Breslowe, Ronalde

Ronald Breslow
Datum narození	14. března 1931( 1931-03-14 )
Místo narození	Rahway [d] ,Union,New Jersey,USA[1][2][3]
Datum úmrtí	25. října 2017( 25. 10. 2017 ) (86 let)
Místo smrti	New York , New York , USA
Země	USA [4] [5] [6]
Místo výkonu práce	Kolumbijská univerzita
Alma mater	Harvardská Univerzita
Akademický titul	Ph.D
vědecký poradce	Robert Burns Woodward
Ocenění a ceny	Willard Gibbs Award ( 2004 ) Cena American Chemical Society v čisté chemii [d] ( 1966 ) Perkinova medaile ( 2010 ) Cena americké Národní akademie věd v chemických vědách [d] ( 1989 ) Priestley medaile ( 1999 , 1999 ) Cena Arthura Copea ( 1987 ) Centenary Award ( 1971 ) Národní cena Fresenius [d] ( 1966 ) Welchova cena za chemii [d] ( 2003 ) zahraniční člen Royal Society of London ( 11. května 2000 )
Mediální soubory na Wikimedia Commons

Ronald Charles David Breslow ( 14. března 1931, Rahway, New Jersey – 25. října 2017, New York) byl americký organický chemik zabývající se vývojem a syntézou nových molekul. Profesor na Kolumbijské univerzitě , člen Národní akademie věd USA a Americké filozofické společnosti, zahraniční člen Královské společnosti v Londýně. Oceněn National Science Medal (1991) a další ocenění .

Životopis

Ronald Breslow se narodil v březnu 1931 v Rahway, New Jersey . Byl nejmladší ze dvou dětí. Jeho otec Alexander je praktický lékař, polní chirurg během pacifického konfliktu; matka Gladys je zdravotní sestra, za války letecká inspektorka.

Během války byla část rodiny Breslow, včetně Ronalda, evakuována do Hollywoodu, kde Ronald poprvé chodil do školy. Ve věku 17 let se stal finalistou soutěže Regeneron Science Talent Search na památku Westinghouse.

V roce 1949 vstoupil Breslow na Harvardskou univerzitu na magisterský titul v umění. V posledním roce studia pracoval na částečný úvazek v laboratoři Gilberta Storka , za což mu bylo uděleno spoluautorství dvou prací o studiu cedrového oleje. Breslow strávil další rok studiem medicíny, o rok později zakončil magisterským titulem. Po krátké lékařské kariéře se Ronald věnoval chemii. Dále získal doktorát na Harvardu v roce 1955 pod vedením Roberta Woodwarda . Ve stejném roce se Ronald oženil s Esther a odešel do Cambridge ve Velké Británii.

V Cambridge Ronald pracoval jeden rok v National Science Foundation (NSF) pod vedením Alexandra Todda .

V roce 1956 byla pro Ronalda vytvořena dočasná pozice na Kolumbijské univerzitě , kde pracoval po zbytek svého života. Nejprve získal místo mladšího zaměstnance a poté profesora [7] .

Ronald byl zvolen do Národní akademie věd USA v roce 1966 a do Americké akademie umění a věd v roce 1967.

Vědecký výzkum

Zpočátku bylo oblastí zájmu Ronalda Breslowa studovat strukturu a mechanismy reakcí. Ronaldovi se například podařilo objasnit mechanismus účinku vitaminu B1 v Krebsově cyklu [8] a objasnit mechanismus 1,2-posunu atomu vodíku v Butlerovově reakci [9] . Později se okruh Ronaldových zájmů značně rozšířil:

Aromatika

Od roku 1957 a dalších 20 let studoval Ronald Breslow aromaticitu [10] . Podařilo se mu prokázat stabilitu trifenylcyklopropeniové soli a správnost její klasifikace jako aromatické sloučeniny, syntetizoval výchozí cyklopropeniový iont. Bylo také prokázáno, že cyklické nenasycené ketony, splňující Hückelovo pravidlo aromaticity (uvažující ketonovou skupinu jako C+-O-), jsou stabilní a dostupné.

Ronald je autorem termínu „antiaromatičnost“ pro popis systémů se 4n π-elektrony [11] .

Spolu s kolegou z Kolumbie Williamem Reinmuthem vyvinul Ronald elektrochemickou metodu pro kvantifikaci relativní stability aromatických kationtů a pKa různých aniontů získaných dvouelektronovou redukcí stabilních kationtů [12] .

