Salbutamol

Salbutamol (2-terc-Butylamino-1-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-fenyl)-ethanol) je bronchodilatační lék ze skupiny selektivních β2 - adrenergních agonistů .

Působí rychle, a proto se používá k úlevě od záchvatů bronchiálního astmatu [1] [2] , chronické obstrukční plicní nemoci a také chronické bronchitidy [3] .

Vzhledem ke krátké době účinku není vhodný k prevenci astmatických záchvatů. Nejčastěji se používá k inhalaci v prášku nebo aerosolu [4] , existují i ​​tabletové formy a sirupy pro perorální podání.

Obecné informace

Strukturou a účinkem se salbutamol blíží jiným β 2 -adrenergním stimulantům ( adrenomimetikům ). Má bronchodilatační a tokolytický účinek. V terapeutických dávkách obvykle nezpůsobuje tachykardii a změny krevního tlaku .

Farmakologické působení

Bronchodilatancium v ​​terapeutických dávkách stimuluje β2 - adrenergní receptory průdušek, krevních cév a svalů dělohy . Prakticky žádný účinek na β 1 ​​-adrenergní receptory srdce .

Dlouhodobě brání uvolňování histaminu , leukotrienů , PgD2 a dalších biologicky aktivních látek z žírných buněk . Potlačuje časnou a pozdní bronchiální reaktivitu . Varuje a uvolňuje křeče průdušek, snižuje odpor v dýchacích cestách, zvyšuje VC .

Zlepšuje výtok sputa , stimuluje tvorbu hlenu, aktivuje funkce řasinkového epitelu průdušek. Inhibuje uvolňování zánětlivých mediátorů z žírných buněk a bazofilů , zejména uvolňování histaminu indukované anti-IgE, eliminuje na antigenu závislou supresi mukociliárního transportu a uvolňování faktoru chemotaxe neutrofilů . Zabraňuje rozvoji alergického bronchospasmu .

Může vést ke snížení počtu beta-adrenergních receptorů, včetně lymfocytů . Má řadu metabolických účinků: snižuje koncentraci draslíku v krevní plazmě , ovlivňuje glykogenolýzu a uvolňování inzulínu . U pacientů s bronchiálním astmatem může zvýšit hladinu cukru v krvi a urychlit odbourávání tuků, což zvyšuje riziko rozvoje laktátové acidózy [5] .

V doporučených terapeutických dávkách nepůsobí nepříznivě na kardiovaskulární systém , nezpůsobuje zvýšení krevního tlaku . V menší míře ve srovnání s léky této skupiny ovlivňuje srdce. Způsobuje expanzi koronárních tepen srdce.

Po použití inhalačních forem se působení rychle rozvíjí, nástup účinku je po 5 minutách, maximum je po 30-90 minutách (75 % maximálního účinku je dosaženo do 5 minut), doba trvání je 3-6 hod. Působí tokolyticky - snižuje tonus a kontraktilní činnost děložního svalu.

Po požití neprodloužených lékových forem se nástup účinku rozvíjí do 30 minut, maximálně - 2 hodiny při užívání sirupu, 2-3 hodiny při užívání tablet, doba trvání - 4-6 hodin pro roztok. Prodloužené formy léčiva v důsledku postupného uvolňování účinné látky přes obal tablety poskytují potřebnou plazmatickou koncentraci pro udržení terapeutického účinku po dobu 12-14 hodin.

Farmakokinetika

Při perorálním podání je absorpce  vysoká. Jídlo snižuje rychlost absorpce, ale neovlivňuje biologickou dostupnost . Po jednorázovém perorálním podání 4 mg sirupu nebo tablet Cmax  - 18 ng / ml; po požití tablet v dávce 2 mg každých 6 hodin Cmax - 6,7 ng / m; po požití tablet v dávce 4 mg každých 6 hodin Cmax - 14,8 ng / ml; po požití prodlouženého lekformu v dávce 4 mg každých 12 hodin Cmax - 6,5 ng / ml. Komunikace s plazmatickými proteiny - 10%. Proniká přes placentu . Prochází first pass metabolismem v játrech a ve střevní stěně, pomocí fenolsulfotransferázy je inaktivován na 4-0-sulfátester. Poločas  je 3,8-6 hod. Je vylučován ledvinami (69-90%), převážně ve formě inaktivního fenolsulfátového metabolitu (60%) po dobu 72 hodin a žlučí (4%).

