Nouzová antikoncepce ( angl. nouzová antikoncepce ) - metoda prevence nechtěného těhotenství , používaná po nechráněném styku , s neúčinným používáním trvalých antikoncepčních metod (protržení nebo vyklouznutí kondomu , vynechání dvou a více tablet kombinované perorální antikoncepce , chyba kalendářové metody , atd.), jakož i v případech sexuálního násilí. Podstatou nouzové antikoncepce je včasné užívání léků k tomu určených speciálně (nejpozději 72 hodin po nechráněném styku), případně instalace nitroděložního tělíska nejpozději do 120 hodin po nechráněném styku [1] . Podle doporučení WHO by nouzová antikoncepce neměla být běžnou metodou antikoncepce [2] . K dnešnímu dni možnosti nouzové antikoncepce zahrnují různé typy pilulek a také nitroděložní tělíska obsahující měď.
Neplánované těhotenství je velmi běžná situace po celém světě. Podle jednoho z posledních údajů je plánovaných jen asi 65,7 % těhotenství. Nejčastěji neplánované těhotenství končí jeho ukončením. Podle jedné studie provedené ve Skotsku na základě Edinburské nemocnice, která se skládala z průzkumu více než 3 500 těhotných žen, jak navštěvujících gynekologické oddělení za účelem sledování průběhu těhotenství, tak těch, které hledaly potrat, bylo zjistili, že 89,7 % těhotných žen, které se rozhodly pro potrat, označilo své těhotenství za neplánované a pouze 8,6 % těhotných žen, které se rozhodly těhotenství nechat, je označilo za neplánované. [3]
Výzkumníci také v průzkumu mezi těhotnými ženami zjistili, že mezi těmi, kdo usilují o potrat, 11,8 % otěhotnělo v důsledku neúspěšného užívání nouzové antikoncepce a mezi těmi, které se rozhodly těhotenství ponechat, pouze 1 % otěhotnělo v důsledku neúspěšné antikoncepce. nouzové antikoncepce.
Analýzou dat skotské studie můžeme dojít k závěru, že pokud po užití nouzové antikoncepce skutečně dojde k těhotenství, je téměř 12krát pravděpodobnější, že bude toto těhotenství ukončeno, než zachráněno. Ne více než 1 % těhotenství v důsledku selhání nouzové antikoncepce bude zachráněno, proto bude 99 % ukončeno.
Vzhledem k výše uvedenému je zřejmé, že pokud existuje riziko neplánovaného těhotenství v důsledku nechráněného pohlavního styku, je nutné co nejdříve přijmout opatření pro nouzovou antikoncepci a že při volbě metody nouzové antikoncepce je třeba zvážit její účinnost. v prevenci neplánovaného těhotenství je jedním z nejdůležitějších parametrů. [3]
Obchodní názvy v Ruské federaci: Escapel, Postinor (Gedeon Richter, Maďarsko), MODEL 911 (Teva, Izrael), Eskinor F (FAMY CARE, Indie); v USA — Plan B a PlanB One-Step (TEVA), v Evropě — Norlevo, Levonelle, Escapel (Maďarsko), Postinor (Maďarsko) a další [4] .
Je to jeden ze dvou tabletových přípravků v současnosti doporučovaných WHO [5] , dostupný bez lékařského předpisu ve většině zemí, jde o syntetický gestagen, farmakologicky dvojnásobek aktivního izomeru norgestrelu [6] .
Norgestrel je jedním z gestagenů (gestagenů), přirozených ženských pohlavních hormonů. V největším množství jsou gestageny produkovány ve vaječnících ve 2. fázi menstruačního cyklu (luteální fáze). Zodpovídají za přípravu genitálního traktu na zavedení oplodněného vajíčka. Normálně po ovulaci gestageny produkované žlutým tělískem (žluté tělísko těhotenské, žluté tělísko) blokují hormony hypofýzy - FSH a v menší míře LH, a tím oddalují start nového cyklu dozrávání vajíček. Schopnost gestagenů ovlivňovat uvolňování FSH a LH je důležitým mechanismem antikoncepčního účinku jejich syntetických analogů.