Biomimikry chemie

V 50. letech 20. století prováděl Ronald Breslow svůj výzkum dobře prostudovaných modelů enzymů a enzymů podobných procesů [13] . Například byla vyvinuta metoda pro chloraci pouze určitých C-H vazeb cholestanolu pomocí určitých linkerů různých délek, fungujících jako jakýsi ukazatel na místo chlorace [14] . Kromě toho byla na příkladu synteticky modifikovaných cyklodextrinů ukázána možnost různých enzymatických reakcí: epoxidace alkenů, hydrolýza dinukleotidů, chlorace anisolu v poloze ortho, vzájemná konverze α-aminokyselin a α-ketokyselin [15] .

Byl také vytvořen model cytochromu P450 [16] , katalyzátory pro racemizaci a dekarboxylaci aminokyselin; pro simulaci transaminace byl vyvinut analog pyridoxalu na bázi alkylovaných polyethyleniminů [17] .

Vodní organická chemie

Na konci 20. století Ronald Breslow ve svých studiích ukázal, že ve vodě může probíhat řada organických reakcí ( Diels-Alderova cykloadice [18] , kondenzace benzoinu, reakce SN2, redukce pomocí borohydridových činidel) [19] . Nahrazení rozpouštědla vodou vedlo ke zvýšení reakční rychlosti a vyšší stereo- a regioselektivitě.

Léky proti rakovině

Na začátku 21. století ve skupině s biology Ronald Breslow objevil, že bis-hydroxamové kyseliny spojené dlouhým linkerem jsou dobrým faktorem pro buněčnou diferenciaci. Další výzkum vedl k syntéze Vorinostatu , který se používal při výzkumu a léčbě rakoviny [20] .

Původ života

Blíže k 10. létům 2010 se Ronaldova práce skládala ze zkoumání přenosu chirality v přítomnosti enantiomerně čistého substrátu a zvyšování enantiomerního přebytku pro aminokyseliny a báze dusíkatých látek po rekrystalizaci [21] .

Molekulární elektronika

V této oblasti se Ronald zajímal o návrh molekulárních drátů, konkrétně o kvantitativní vztah mezi strukturou organického linkeru a účinností vedení. V roce 2010 se Ronaldovi podařilo získat celouhlíkové molekulární dráty spojující dvě zlaté elektrody, které měly vyšší vodivost než dřívější analogy [22] [23] .

Pedagogická činnost

Ronald Breslow je autorem učebnice Mechanisms of Organic Reactions, sestavené v roce 1968. Tato učebnice byla napsána jako doprovodný materiál pro studenty zapsané do kurzu Ronalda Breslowa a je dobře přizpůsobena pro samostatnou četbu.

Vědecko-organizační a politická činnost

V letech 1976 až 2979 byl Ronald Breslow předsedou fakulty na Kolumbijské univerzitě. V této pozici zajistil s univerzitou dohodu o získávání finančních prostředků na vnitřní renovaci jedné z hlavních chemických budov v Kolumbii, Havemeyer Hall.

Ronald Breslow byl zvolen předsedou koedukační revizní komise na Kolumbijské univerzitě, což vedlo k reformě umožňující dívkám zapsat se na Columbia College. Poměr mužů a žen v důsledku této vysoké školy rychle dosáhl hodnoty 55:45, výrazně se zvýšil počet silných uchazečů.

V roce 1996 zvolila Americká chemická společnost Ronalda Breslowa za prezidenta společnosti. To dalo Ronaldovi svobodu prosazovat chemii do každodenního života. Za tímto účelem Ronald publikoval několik poučných článků v časopise Chemistry and Engineering News , vydal malou knihu pro běžného čtenáře prostřednictvím Americké chemické společnosti, která nastiňuje pozitivní stránku používání a studia chemie. Ronald navíc založil cenu pro státní zaměstnance za podporu cílů a aktivit vědy.

Aby pokročil ve vědě, Ronald Breslow lobboval ve Washingtonu, aby zvýšil financování vědy. Byl vyvinut koncept „7% řešení“, který umožňuje zdvojnásobit rozpočet vědy do 10 let kvůli takovému ročnímu nárůstu. Projekt byl schválen a realizován.

Dalším problémem, který Ronald řešil, bylo nedostatečné uznání chemie v medicíně. Aby to Ronald napravil, přesvědčil Americkou chemickou společnost, aby financovala kurz chemie na National Institutes of Health. Jako řečníci byli vybráni vynikající chemici, kteří pracovali na pomezí medicíny a chemie.

Kromě toho Ronald konzultoval různé chemické a farmaceutické společnosti.