Indikace

• Uvnitř - bronchospastický syndrom, bronchiální astma (včetně nočních - prodloužených forem) - prevence a úleva, CHOPN (včetně chronické bronchitidy , emfyzému ).
• Parenterálně  - bronchospastický syndrom (zastavení).
• Parenterálně (s následným přechodem na perorální podání): hrozící předčasný porod s výskytem kontraktilní aktivity; istmicko-cervikální insuficience ; fetální bradykardie (v závislosti na děložních kontrakcích během období cervikální dilatace a vypuzení); operace na těhotné děloze (zavedení cirkulární sutury při nedostatečnosti vnitřního děložního os ).

Cochranův systematický přehled nezjistil žádnou účinnost salbutamolu v léčbě nespecifického chronického kašle u dětí starších 2 let [6] .

Formy uvolnění a aplikace

Nejčastěji se salbutamol používá při bronchiálním astmatu a dalších respiračních onemocněních, která se vyskytují při spastických stavech průdušek . Léky na bázi salbutamol sulfátu se vyrábějí v hliníkových aerosolových plechovkách s dávkovacím ventilem , který při každém stlačení rozprašuje 0,1 mg léčiva (ve formě jemných částic, jejichž velikost nepřesahuje 5 mikronů).

Pro úlevu od počínajícího astmatického záchvatu se inhalují 1-2 dávky aerosolu. V těžkých případech, pokud 5 minut po inhalaci první dávky nedojde k znatelnému zlepšení dýchání, lze inhalovat další 2 dávky aerosolu. Následné inhalace se provádějí v intervalech 4-6 hodin (ne více než 6krát denně).

Dostupné jsou také tablety obsahující 0,002 nebo 0,004 g (2 nebo 4 mg) salbutamolu.

Přidělte dospělému 1 tabletu 3-4krát denně.

Kontraindikace

Přecitlivělost , věk dětí (do 4 let - pro prášek k inhalaci a do 2 let - pro odměřenou dávku aerosolu bez spaceru , do 18 měsíců - pro roztok k inhalaci). Pro intravenózní podání jako tokolytikum - infekce porodních cest, intrauterinní smrt plodu, malformace plodu , krvácení s placentou previa nebo abrupce placenty; hrozící potrat (v I-II trimestru těhotenství).

Pozor

Tachyarytmie , těžké chronické srdeční selhání , arteriální hypertenze , tyreotoxikóza , feochromocytom , těhotenství , laktace . Dále k intravenóznímu podání jako tokolyticko- koronární onemocnění srdce ( angina pectoris , infarkt myokardu ), myokarditida , srdeční vady , aortální stenóza , diabetes mellitus , epilepsie , křeče , stenóza gastrointestinálního traktu (včetně pyloroduodenálního).

Formulář uvolnění

Uvolňovací forma salbutamol sulfátu: v hliníkových aerosolových nádobkách o objemu 10 ml, obsahujících 100 jednotlivých dávek.

Vedlejší účinky

Často - tachykardie (během těhotenství - u matky a plodu), bolesti hlavy, třes , nervové napětí; méně často - závratě , nespavost , svalové křeče , nevolnost , zvracení , pocení; vzácně - alergické reakce ( kopřivka , kožní vyrážka, angioedém , paradoxní bronchospasmus), multiformní erytém , Stevens-Johnsonův syndrom , arytmie , bolest na hrudi, hypokalemie , neuropsychiatrické poruchy (včetně psychomotorické agitace, dezorientace, poruchy paměti, agresivity, panického stavu , halucinací sebevražedné pokusy, poruchy podobné schizofrenii), retence moči .

Předávkování