Syndrom Cornelia de Lange

Cornelia de Lange syndrom (Brahman-Lange syndrom) je dědičné onemocnění projevující se mentální retardací a mnohočetnými vývojovými anomáliemi. Frekvence onemocnění je přibližně 1 z 10 000 [1] .

Poprvé byl případ takového onemocnění popsán v roce 1916 německým lékařem W. Brachmannem ( WRC Brachmann ) [2] , syndrom byl pojmenován po holandské pediatričce Cornelii de Lange , která v roce 1933 popsala syndrom na základě analýza pěti případů onemocnění [3] .

Genetika

Cornelia de Lange syndrom je dominantně dědičné onemocnění, většina případů je sporadická, vyskytující se de novo . Syndrom je geneticky heterogenní. Přibližně polovina případů je způsobena mutacemi v genu NIPBL, asi 5 % případů je způsobeno mutacemi v genu SMC1A kódujícím podjednotku komplexu kohezinového proteinu . Jeden hlášený případ je spojen s mutací v genu SMC3, který také kóduje jednu z kohezinových podjednotek [4] .

V některých případech je během cytogenetických studií nalezena mikroduplikace lokusů q25-q29 chromozomu 3 [5] .

Klinický obraz

• Mikrocefalie (snížení velikosti lebky o více než 10 % věkové normy);
• Brachycefalie (zkrácení lebky v sagitálním směru, v důsledku čehož se příčná velikost hlavy zvětšuje a podélná se zmenšuje);
• tenké srostlé obočí ; dlouhé natočené řasy; deformované boltce; malý nos, nozdry otevřené dopředu, choanální atrézie ; tenký horní ret;
• mikrogenie; vysoké patro nebo rozštěp patra; porušení prořezávání zubů;
• Myopie, strabismus , astigmatismus , atrofie zrakového nervu, kolobom zrakového nervu;
• Malé ruce a nohy, absence nebo výrazné nedostatečné rozvinutí proximálních končetin, v důsledku čehož se ruce a nohy zdají být připojeny přímo k tělu, snížení počtu prstů;
• Mramorová kůže;
• Hypoplazie bradavek;
• hypertrichóza;
• křeče;
• Vrozené vývojové vady vnitřních orgánů (srdce, ledviny, stenóza pyloru, kryptorchismus) atd. [5]

U některých pacientů je pozorováno běhání v kruhu, stereotypní pohyby rukou a sebepoškozování [6] .

Všichni pacienti mají růstovou retardaci, v 80% případů - těžkou mentální retardaci ( imbecilitu ), ve zbývajících 20% méně výraznou intelektuální poruchu [6] ; typické jsou recidivující respirační infekce. Existují dvě varianty syndromu: první (klasická) s těžkou prenatální hypoplazií, výrazným opožděním fyzického a intelektuálního vývoje, hrubými malformacemi; druhý - s podobnými obličejovými a malými anomáliemi skeletu, ale hraničním zpožděním v psychomotorickém vývoji a absencí hrubých malformací [5] .

Poznámky

1. ↑ Opitz JM, Reynolds JF The Brachmann‐de Lange syndrom // Americký časopis lékařské genetiky. - 1985. - T. 22. - Č. 1. - S. 89-102.
2. ↑ Brachmann W. Ein Fall von symetrischer Monodaktylie durch Ulnadefekt, mit symetricscher Flughautbildung in den Ellenbeugen, sowie anderen Abnormitäten (Zwerghaftigkeit, Halsrippen, Behaarung): Aus d. Hospoda. Abt. d. Kinderheilanst. v Drážďanech; Leiter: Brückner: dis. — Krager, 1916.
3. ↑ Cornelia de Lange. Sur un type nouveau de degeneration (typus Amstelodamensis). Archives de medecine des enfants, 1933; 36:713-719
4. ↑ Schrier SA et al. Příčiny smrti a pitevní nálezy u velké studijní kohorty jedinců se syndromem Cornelia de Lange a přehled literatury // American Journal of Medical Genetics Part A. - 2011. - Vol. 155. - No. 12. - S. 3007-3024
5. ↑ 1 2 3 Borodulin V.I., Topolyansky A.V. a další syndromy a symptomy v klinické praxi. Eponymický slovník-příručka. - M .: Eksmo, 2009. - 464 s. - ISBN 978-5-699-33854-2 .
6. ↑ 1 2 Isaev D.N. Mentální retardace u dětí a dospívajících. Řízení. - Petrohrad. : Rech, 2003. - S. 58. - 397 s. - ISBN 5-9268-0212-1 .