Neutrofily

Neutrofily nebo neutrofilní granulocyty nebo neutrofilní segmentované granulocyty [1] nebo polymorfonukleární neutrofily [2] jsou nejpočetnější skupinou granulocytů , které tvoří 40 až 70 % všech leukocytů u lidí [3] . Neutrofily jsou součástí vrozené imunity [4] , jejich hlavní funkcí je fagocytóza patogenních mikroorganismů ( bakterie , houby , prvoci ) a produktů rozpadu tělesných tkání [5] .

Neutrofily jsou velmi mobilní buňky, které pronikají i do těch tkání, které jsou pro ostatní leukocyty nedostupné. Podle morfologie jádra se neutrofily dělí na bodné (nezralé) a segmentované (zralé) neutrofily [6] [7] . Vývoj neutrofilů je pod kontrolou cytokinů , primárně G-CSF , ale také GM-CSF , IL-3 a IL-6 . V podmínkách zánětlivé reakce se počet neutrofilů zvyšuje pod vlivem IL-17 a IL-23 [1] .

Neutrofily jsou hlavními fagocyty krevního toku , ale při akutním zánětu intenzivně migrují do ohniska zánětu [8] [9] [10] . Pronikají stěnami krevních cév a během chemotaxe se pohybují podél gradientu různých prozánětlivých molekul [11] . Neutrofily jsou nejpočetnější buňky, které tvoří hnis , dávají mu bělavou nebo nažloutlou barvu [12] .

Struktura

Neutrofily jsou nejpočetnějším podtypem leukocytů u lidí; každý den se v lidském těle vytvoří asi 10 11 nových neutrofilů . Normálně se počet neutrofilů na litr krve pohybuje od 2-2,5 do 7,5 miliard buněk. U lidí afrického a blízkovýchodního původu může být počet neutrofilů nižší než 2,5 miliardy na litr [13] . Pouze 1-2 % zralých neutrofilů je v krevním řečišti, všechny ostatní jsou lokalizovány v tkáních. V krvi zdravého člověka jsou navíc nezralé bodné neutrofily v množství 0,04–0,3 × 10 9 na litr, což odpovídá 1–6 % všech neutrofilů [1] . U lidí zvýšené hladiny bodných neutrofilů v krvi ukazují na akutní zánět, leukémii nebo poškození kostní dřeně , ale u některých zvířat je významný podíl nezralých neutrofilů v krvi normální [14] .

V krevních nátěrech mají neutrofily průměr 12 až 15 µm . V suspenzi mají lidské neutrofily průměr 7–9 µm [15] . Neaktivované neutrofily plovoucí v krevním řečišti jsou kulovité; po aktivaci se tvar neutrofilů mění, stávají se améboidními , objevují se pseudopodie , s jejichž pomocí mohou neutrofily zachytit antigeny [16] .

Na povrchu neutrofilů jsou molekuly CD13 , který slouží jako receptor pro některé viry , CD14 ( lipopolysacharidový receptor ), β2 - integriny ( LFA-1 , Mac-1 a p155/95 ), Fc-receptory ( CD32 a CD16 ), receptory komplementu ( CR1 , Mac-1, CR4 ) a receptory chemotaxního faktoru. Neutrofily neustále exprimují hlavní histokompatibilní komplex třídy I ( MHC-I ) a pod vlivem určitých cytokinů, jako je GM-CSF, začnou exprimovat MHC-II . Neutrofily nesou receptory pro klíčové faktory ovlivňující jejich vývoj, migraci a aktivaci: G-CSF (hlavní regulátor vývoje neutrofilů), IL-17 a IL-23, hlavní faktor chemotaxe IL-8 ( receptory CXCR1 a CXCR2 ) a chemokin SDF-1 , který určuje vztah mezi neutrofily a tkáněmi (odpovídající receptor je znám jako CXCR4 ) [17] .

U lidí existuje pět skupin neutrofilních antigenů, které jsou označeny HNA 1-5. Na CD16 Fc receptoru jsou umístěny tři antigeny skupiny HNA-1 (a, b, c). Jediný antigen skupiny HNA-2, HNA-2a, je součástí povrchového glykoproteinu CD177 . Antigeny skupiny HNA-3, aab, jsou součástí proteinu SLC44A2 . Skupiny HNA-4 a HNA-5 obsahují každá dva antigeny, a a b, které jsou umístěny na integrinu β 2 [18] .

Stejně jako bazofily a eozinofily mají zralé neutrofily laločnaté buněčné jádro o 2-5 segmentech spojených tenkými můstky. U některých zvířat nemá jádro zralých neutrofilů zřetelnou segmentaci [14] . S dozráváním neutrofilu jadérko mizí (k vymizení jadérka dochází pouze u některých typů diferencovaných buněk, které mají jádro). Centrem jádra je euchromatin , zatímco heterochromatin je koncentrován na periferii. U žen některé neutrofily nesou inaktivovaný chromozom X ve formě Barrova tělíska , které vypadá jako přívěsek ve formě paličky v jednom ze segmentů jádra [19] [20] . Protože promotory mnoha genů v jádře neutrofilů jsou pro diferenciační faktory nepřístupné, je exprese genů a schopnost biosyntézy makromolekul v neutrofilech omezená. Přesto si neutrofily stále zachovávají schopnost biosyntézy, i když omezenou. U nezralých stab neutrofilů není jádro rozděleno na segmenty, ačkoli obsahuje hustý chromatin [21] .

