68. ↑ Imunoterapie rakoviny plic  . www.cancer.org . Získáno 2. listopadu 2021. Archivováno z originálu dne 23. července 2021.
  69. ↑ Pembrolizumab byl již v Rusku registrován pro tři indikace . Získáno 9. dubna 2018. Archivováno z originálu 30. srpna 2019.
  70. ↑ Pembrolizumab byl zařazen do seznamu Vital and Essential Drugs pro rok 2018 . Staženo 9. dubna 2018. Archivováno z originálu 9. dubna 2018.
  71. ↑ Pembrolizumab se ukázal jako účinný u dříve neléčených pacientů . Staženo 9. dubna 2018. Archivováno z originálu 9. dubna 2018.
  72. ↑ Pembrolizumab . Staženo 9. dubna 2018. Archivováno z originálu 10. dubna 2018.
  73. ↑ Atezolizumab snížil riziko progrese NMLC . Získáno 4. října 2018. Archivováno z originálu dne 4. října 2018.
  74. ↑ Durvalumab schválen pro inoperabilní NSCLC . Získáno 2. března 2018. Archivováno z originálu dne 3. března 2018.
  75. ↑ Rakovina dnes  . gco.iarc.fr. _ Získáno 27. května 2021. Archivováno z originálu dne 31. března 2019.

Literatura

  • Gantsev Sh.K. Onkologie: Učebnice pro studenty medicíny. - M. : LLC "Zdravotnická informační agentura", 2006. - 488 s. - 5000 výtisků.  — ISBN 5-89481-418-9 .
  • Trakhtenberg A.Kh. , Chissov V.I. Klinická pulmonologická onkologie. - M. : GEOTAR MEDICINE, 2000. - 600 s. - 1500 výtisků.  — ISBN 5-9231-0017-7 .
  • Onkologie / V. I. Chissov , S. L. Daryalova. - M. : GEOTAR MEDICINE, 2007. - 560 s. - 3000 výtisků.  - ISBN 978-5-9704-0454-6 .
  • Epidemiologie rakoviny plic.  (nedostupný odkaz) Per. z angličtiny. N. D. Firsová (2017).

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie