Tuftsin

Tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg) je regulační peptid , který poprvé popsali vědci Victor A. Najjar [1] a Kenji Nishioka (USA) v roce 1970 jako přirozený imunomodulátor: stimuloval fagocytózu, reguloval různé funkce neutrofilů a makrofágy . Jeho obsah v krvi je 250-300 mcg/l.

Akce

Tuftsin v lidském těle je syntetizován ve slezině z těžkých řetězců imunoglobulinu G. Jako periferní regulátor imunity aktivuje T-lymfocyty, stimuluje adaptivní imunitu, chemotaxi a migraci imunokompetentních buněk.

Kromě toho byla zaznamenána jeho účast na procesech hematopoézy v kostní dřeni, srážení krve, regeneraci, karcinogenezi a tkáňové fibróze.

Tuftsin realizuje své působení prostřednictvím specifických receptorů umístěných na membránách polymorfonukleárních leukocytů (asi 50 000 na 1 buňku), monocytů (asi 100 000 na 1 buňku), periferních makrofágů (asi 72 000 na 1 buňku).

Historie

Tuftsin jako přirozený imunomodulátor současně ovlivňuje funkční činnost nervového systému .

Teoretické zdůvodnění této aktivity bylo předloženo v 80. letech 20. století vědci pod vedením akademiků A. V. Valdmana [2] a I. P. Ashmarina [3] (SSSR) a další studie odhalily vliv tuftsinu na behaviorální aktivitu a emoční stav zvířat a lidí, prokázal jeho pozitivní vliv na intelektuální aktivitu mozku.

Aplikace

Ukázalo se, že tuftsin zvyšuje kompenzační a regenerační procesy v těle, působí proti úzkosti, působí psychostimulačně a stresově a zlepšuje duševní činnost. Ve stresové situaci pomáhá nejen eliminovat emočně negativní stres, ale dokáže obnovit adekvátní motivační aktivitu a aktivovat adaptivní chování směřující k dosažení užitečného výsledku.

V roce 1995 byla ve Výzkumném ústavu farmakologie Ruské akademie věd [4] pod vedením akademika S. B. Seredenina [5] objevena další vlastnost tafeinu - schopnost zmírňovat stavy strachu a úzkosti.

Po určitou dobu bylo použití regulačního peptidu Tuftsin v klinické praxi jako léčiva limitováno jeho nízkou stabilitou. Byl zničen proteázami biologických médií těla.

Aby se tento problém překonal, akademik N. F. Myasoedov [6] z Ústavu molekulární genetiky Ruské akademie věd [7] navrhl zahrnout do struktury tuftsinu tripeptid Pro-Gly-Pro. Tento syntetizovaný regulační peptid Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro byl pojmenován Selank a v současné době je registrován v Ruské federaci pro klinické použití ve formě intranazálních kapek (registrační certifikát č. LSR-003338/09). Navzdory skutečnosti, že trankvilizační a antidepresivní vlastnosti léku jsou primárně využívány v lékařské praxi, neztratila svou přirozenou imunomodulační aktivitu.