Levonorgestrel je schopen vázat se na gestagenní receptory aktivněji než přirozené hormony. Dříve bylo za hlavní a téměř jediný mechanismus účinku levonorgestrelu v nouzové antikoncepci považováno potlačení vrcholného uvolňování FSH a LH buňkami hypofýzy, což vede k prevenci nebo oddálení ovulace [7] [8] [ 9] . To vysvětlovalo omezený účinek užívání pilulky ve 2. fázi cyklu, po poslední ovulaci. Byla provedena práce na hodnocení účinnosti léku v závislosti na velikosti dominantního folikulu [10] [11] .
V roce 2016 provedl mezinárodní tým autorů z USA a Evropy systematický přehled moderních studií o vlivu levonorgestrelu na procesy probíhající v ženském genitálním traktu po ovulaci a oplodnění [12] .
Ukázalo se, že levonorgestrel nadále působí i po uvolnění vajíčka ze zralého folikulu, např. potlačuje produkci progesteronu žlutým tělíčkem a LH hypofýzou, zkracuje luteální fázi cyklu a zpomaluje příprava endometria k implantaci. Možná, že popsané mechanismy poskytují další - opožděný - antikoncepční účinek léku, i když je užíván jako nouzový lék. Levonorgestrel může také v malé míře přispívat ke zvýšení viskozity cervikálního hlenu, což brání postupu spermií a jejich spojení s vajíčkem.
Tabletu lze užít do 72 hodin po nechráněném styku, pro větší spolehlivost se doporučuje užít lék během prvních 12 hodin. Lék je dostupný ve dvou dávkovacích režimech: 1 tableta 1,5 mg jednou nebo 2 tablety 0,75 mg užívané jednou nebo v intervalech 12 hodin.
Ulipristal acetát (30 mg)Obchodní názvy v USA - ella, Watson Pharma Inc., v Evropě - ella® One, (LaboratoireHRAPharma, Francie). Lék je vydáván na předpis, není registrován v Rusku.
Mechanismus účinku ulipristalu je spojen s přímým účinkem na endometrium a selektivní modulací progesteronových receptorů, to znamená, že na rozdíl od levonorgestrelu má ulipristal antiprogestinový účinek. Endometriální buňky díky tomu neprocházejí komplexem nutných změn pro implantaci oplodněného vajíčka a nedochází k těhotenství [13] .
Kombinovaná perorální antikoncepceAlternativní možností nouzové antikoncepce je užívání několika tablet kombinované perorální antikoncepce (COC) ve větší než obvyklé dávce ve dvou dávkách s přestávkou 12 hodin (od 2 do 4 tablet najednou, v závislosti na obsahu estrogenová složka), aby se získalo celkem 200 mcg ethinylestradiolu a 1,5 mg levonorgestrelu (Yuzpeho metoda). Říká se jim také „postkoitální perorální antikoncepce“. Yuzpeho metoda zůstává účinná až 72 hodin po nechráněném pohlavním styku, takové off-label použití COC bylo schváleno americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA, US FDA) již v roce 1997 pro určité kombinace hormonálních přípravků obsahujících levonorgestrel. Hlavní vedlejší účinky omezující užívání vysokých dávek COC byly nauzea a zvracení. V současné době, kvůli nástupu účinnější a bezpečnější pilulky obsahující pouze levonorgestrel, ztratila Yuzpeho metoda, která byla široce používána v 70.–90. letech 20. století, svůj význam [14] . Metoda Yuzpe se používá pouze na doporučení lékaře.
MifepristoneObchodní názvy přípravků obsahujících mifepriston 10 mg jsou Agesta (Rusko), Ginepristone (Rusko), Zhenale (Rusko).
