Seiluten

Zayluten ( zileuton , angl. Zileuton) - lék vyráběný pod obchodním názvem Zyflo (Zyflo) [1] . Jedná se o malou molekulu , která je silným a selektivním inhibitorem enzymu 5-lipoxygenázy (EC 1.13.11.34), který katalyzuje tvorbu leukotrienů ( LTB 4 , LTC 4 , LTD 4 a LTE 4 ) z kyseliny arachidonové . Zyflo se předepisuje hlavně k prevenci a léčbě chronického bronchiálního astmatu , ke zmírnění zánětu v dýchacích cestách , protože inhibicí tvorby leukotrienů snižuje aktivaci neutrofilů a eozinofilů způsobenou LTB 4 a také kontrakci hladkého svalstva průdušek. , sekrece a otok sliznice , zvýšená hyperreaktivita a permeabilita endotelubronchiálního [2] [3] . Přípravek Zyflo není určen k úlevě od akutního záchvatu bronchiálního astmatu, protože jeho účinek se rozvíjí až dva dny po zahájení léčby [3] .

Montelukast (Singular) a zafirlukast (Acolat) se používají pro podobný účel . Tyto dvě sloučeniny jsou však antagonisty leukotrienových receptorů, které blokují působení specifických leukotrienů, zatímco zayluten inhibuje tvorbu leukotrienů. Proto jsou poněkud méně účinné při snižování zánětu ve srovnání se zaylutenem [3] [4] [5]

Zayluten, kromě inhibice arachidonát-5-lipoxygenázy, může nezávisle na této inhibici potlačit sekreci prostaglandinů ( PGE2 a 6-keto prostaglandin F1α (PGF1α)), čímž brání uvolňování kyseliny arachidonové v makrofázích , což je doprovázeno inhibice translokace fosfolipázy A2 na buněčné membrány [6] [7] . Podle buněčné membránové teorie stárnutí je uvolňování kyseliny arachidonové z buněčných membrán působením fosfolipáz A2 klíčovým procesem vedoucím k stárnutí a nemocem seniorů 8]

Kromě zaylutenu známy i další inhibitory 5-lipoxygenázy antihistaminika jako cetirizin a loratadin [9] .

Poznámky

1. ↑ Bouchette, D., & Preuss, C.V. (2021). Zileuton Archivováno 18. června 2022 na Wayback Machine . Stat Pearls [Internet]. PMID 28846301
2. ↑ Berger, W., De Chandt, MTM, & Cairns, CB (2007). Zileuton: klinické důsledky inhibice 5‐lipoxygenázy u těžkého onemocnění dýchacích cest. International Journal of Clinical Practice, 61(4), 663-676. PMID 17394438 doi : 10.1111/j.1742-1241.2007.01320.x
3. ↑ 1 2 3 Morina, N., Boçari, G., Iljazi, A., Hyseini, K., & Halac, G. (2016). Maximální doba účinku antileukotrienu-zileutonu v léčbě pacientů s bronchiálním astmatem. Acta Informatica Medica, 24(1), 16. PMID 27046942 PMC 4789724 doi : 10.5455/aim.2016.24.16-19
4. ↑ Magazine, R., Shahul, HA, Chogtu, B., & Kamath, A. (2016). Srovnání perorálního montelukastu s perorálním zileutonem u akutního astmatu: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Lung India: Official Organ of Indian Chest Society, 33(3), 281. PMID 27185992 PMC 4857564 doi : 10.4103/0970-2113.180805
5. ↑ Kubavat, A.H., Khippal, N., Tak, S., Rijhwani, P., Bhargava, S., Patel, T., ... & Mittal, R. (2013). Randomizovaná, srovnávací, multicentrická klinická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti tablet zileutonu s prodlouženým uvolňováním s tabletami montelukastu sodného u pacientů trpících chronickým přetrvávajícím astmatem. American Journal of therapeutics, 20(2), 154-162. PMID 22926233 doi : 10.1097/MJT.0b013e318254259b
6. ↑ Rossi, A., Pergola, C., Koeberle, A., Hoffmann, M., Dehm, F., Bramanti, P., ... & Sautebin, L. (2010). Inhibitor 5-lipoxygenázy, zileuton, potlačuje biosyntézu prostaglandinů inhibicí uvolňování kyseliny arachidonové v makrofázích. British Journal of pharmacology, 161(3), 555-570. PMID 20880396 PMC 2990155 doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00930.x
7. ↑ Kahnt, AS, Angioni, C., Göbel, T., Hofmann, B., Roos, J., Steinbrink, SD, ... & Maier, TJ (2021). Inhibitory lidské 5-lipoxygenázy silně interferují s transportem prostaglandinu. Frontiers in Pharmacology, 12, 782584-782584. PMID 35126121 PMC 8814463 doi : 10.3389/fphar.2021.782584
8. ↑ Das, OSN (2021). „Teorie stárnutí buněk“ a role bioaktivních lipidů ve stárnutí a onemocněních spojených se stárnutím a jejich terapeutických důsledcích. Biomolecules, 11(2), 241. PMID 33567774 PMC 7914625 doi : 10,3390/biom11020241
9. ↑ Lewis, TA, Young, MA, Arrington, MP, Bayless, L., Cai, X., Collart, P., ... & Wypij, DM (2004). Antihistaminika na bázi cetirizinu a loratadinu s inhibiční aktivitou na 5-lipoxygenázu. Bioorganic & medical chemistry letters, 14(22), 5591-5594. PMID 15482930 doi : 10.1016/j.bmcl.2004.08.060