Literatura

• Victor A. Najjar, Kenji Nishioka, 'Tuftsin': Přirozený peptid stimulující fagocytózu . Příroda, sv. 228, 1970, str. 672-673.
• Banga, AK, Terapeutické peptidy a proteiny: formulace, zpracování a systémy dodávání . 3 vyd. 2015, Boca Raton: CRC press. p. 396.
• Sewald, N., Jakubke, H.-D., Peptides from A to Z. A Concise Encyclopedia . 2008, Darmstadt: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. p. 400.
• Elks, J., Ganellin, ČR, Dictionary of Drugs: Chemical Data, Structures and Bibliographies , ed. J. Elks, Ganellin, ČR 1990, Boston, MA: Springer US. p. 474.
• Perelmuter, V.M., Odintsov, Yu.N., Klimentieva, T.K., Tuftsin je přirozený imunomodulátor. Možná role v progresi nádoru. Sibiřský onkologický časopis, 2004(4): str. 57-62.
• Valdman, AV, Bondarenko, NA, Kozlovskaya, MM, Psychotropní účinek tuftsinu, přirozeného peptidu stimulujícího fagocytózu a některých jeho analogů , v drogové závislosti a emočním chování: Neurofyziologické a neurochemické přístupy , AV Valdman, editor. 1986, Springer USA: Boston, MA. p. 175-202.
• Kozlovskaya, MM, Kozlovskii, II, Val'dman, EA, Seredenin, SB, Selank a krátké peptidy z rodiny Tuftsinů v regulaci adaptivního chování ve stresu. Neuroscience and Behavioral Physiology, 2003. 33 (9): str. 853-860. DOI: 10.1023/A:1025988519919.
• Surkis, R., Rubinraut, S., Dagan, S., Tzehoval, E., Fridkin, M., Ben Yoseph, R., Catane, R., Polytuftsin: potenciální prekurzor pro pomalé uvolňování peptidu tuftsinu stimulujícího fagocytózu . Int J Biochem, 1990. 22 (2): str. 193-195. DOI: 10.1016/0020-711x(90)90183-4.
• Florentin, I., Bruley-Rosset, M., Kiger, N., Imbach, JL, Winternitz, F., Mathé, G., In vivo imunostimulace tuftsinem. Cancer Immunology, Imunotherapy, 1978. 5 (3): str. 211-216. DOI: 10.1007/BF00199631.
• Siebert, A., Gensicka-Kowalewska, M., Cholewinski, G., Dzierzbicka, K., Tuftsin - vlastnosti a analogy. Současná lékařská chemie, 2017. 24(34): str. 3711-3727. DOI: 10.2174/0929867324666170725140826.
• Mezö, G., Kalászi, A., Reményi, J., Majer, Z., Hilbert, Á., Láng, O., Köhidai, L., Barna, K., Gaál, D., Hudecz, F., Syntéza, konformace a imunoreaktivita nových nosných molekul na bázi opakování
• Kozlovský, I., Vliv dlouhodobé léčby tuftsinovým analogem TP-7 na úzkostně-fobní stavy a tělesnou hmotnost. Farmakologické zprávy, 2006. 58(562): str. 562-567.
• Ershov F. I., Alekseeva L. A., Myasoedov N. F., Mezentseva M. V., Uchakin P. N., Uchakina O. N. Aktivita imunomodulátoru Selank při experimentální chřipkové infekci // Issues of Virology, 2009 .- N 59-2.-S.
• Lyapina L. A., Pastorova E. V., Obergan T. Yu., Samonina G. E., Ashmarin I. P., Myasnikov N. F. Srovnání antikoagulačních účinků regulačních oligopeptidů obsahujících prolin. Specifičnost působení glyprolinů, Semax a Selank, možnosti jejich praktické aplikace // Izv. RAS, ser. Biologické, 2006, č. 2, s.193-203
• Kozlovskaya M. M., Kozlovsky I. I., Valdman E. A., Seredenin S. B. Úloha selankových a krátkých peptidů, tuftsinových derivátů, v regulaci adaptivního chování zvířat ve stresu. // Ros. fyziol. časopis jim. I. M. Sechenov. 2002,88(6). str. 751-761

Odkazy

Chemist's Handbook 21 Tuftsin https://chem21.info/info/293695/

Poznámky

1. ↑ Victor Assad Najjar   // Wikipedie . — 23. 7. 2020.
2. ↑ Waldman, Artur Viktorovich  // Wikipedie. — 2020-01-16. (Ruština)
3. ↑ Ashmarin, Igor Petrovič  // Wikipedie. — 20.08.2020. (Ruština)
4. ↑ Výzkumný ústav farmakologie V. V. Zakusova Ruské akademie lékařských věd  // Wikipedie. — 27. 9. 2020. (Ruština)
5. ↑ Seredenin, Sergej Borisovič  // Wikipedie. — 21. 1. 2022. (Ruština)
6. ↑ Mjasoedov, Nikolaj Fedorovič  // Wikipedie. — 28. 3. 2018. (Ruština)
7. ↑ Ústav molekulární genetiky  // Wikipedie. — 2021-07-09. (Ruština)