Antiprogestin, syntetický steroid. Mechanismus účinku léčiva je spojen s blokádou progesteronových receptorů; mifepriston může také konkurovat glukokortikoidním receptorům, což omezuje jeho použití u jedinců s poruchou funkce nadledvin. Studie ukázaly, že účinek mifepristonu přímo závisí na dávce. Jako prostředek EC bylo navrženo použít tabletu 10 mg jednou. Při užívání pro účely EC v 1. fázi menstruačního cyklu blokuje mifepriston dozrávání folikulu a narušuje funkci vaječníku, čímž přispívá k pozdějšímu nástupu ovulace a v některých případech k oddálení dalšího menstruačního cyklu. . Toto působení má nevýhodu: navzdory účinné prevenci nechtěného těhotenství jednorázovou dávkou mifepristonu s následným nechráněným pohlavním stykem během stejného cyklu žena riskuje otěhotnění, protože ovulace nastala později a zůstala „bez povšimnutí“.
V současné době FDA schvaluje pouze použití mifepristonu jako prostředku lékařského potratu, tedy ukončení již existujícího těhotenství, a to do 70 dnů od prvního dne poslední menstruace.
Lék se používá ve vysokých dávkách podle schématu v kombinaci s analogem prostaglandinu E1 misoprostolem [15] . Většina evropských zemí a Spojené státy zakázaly prodej mifepristonu jako léku ES, který je nadále dostupný na předpis v Arménii, na Ukrajině, v Rusku, Vietnamu a Číně [16] .
Nitroděložní tělísko obsahující měď (Nova T, Bayer, Německo, ParaGard T-380, PA, USA) je tělísko ve tvaru T, které se instaluje do dutiny děložní do 120 hodin (5 dnů) po nechráněném styku. Zavedení nitroděložního tělíska, i když vyžaduje asistenci kvalifikovaného odborníka, je účinné v prevenci otěhotnění z více než 99 %. Tato metoda EC je nejvhodnější pro ženy, které plánují v používání této vysoce účinné antikoncepční metody pokračovat i v budoucnu. Zvenku má zařízení rozměry 3,2×3,2 cm, vyrobeno ve tvaru písmene T z pružného polyetylenu se šroubovicí z měděného drátu navinutou kolem polyetylenové tyče. Měděný drát má stříbrné jádro, které zabraňuje jeho fragmentaci. Celkový povrch mědi je 200 mm², hmotnost je asi 125 mg. Na svislé části je malé zesílení, ke kterému je připevněna nit se dvěma konci pro odstranění spirály z dělohy. Instalaci spirály provádí pouze gynekolog, po předběžném vyloučení těhotenství, infekčních onemocnění pánevních orgánů a dalších kontraindikací. Antikoncepčního účinku je dosaženo zabráněním uhnízdění oplodněného vajíčka. Měď ve spirále vyvolává lokální reakci typu zánětu v dutině děložní a také vlivem změn chemického složení prostředí a aktivace lyzozomů působí spermicidně [17] .
Navzdory tomu, že uvedené metody se používají v Evropě a USA, některé z nich jsou dostupné pouze na specializovaných klinikách (USA), v Kanadě pouze první tři [18] , v Rusku jsou schváleny pouze antigestageny a gestageny, i když někteří specialisté stále zůstávají oddáni metodě Yuzpe a IUD, a to navzdory velkému počtu závažných vedlejších účinků způsobených velkou jednorázovou dávkou estrogenové složky v metodě Yuzpe a vysokým nákladům na instalaci IUD, které se navíc instaluje pro velmi dlouhé období (několik let) a nedoporučuje se ženám, které nerodily ženy.
Řada srovnávacích studií prokázala více nežádoucích účinků [19] [20] [21] a nižší účinnost [22] [23] [24] [25] u Yuzpeho metody než u tablet obsahujících pouze progestin.
Informační list Světové zdravotnické organizace z roku 2016 v základních faktech o nouzové antikoncepci uvádí následující:
V dřívějších publikacích WHO, zejména z roku 2008, je doporučení pro použití 25–50 mg mifepristonu, a pokud není k dispozici, 1,5 mg levonorgestrelu [26] .