Vyznamenání a ocenění

Za svůj život získal Ronald Breslow více než 70 ocenění a cen. Od American Chemical Society získal Ronald 3 ocenění: v oblasti teoretické chemie (1966), v oblasti teoretické vědy (1987) a Priestleyho medaili (1999). Kromě toho Breslow obdržel v roce 1989 Cenu za chemickou vědu od Národní akademie věd USA, Centenary Lecture Award (1989) od Royal Society of Chemistry, Paracelsovu cenu (1990) od Švýcarské chemické společnosti a Perkinovu medaili ( 2010) od Společnosti pro chemický průmysl.

Kromě toho je třeba poznamenat následující ocenění a členství:

• 1967 - Udělen čestný titul Samuel Latham Mitchell.
• 1969 – obdržel medaili Marka van Dorena za vynikající výuku.
• 1969 - Cena Leo Hendrika Baekelanda .
• 1971 – Cenu stého výročí Královské chemické společnosti Velké Británie.
• 1977 - Remsen Award .
• 1980 - James Flack Norris Award .
• 1980 – obdržel cenu Great Teacher Award od Columbia College Alumni.
• 1989 – William H. Nichols Medal Award .
• 1991 – Obdržel americkou národní medaili za vědu.
• 1992 - zvolen do skupiny významných profesorů na Kolumbijské univerzitě.
• 1992 – zvolen zahraničním členem Indické akademie věd.
• 2000 zvolen zahraničním členem Královské společnosti.
• 2003 - Welch Award in Chemistry .
• 2004 - Cena Willarda Gibbse .
• 2006 – Othmerova zlatá medaile .
• 2014 - Zlatá medaile American Institute of Chemists , jeho nejvyšší vyznamenání.
• 2019 - Získal cenu Alexandra Hamiltona.

Paměť

Kolumbijská univerzita zřídila na plný úvazek pozici Senior Chemistry Specialist jako vděčnost za finanční prospěch z prodeje patentu Varinostat společnosti Merck. Pozice byla původně pojmenována po Esther Breslow, ale po smrti Ronalda Breslowa byl název pozice změněn na Ronald a Esther Breslow.

Americká chemická společnost založila výroční cenu Ronalda Breslowa za příspěvky k biomimetické chemii, čímž ocenila práci vědce.

Rodina

Ronald se seznámil se svou budoucí manželkou Esther na Harvardu v kurzu Franka Westheimera o reakčních mechanismech. V roce 1955, poté, co Ronald získal doktorát, se pár vzal. Od Esther měl Ronald dvě dcery (Stephanie a Karen), které získaly právnický titul a staly se právničkami [7] .

Osobní vlastnosti, koníčky

Jako dítě byl Ronald Breslow charakterizován jako energický, sebevědomý teenager. Ve škole Ronald neustále sloužil jako hlavní chlapec.

Kromě toho měl Ronald Breslow v mládí vybavenou laboratoř umístěnou v suterénu rodinného domu, ve které prováděl různé experimenty. Kromě toho byl Ronald dokonalým klasickým a jazzovým pianistou, rodinným kuchařem a potápěčem [7] .

Odkazy

• https://www.nature.com/articles/d41586-017-08461-5
• https://cen.acs.org/articles/95/web/2017/10/Ronald-Breslow-dies-86.html

