Senzibilizace

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 19. října 2020; kontroly vyžadují 4 úpravy .

Senzibilizace (senzitizace)  je patologický proces v nervové tkáni, jehož výsledkem je hyperalgezie (zvýšená reakce bolesti na škodlivé podněty), alodynie (snížení prahu bolesti), hyperpatie (nadměrná subjektivní reakce na bolestivé a nebolestivé podněty, která přetrvává po dlouhá doba) a sekundární hyperalgezie (šíření bolesti za hranice poškození tkáně).

Senzibilizace je projevem neuroplasticity a je důsledkem poškození drah bolesti .

Periferní senzibilizace

K periferní senzibilizaci dochází na zakončeních nociceptorů v blízkosti poškozené tkáně.

V periferních tkáních

Mechanismy senzibilizace
  • Uvolnění zánětlivých mediátorů (H + , K + , bradykinin, histamin, serotonin, ATP, NO , PGE2 ) při poškození tkáně, které při interakci s odpovídajícími receptory na zakončeních nociceptoru vedou k aktivaci proteinkináz A a C, které zase sami fosforylují receptory (zejména TRPV1 (H + iontový receptor ) a napěťově řízené receptory sodíkového kanálu, čímž zvyšují jejich aktivitu.
  • Snížení pH v postižené oblasti, což vede k aktivaci TRPV1 receptorů.
  • Aktivace dráhy kyseliny arachidonové v buňkách, následovaná akumulací prostaglandinů a leukotrienů .
  • Migrace žírných buněk, fibroblastů a neutrofilů do místa poranění a jejich uvolňování zánětlivých mediátorů.

Tyto mechanismy mají za následek senzibilizaci periferních zakončení a následný rozvoj odpovídajícího souboru klinických příznaků.

Zvláště důležité jsou napěťově řízené sodíkové kanály, které jasně hrají důležitou roli při výskytu neuropatické bolesti (takové, která je výsledkem strukturálních a/nebo funkčních změn v periferní nebo centrální nervové tkáni) a jsou zajímavé jako cíle pro působení farmakologických léků (selektivní anestetika, antikonvulziva).

V kořeni dorzálního ganglia

  1. Transport zánětlivých mediátorů a NGF (nervový růstový faktor) z periferních zakončení citlivého neuronu do jeho těla.
  2. Aktivace určitých signálních drah, které vedou k aktivaci proteinkináz (MAPK, ERK, JNK, CamK 4).
  3. Modulace exprese genů kódujících proteiny odpovídajících receptorů a iontových kanálů.
  4. Posílení vlivu zánětlivých mediátorů na terminální receptory.
  5. projevy senzibilizace.

Centrální senzibilizace

Vyskytuje se v želatinové látce zadních rohů míšních mezi axonem prvního neuronu a tělem druhého neuronu drah citlivosti na bolest. Existují akutní a pozdní fáze senzibilizace.

Akutní fáze

Standardně se informace přenáší z prvního do druhého neuronu pomocí excitačních mediátorů glutamátu (interaguje s AMPA receptory těla druhého neuronu) a látky P (interaguje s neurokininovým receptorem (NKR)). Při intenzivní stimulaci nociceptorů se uvolňují transmitery (NGF, substance P, glutamát), které interagují s různými receptory neuronového těla (NKR, Trk A, NMDA), v důsledku čehož dochází k aktivaci proteinkináz A a C, které fosforylují glutamátové receptory, zvyšují jejich aktivitu a vedou k centrální senzibilizaci.

Pozdní fáze

V pozdní fázi senzibilizace má primární význam nadměrná produkce PGE 2 (prostaglandinu E 2 ) . PGE 2 vzniká z kyseliny arachidonové působením COX2, který je stimulován prozánětlivými cytokiny (IL1β). Tento mechanismus se zdá být klíčový ve výskytu centrální senzibilizace a rozvoji odpovídajících klinických příznaků.

Poznámky

Odkazy

Literatura

  • A. B. Danilov. neuropatická bolest. - M.: Neuromedia, 2003. - 60 s.
  • S. T. Čornokulský. Anatomie centrálního nervového systému. - Kniha Plus, 2014. - S. 160.
  • E. Mtui, G. Gruner, P. Dockery. Fitzgerald's Clinical Neuroanatomy and Neuroscience = Fitzgerald's Clinical Neuroanatomy and Neuroscience / Přeloženo z angličtiny. vyd. Yu A. Shcherbuk a A. Yu Shcherbuk. - Moskva: Panfilov Publishing House, 2018. - 400 s. - ISBN 978-5-91839-091-7 .