Další studie ukázaly, že se snížením dávky mifepristonu na jednu dávku nemá účinnost v prevenci nechtěného těhotenství tendenci klesat. V randomizované, kontrolované studii provedené v Austrálii bylo tedy zahájeno srovnání tří dávek mifepristonu jako nouzové antikoncepce (600, 50 a 10 mg). Srovnávací studie dospěla k závěru, že dávka 10 mg byla stejně účinná v prevenci nechtěného těhotenství po nechráněném pohlavním styku jako dávky 600 mg a 50 mg. Kromě toho má nižší dávka mifepristonu méně vedlejších účinků, zejména způsobuje zpoždění menstruace ve srovnání s vyššími dávkami. Optimální dávkování mifepristonu jako nouzové antikoncepce z hlediska účinnosti-bezpečnosti je proto dávka 10 mg [27] .
V roce 2008 autoritativní mezinárodní lékařská komunita Cochrane Collaboration doporučila přípravky obsahující 10 mg mifepristonu – léky první volby jako nouzové antikoncepční prostředky [28] .
V roce 2013 došli autoři Cochranovy spolupráce k podobnému závěru na základě rozboru 100 mezinárodních studií porovnávajících účinnost různých metod nouzové antikoncepce, kterých se zúčastnilo více než 55 000 žen z celého světa. Třicet jedna ze 100 studií porovnávalo účinnost středních (25-50 mg) a nízkých (<25 mg) dávek mifepristonu se dvěma dávkovacími režimy levonorgestrelu (0,75 mg ve dvou dávkách, 1,5 mg jednou). Analýza studií ukázala, že střední a nízké dávky mifepristonu jsou účinnější než oba dávkovací režimy levonorgestrelu [29] .
Hormony jsou biologicky aktivní látky proteinové nebo steroidní struktury, produkované tkáněmi nebo orgány, transportované z orgánu do orgánu krevním řečištěm a způsobující fyziologickou aktivitu v orgánech a tkáních, jako je např. růst, metabolismus atd. [30] .
Antihormony - biologicky aktivní látky endogenního a exogenního původu, selektivně potlačující biologickou aktivitu hormonů; jsou často jejich strukturními analogy [31]
Mechanismus účinku gestagenu (levonorgestrelu) jako prostředku nouzové antikoncepce: potlačuje ovulaci, významně snižuje produkci folikuly stimulujícího hormonu ( FSH ) hypofýzou díky implementaci principu negativní zpětné vazby a oplodnění, pokud k pohlavnímu styku došlo v předovulační fázi menstruačního cyklu, tedy v období největší pravděpodobnosti oplodnění. Navíc lékem vyvolaná regrese proliferace endometria brání implantaci oplodněného vajíčka [32]
Otázka schopnosti levonorgestrelu zabránit implantaci oplodněného vajíčka donedávna nebyla zcela pochopena a zůstala kontroverzní [33] .
V březnu 2011 zveřejnila Mezinárodní federace porodnictví a gynekologie zprávu shrnující údaje potvrzující, že jediným možným mechanismem účinku levonorgestrelu je potlačení nebo narušení procesu ovulace. Nedávné studie potvrdily, že levonorgestrel nijak neinterferuje s implantací. [34] V tomto ohledu v červnu 2012 zveřejnil New York Times článek vyzývající FDA, aby z pokynů pro nouzovou antikoncepci na bázi levonorgestrelu odstranil nevhodné informace o jejich schopnosti interferovat s implantací [35] . Ne všichni vědci však nesouhlasí [36] [37] [38] [39] [40] .
Když už mluvíme o schopnosti levonorgestrelu potlačit ovulaci, je třeba mít na paměti, že tento mechanismus je úspěšně implementován, pokud velikost dominantního folikulu nepřesahuje 17 mm. Tato velikost dominantního folikulu je typická v období 3 dny před ovulací (průměrná hodnota - 17-17,5 mm). 2 dny před ovulací velikost folikulu již dosahuje 18,5-18,8 mm, den předtím - již asi 20-20,5 mm.