Poznámky

1. ↑ http://pubs.acs.org/cen/hotarticles/cenear/990322/priest1.html
2. ↑ http://www.loc.ethz.ch/news/lectures/novartis/index_EN
3. ↑ http://apps.societyforscience.org/downloads/sts_60_years.pdf
4. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3420170/
5. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC384087/
6. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24575857
7. ↑ 1 2 3 John M. Brown. Ronald Charles David Breslow. 14. března 1931—25. října 2017  // Biografické vzpomínky členů Královské společnosti. — 2019-07-01. - T. 66 . — S. 53–77 . - doi : 10.1098/rsbm.2018.0039 . Archivováno z originálu 17. srpna 2021.
8. ↑ Ronald Breslow. MECHANISMUS PŮSOBENÍ THIAMINU: PŘEDPOVĚDI Z MODELOVÝCH EXPERIMENTŮ  //  Annals of the New York Academy of Sciences. — 2006-12-15. — Sv. 98 , iss. 2 . — S. 445–452 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.1962.tb30565.x .
9. ↑ Ronald Breslow. O mechanismu formózové reakce  (anglicky)  // Tetrahedron Letters. — 1959-01. — Sv. 1 , iss. 21 . — S. 22–26 . - doi : 10.1016/S0040-4039(01)99487-0 . Archivováno 16. října 2020.
10. ↑ Ronald Breslow. Nové aromatické a antiaromatické systémy  //  The Chemical Record. - 2014. - Sv. 14 , iss. 6 . - S. 1174-1182 . — ISSN 1528-0691 . - doi : 10.1002/tcr.201402070 .
11. ↑ Ronald Breslow. Antiaromatičnost  // Účty chemického výzkumu. - 12.12.1973. - T. 6 , ne. 12 . — S. 393–398 . — ISSN 0001-4842 . doi : 10.1021 / ar50072a001 .
12. ↑ Ronald Breslow. Kvantitativní studie aromaticity a antiaromatičnosti  (anglicky)  // Pure and Applied Chemistry. — 1. 1. 1971. — Sv. 28 , iss. 2-3 . — S. 111–130 . — ISSN 1365-3075 0033-4545, 1365-3075 . - doi : 10.1351/pac197128020111 .
13. ↑ Ronald Breslow. Biomimetic Chemistry and Artificial Enzymes: Catalysis by Design  // Accounts of Chemical Research. - 1995-03-01. - T. 28 , č.p. 3 . — S. 146–153 . — ISSN 0001-4842 . doi : 10.1021 / ar00051a008 .
14. ↑ R. Breslow. Umělé enzymy  (anglicky)  // Science. - 11.11.1982. — Sv. 218 , iss. 4572 . — S. 532–537 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.7123255 . Archivováno z originálu 21. července 2018.
15. ↑ Ronald Breslow, Steven D. Dong. Biomimetické reakce katalyzované cyklodextriny a jejich deriváty  // Chemické recenze. - 1998-07-30. - T. 98 , č.p. 5 . — S. 1997–2012 . — ISSN 0009-2665 . - doi : 10.1021/cr970011j .
16. ↑ Ronald Breslow, Xiaojun Zhang, Ying Huang. Selektivní katalytická hydroxylace steroidu umělým cytochromem P-450 enzym  // Journal of the American Chemical Society. - 1997-05-01. - T. 119 , č.p. 19 . — S. 4535–4536 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja9704951 .
17. ↑ Lei Liu, Mary Rozenman, Ronald Breslow. Stereoselektivita v reakcích aminokyselin katalyzovaných pyridoxalovými deriváty nesoucími rigidně připojené chirálně připojené základní skupiny – transaminace, racemizace, dekarboxylace, retro-Aldolová reakce a aldolová kondenzace  (anglicky)  // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2002-12-01. — Sv. 10 , iss. 12 . - str. 3973-3979 . — ISSN 0968-0896 . - doi : 10.1016/S0968-0896(02)00334-6 .
18. ↑ Darryl C. Rideout, Ronald Breslow. Hydrofobní zrychlení Diels-Alderových reakcí  // Journal of the American Chemical Society. — 12.12.1980. - T. 102 , č.p. 26 . — S. 7816–7817 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja00546a048 .
19. ↑ Ronald Breslow. Hydrofobní účinky na jednoduché organické reakce ve vodě  // Accounts of Chemical Research. — 1991-06-01. - T. 24 , č.p. 6 . — S. 159–164 . — ISSN 0001-4842 . - doi : 10.1021/ar00006a001 .
20. ↑ Paul A. Marks, Ronald Breslow. Dimethylsulfoxid k vorinostatu: vývoj tohoto inhibitoru histondeacetylázy jako protirakovinného léku  //  Nature Biotechnology. — 2007-01. — Sv. 25 , iss. 1 . — S. 84–90 . — ISSN 1546-1696 . - doi : 10.1038/nbt1272 . Archivováno 25. května 2021.
21. ↑ Ronald Breslow, Mindy S. Levine. Amplifikace enantiomerních koncentrací za věrohodných prebiotických podmínek  //  Proceedings of the National Academy of Sciences. — 29. 8. 2006. — Sv. 103 , iss. 35 . — S. 12979–12980 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.0605863103 . Archivováno z originálu 9. března 2021.
22. ↑ Z.-L. Cheng, R. Skouta, H. Vazquez, JR Widawsky, S. Schneebeli. In situ tvorba vysoce vodivých kovalentních Au–C kontaktů pro jednomolekulární spojení  //  Nature Nanotechnology. — 2011-06. — Sv. 6 , iss. 6 . — S. 353–357 . — ISSN 1748-3395 . - doi : 10.1038/nnano.2011.66 . Archivováno z originálu 30. ledna 2022.
23. ↑ Wenbo Chen, Jonathan R. Widawsky, Hector Vázquez, Severin T. Schneebeli, Mark S. Hybertsen. Vysoce vodivé π-konjugované molekulární spoje kovalentně vázané na zlaté elektrody  // Journal of the American Chemical Society. — 2011-11-02. - T. 133 , č.p. 43 . — S. 17160–17163 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja208020j .