Jinými slovy, maximální schopnost levonorgestrelu potlačit ovulaci je zaznamenána nejpozději 3 dny před ní. [41] , [42]
Vzhledem k tomu, že levonorgestrel má podobný účinek jako progesteron a progesteron je hlavním hormonem zodpovědným za vývoj a udržení těhotenství, a také s přihlédnutím k maximální velikosti dominantního folikulu, jehož další vývoj lze levonorgestrelem potlačit, je pochopitelné, proč v případě užívání levonorgestrelu po nechráněném styku 1–2 dny před ovulací levonorgestrel výrazně ztrácí účinnost (až 68 %) [33] . A pokud se vezme v den ovulace nebo bezprostředně po ní, může být zcela neúčinná [34] .
Mechanismus účinku antigestagenu (mifepristonu) jako prostředku nouzové antikoncepce - způsobuje inhibici ovulace, zabraňuje sekreční přeměně endometria a uhnízdění oplodněného vajíčka [43]
Na rozdíl od léků obsahujících gestagen působí antigestageny v jakékoli fázi menstruačního cyklu, při podání před ovulací ji potlačují, při podání po ovulaci zabraňují přilnutí oplodněného vajíčka ke stěně dělohy, neboť při působení léků se nevytváří implantační okno.
Antigestageny jsou schopny potlačit ovulaci, i když je velikost dominantního folikulu 20 mm a více. Tato velikost dominantního folikulu je typická v období, kdy do ovulace zbývá 1-2 dny, nebo na den, kdy by měla proběhnout. [44]
Antiprogestogeny jsou tedy schopny účinně potlačit ovulaci, i když se užívají v den, kdy by měla proběhnout. Proto se účinnost antigestagenů při užívání v plodné dny na rozdíl od levonorgestrelu nesnižuje.
Neméně důležitý je fakt, že mifepriston v dávce 10 mg je schopen zpomalit ovulaci až na 4 dny a více. [45]
Výše uvedená skutečnost je zvláště zajímavá v kontextu života spermií, které vstoupily do genitálního traktu ženy. I když jsou některá spermie schopna zůstat pohyblivá po dobu 5 dnů, k více než 94 % oplodnění dochází za účasti spermií, které jsou v ženském genitálním traktu méně než 3 dny. Schopnost spermií otěhotnět životaschopným plodem je pozorována maximálně 4 dny po vstupu do ženského genitálního traktu. [46]
Proto, i když byl mifepriston v dávce 10 mg užíván v den ovulace, to znamená v období maximální šance na otěhotnění, bude ovulace zpožděna pouze po dobu, kdy jsou spermie, které vstoupily do ženského pohlavního traktu. schopen udržet plodnou aktivitu. Nemělo by se zapomínat, že údaje o účinnosti všech nouzových antikoncepčních prostředků jsou vypočítávány s ohledem na skutečnost, že po užití drogy nedošlo k opakovaným nechráněným sexuálním kontaktům.
Takové akce mohou mít také ulipristal acetát [47] a nitroděložní tělísko [48] .
Tabulka "Porovnání metod nouzové antikoncepce" ukazuje míru účinnosti různých metod prevence nechtěného těhotenství. Při podrobnějším zvážení často používaných metod zejména v Rusku, jmenovitě příjmu gestagenů a antigestagenů z návodu k přípravkům a údajů z mezinárodních studií, lze konstatovat, že použití antigestagenů je účinnější a šetrnější než použití gestageny.
V případě použití léků obsahujících gestagen (levonorgestrel) jako nouzové antikoncepce bude účinnost těchto léků záviset na době užívání po nechráněném styku. Čím více času uplynulo mezi pohlavním stykem a užitím léku, tím nižší byla jeho účinnost (95 % během 0-24 hodin, 85 % během 24-48 hodin a 58 % během 48-72 hodin) [32] A také od fáze cyklu, ve kterém byl lék užíván. V řadě studií bylo prokázáno, že užívání levonorgestrelu je účinné před ovulací , při užívání v plodné dny, tedy do 5 dnů před ovulací a 1-2 dny po ní, jeho účinnost nepřesahuje 68 %. i když se užívá během prvních 24 hodin po nechráněném pohlavním styku. Jasně to potvrzuje studie Gabriely Noe, HB Croxatto et al [33] , provedená na skupině 148 žen, které měly nechráněnou PA v plodných dnech (5 dní před ovulací a v den ovulace). Fáze cyklu byla potvrzena hladinami hormonů (LH, FSH) a ultrazvukem. Zároveň bylo 103 žen v preovulační fázi, 45 žen v postovulační fázi cyklu. Po nechráněné PA drtivá většina žen užívala levonorgestrel 1,5 mg jednou po dobu 3 dnů po PA. Počet těhotenství po užití levonorgestrelu byl 8 ze 148 a všech 8 těhotenství bylo pozorováno ve skupině žen, které užívaly levonorgestrel v den ovulace nebo bezprostředně po ní. Po statistickém zpracování výsledků a zohlednění relativních rizik byla stanovena účinnost levonorgestrelu při užívání v plodných dnech na 68 %. Navíc nejnižší účinnost byla zjištěna při užívání v den ovulace a bezprostředně po ní (8 očekávaných těhotenství ze 45).
V případě užívání léků obsahujících antiprogestogen (mifepriston) je účinnost prevence otěhotnění během prvních 48 hodin asi 99 %, do konce třetího dne - 97,9 % [49] Účinnost užívání léků s obsahem antiprogestogenů je stejné v jakékoli fázi menstruačního cyklu, bez ohledu na to, zda ovulovala nebo ne.
| Yuzpe metoda | námořnictvo | Gestageny | Antigestageny | |
|---|---|---|---|---|
| Začátek výzkumu, město [50] | 1972 | 1976 | 1993 | 1992 |
| Účinnost, %
(v závislosti na době přijetí od 1 do 3 dnů) |
77--31 [51] | 95,8--92,4 [52] (rozdíl v účinnosti mezi rodičkami a nulipary) | 95--58 [51] | 99--98 [53] |
| Časté nežádoucí účinky [52] [54] [55] | Nevolnost (až 70 %), zvracení, slabost mléčných žláz, zvýšená srážlivost krve, riziko trombózy | Bolest, krvácení, spirální prolaps, mechanické poškození sliznic | Krvácení, bolest hlavy, únava, bolest v podbřišku, závratě, vynechání menstruace | Krvácení, bolest hlavy, únava, bolest v podbřišku, závratě, vynechání menstruace |
Nežádoucí účinky gestagenů (levonorgestrel) jako nouzové antikoncepce: jsou možné alergické reakce - kopřivka , vyrážka, svědění, otok obličeje.
Nežádoucí účinky, které se vyskytují s různou frekvencí a nevyžadují medikamentózní terapii: velmi často (≥1/10), často (≥1/100, 1/10).
Nežádoucí účinky antiprogestogenů (mifepristonu) jako nouzové antikoncepce:
Souhrnné údaje o incidenci a rozdílu v nežádoucích účincích mezi gestageny (jako příklad používáme levonorgestrel) a antigestageny (jako příklad používáme mifepriston) uvádí tabulka 2 „Porovnání účinnosti a závažnosti nežádoucích účinků mifepristonu a levonorgestrelu“.
| mifepriston | levonorgestrel | |
|---|---|---|
| Účinnost závisí na době, která uplynula po nechráněné PA | Prakticky se nemění: při užívání během prvních 48 hodin - 99%; 48--72 hodin - 98 % [49] | Snížení: při užívání během prvních 24 hodin - 95 %; 24--48 hodin - 85 %; 48--72 hodin - 58 % [56] |
| Účinnost v závislosti na fázi menstruačního cyklu | Stejně účinný v jakékoli fázi RS | Účinnost při užívání v den ovulace a bezprostředně po ní klesá [57] |
| Riziko mimoděložního těhotenství, % [58] | 0,8 | 1.6 |
| Děložní krvácení, % [33] | 19 | 31 |
| Bolest v podbřišku,% [33] | čtrnáct | patnáct |
| Zpoždění menstruace na 7 a více dní,% [33] | 9 | 5 |
Nežádoucí účinky nitroděložního tělíska obsahujícího měď jako prostředku nouzové antikoncepce:
Kontraindikace použití nitroděložního tělíska: přecitlivělost, zhoubné nádory těla nebo děložního čípku, děložní krvácení neznámé etiologie, mimoděložní těhotenství v anamnéze, salpingitida, endometritida, pánevní peritonitida, vrozené nebo získané malformace a deformace dutiny děložní nebo děložního hrdla, mnohočetná děložní fibromyomatóza, zánětlivá onemocnění pánevních orgánů (včetně anamnézy), poruchy srážlivosti krve, hepatolentikulární degenerace (Wilson-Konovalovova choroba), těhotenství (včetně podezření).
Znakem působení gestagenů (levonorgestrel) je jeho schopnost zpomalit pohyb vajíčka vejcovody, což na jedné straně snižuje pravděpodobnost oplodnění, na druhé straně může zvýšit riziko mimoděložního těhotenství.
Antigestageny (mifepriston), na rozdíl od levonorgestrelu, urychlují transport vajíček vejcovody , takže nezvyšují riziko mimoděložního těhotenství.
Podle studie Kelly Cleland [59] je populační výskyt mimoděložního (mimoděložního) těhotenství fixován na 0,8–2 % z celkového počtu těhotenství. Přehled analyzoval údaje ze 131 studií levonorgestrelu a mifepristonu jako nouzových kontraceptiv. Ze 131 studií se 124 zaměřilo na mifepriston v dávkách od 10 mg do 600 mg, 46 na levonorgestrel v dávce 1,5 mg jednou nebo ve 2 dílčích dávkách. Celkový počet pacientek užívajících mifepriston jako nouzovou antikoncepci byl 35 867, z toho 494 otěhotnělo, z toho 3 těhotenství byla mimoděložní. Levonorgestrel obdrželo 15 696 pacientek, z nichž 307 otěhotnělo, z toho 3 těhotenství byla mimoděložní. Po analýze všech údajů a při zohlednění relativních rizik byl zjištěn následující výskyt mimoděložního těhotenství:
Kromě skutečnosti, že mifepriston je méně pravděpodobné, že způsobí mimoděložní těhotenství, existují důkazy, že lék může být použit v léčebných režimech, což potvrzuje studie MR Gazvani, DN Baruah, Z. Alfirevic a SJ Emery [60 ] . Po přidání do schématu medikamentózní léčby mimoděložního těhotenství pomocí injekcí methotrexátu 600 mg mifepristonu jednou se účinnost léčby zvyšuje. Studie zahrnovala 50 pacientek s potvrzeným mimoděložním těhotenstvím. Byli rozděleni do 2 skupin: první skupina (25 osob) dostávala injekce methotrexátu 50 mg/m², druhá skupina (25 osob) dostávala podobnou dávku methotrexátu a 600 mg mifepristonu jednou po injekci methotrexátu. Výsledkem bylo, že v první skupině došlo k vymizení mimoděložního těhotenství ve 22 z 25 případů (88 %) a ve druhé skupině ve 23 z 25 případů (92 %), ve druhé skupině.
Kontraindikace použití gestagenů (levonorgestrel) jako nouzové antikoncepce:
Lék by měl být používán s opatrností u pacientů:
Kontraindikace použití antigestagenů (mifepristonu) jako nouzové antikoncepce:
Při užívání léku je třeba dávat pozor u chronických obstrukčních plicních onemocnění, včetně těžkého bronchiálního astmatu; těžká arteriální hypertenze, srdeční arytmie, chronické srdeční selhání, poruchy hemostázy (včetně předchozí léčby antikoagulancii).
Nedávné studie zjistily významný vliv hmotnosti ženy na účinnost různých metod nouzové antikoncepce.
Pokud má tedy žena BMI > 30 kg/m², tedy obezitu, pak účinnost nouzové antikoncepce klesá více než 3krát ve srovnání s ženami s BMI v normálním rozmezí 19-25 kg/m².
U žen s BMI > 25 kg/m², tj. s nadváhou, je účinnost nouzové antikoncepce snížena 1,5krát ve srovnání s ženami, které nemají nadváhu.
Pokud vezmeme v úvahu odděleně skupiny žen, které užívaly levonorgestrel jako nouzovou antikoncepci, statistiky jsou poněkud odlišné:
Ve skutečnosti je počet těhotenství po užití levonorgestrelu u žen s BMI > 30 kg/m² téměř stejný jako počet, který by se dal očekávat bez použití nouzové antikoncepce (počet těhotenství se vyskytl asi u 6 %, což je jen o něco málo méně než očekávaný počet).
U nouzové antikoncepce na bázi antiprogestogenů byl trend ke snižování účinnosti více než 2krát nižší ve srovnání s antikoncepcí na bázi levonorgestrelu.
Pokud je tedy ženě diagnostikována obezita nebo má nadváhu, budou v tomto případě preferovanými metodami nouzové antikoncepce antigestageny nebo zavedení nitroděložního tělíska.
Použití nouzové antikoncepce s levonorgestrelem u žen s nadváhou nebo obezitou nemusí být účinné v prevenci nechtěného těhotenství. [61]
Na základě dostupných údajů nedošlo k žádnému nepříznivému účinku léku na plod v případě těhotenství na pozadí použití nouzové metody antikoncepce. [32] Vzhledem k tomu, že účinnost prevence otěhotnění při užívání levonorgestrelu je výrazně snížena a do třetího dne je pouze 58 %, stejně jako skutečnost, že užívání levonorgestrelu v plodné dny, tedy nejpříznivější dny pro početí, je účinný pouze v 68 % [33] případů, u léků s obsahem levonorgestrelu je velmi důležitá otázka možnosti udržení těhotenství.
V případě použití antiprogestogenů k nouzové antikoncepci je pravděpodobnost otěhotnění velmi nízká - 1-2 % do 72 hodin po nechráněném styku a nezávisí na faktu ovulace. [49] Vzhledem k velmi nízkému počtu těhotenství po nasazení antiprogestogenů se zatím nepodařilo shromáždit dostatek dat pro analýzu závažnosti účinku léků na plod. Proto se v pokynech k lékům doporučuje ukončit těhotenství, ke kterému došlo při užívání antigestagenů, kvůli nedostatečným údajům. [43]
Ve světové praxi se však vyskytují případy [62] [63] udržení těhotenství a porodu zdravých dětí po užití vyšších dávek antigestagenů (až 600 mg mifepristonu), které byly odebrány při interrupční proceduře, ale následně pacientky si to rozmyslely a opustily těhotenství, aniž by došly lékařské interrupční procedury do poslední fáze, to znamená, že po užití mifepristonu, což je ve většině případů schválený léčebný potratový režim , vzaly požadovanou dávku analogu prostaglandinu ( misoprostol , gemeprost ). zemí světa. V popsaných ojedinělých případech anomálií ve vývoji dětí po užívání vysokých dávek mifepristonu (200-600 mg nebo více) v přítomnosti v době těhotenství po dobu 4-9 týdnů nebyl vztah s užíváním mifepristonu byla stanovena kvůli přítomnosti dalších významných rizikových faktorů [63] [64] [65] . Podle WHO není mifepriston teratogenní [66] .
Otázka extrapolace možného dopadu vysokých dávek mifepristonu (200-600 mg) na vývoj plodu v přítomnosti probíhajícího těhotenství a možného dopadu tucetkrát nižších dávek nouzové antikoncepce při absenci těhotenství v té době přijetí je velmi pochybné.
V každém případě je na ženě, aby po podrobné konzultaci s odborníkem a zhodnocení všech možných rizik, včetně těch, která s užíváním nouzové antikoncepce nesouvisela, rozhodla, zda těhotenství po užívání jakékoli nouzové antikoncepce opustí či nikoliv.
| Antikoncepční metody | ||
|---|---|---|
| Metody přirozené antikoncepce | ||
| Bariérové metody | ||
| Hormonální antikoncepce | ||
| Chemické metody | ||
| Chirurgické metody | ||
| Metody ve vývoji | Reverzibilní retence spermií s průvodcem | |