Golgiho aparát je zpravidla špatně vyvinutý, mitochondrie a ribozomy jsou vzácné a chybí hrubé endoplazmatické retikulum (ER). Cytoplazma obsahuje od 50 do 200 granulí, z nichž přibližně 10–20 % (podle některých odhadů až třetinu) tvoří azurofilní granule [22] , zbylých 80–90 % tvoří specifická granula. Azurofilní granule jsou obklopeny jedinou membránou , jsou větší než specifické a mají průměr asi 0,4 μm, zbarvené fialově červeně. Jsou to primární lysozomy , obsahují elektron- denzní jádro a enzymy , které jsou aktivní při nízkých hodnotách pH : kyselá fosfatáza , β-glukuronidáza , myeloperoxidáza , která produkuje molekulární kyslík z peroxidu vodíku , který má antibakteriální vlastnosti, α-fukosidáza , 5'-nukleotidáza , arylsulfatáza , β-galaktosidáza , α-manosidáza , N-acetylglukosaminidáza , lysozym , neutrální proteázy ( kathepsin G , elastáza , kolagenáza [ en ). Azurofilní granule navíc obsahují antimikrobiální peptidy z řad defensinů [20] , katelicidinů , granulofyzin, laktoferin , kyselé glykosaminoglykany . Protože se azurofilní granula objevují dříve než specifická granula během diferenciace neutrofilů v kostní dřeni, nazývají se také primární granule [23] . Molekulární markery azurofilních granulí jsou myeloperoxidáza a membránová molekula CD63 [24] .

Specifické , nebo sekundární granule - menší (asi 20 mikronů v průměru), lehké, početné. Jsou elektronově transparentní, ale někdy obsahují krystaloid. Specifické granule obsahují proteiny s bakteriostatickými a baktericidními vlastnostmi – lysozym, alkalickou fosfatázu , laktoferin [23] a také protein BPI , který váže vitamín B 12 . Specifická granula obsahují velké množství enzymu NADPH oxidázy , který katalyzuje tvorbu reaktivních forem kyslíku , které působí jako hlavní baktericidní faktory fagocytů . Kromě toho složení specifických granulí zahrnuje řadu enzymů, které ničí extracelulární matrix , jako jsou kolagenázy [20] . Molekulární markery specifických granulí jsou laktoferin a membránová molekula CD66 [25] .

Kromě primárních a sekundárních granulí obsahují neutrofily terciární želatinázu a sekreční granule neboli vezikuly . Gelatinázové kuličky obsahují želatinázu B , také známou jako matricová metaloproteináza 9 (MMP9). Jsou menší než specifická granula a snadněji exocytóza . Membrány jak specifických, tak gelatinázových granulí obsahují flavocytochrom b558, který je součástí NADPH oxidázy. Sekreční vezikuly obsahují alkalickou fosfatázu [26] a nesou na svém povrchu CD16 Fc receptor, komplementové receptory (včetně CD35) a také CD11b / CD18 , CD11c /CD18 integriny a molekuly CD15 a CD14 . Po integraci membrány sekrečního váčku do buněčné membrány neutrofilu během exocytózy mohou být uvedené receptory buňkou okamžitě použity , což může dramaticky změnit její fenotyp [27] .

Níže uvedená tabulka uvádí hlavní složky membrán a matrice neutrofilních granulí [27] [26] .

Neutrofily obsahují glykogen a glykolýza hraje hlavní roli při získávání energie z neutrofilů . Krebsův cyklus a oxidativní fosforylace méně přispívají k energetickému zásobování neutrofilů, jak dokazuje malý počet mitochondrií v tomto typu buněk. Schopnost neutrofilů přežít v anaerobních podmínkách je pro jejich fungování velmi důležitá, protože jim umožňuje zabíjet a fagocytovat bakterie i ve tkáních chudých na kyslík, například v poškozených nebo nekrotických tkáních [20] .

Vývoj

Neutrofily se tvoří v kostní dřeni z hematopoetických kmenových buněk . Hematopoetická kmenová buňka dává vzniknout multipotentní buňce - předchůdci granulocytární, erytrocytární , monocytární a megakaryocytární série krvetvorby, která zase dává vzniknout oligopotentní prekurzorové buňce monocytů a neutrofilů. Z ní pochází unipotentní prekurzorová buňka neutrofilů, která dává vzniknout myeloblastům . Složení jeho povrchových markerů je popsáno jako CD34 + CD33 +, stejně jako receptory pro GM-CSF, G-CSF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-11 , IL-12 [ 28] . Dále je sekvence progenitorových buněk následující: myeloblast → promyelocyt → neutrofilní myelocyt → metamyelocyt → bodný neutrofil → segmentovaný neutrofil. Primární granule se objevují ve fázi promyelocytů, zatímco sekundární granule se objevují ve fázi myelocytů. Před stádiem metamyelocytů se prekurzory dělí mitózou , zatímco metamyelocyty a následná stádia nemají schopnost se dělit. Ve fázi metamyelocytů se zvyšuje počet specifických granulí v cytoplazmě, další zrání jádra vede k výskytu bodných neutrofilů. Segmentace jádra bodných neutrofilů vede k jejich přeměně na zralé segmentované neutrofily. Celková doba vývoje neutrofilů u člověka je asi 14 dní, z toho 7,5 dne pro proliferaci a 6,5 ​​dne pro postmitotickou diferenciaci [29] . U dospělého se denně uvolní z kostní dřeně do krve 5 × 10 10 až 10 11 zralých neutrofilů [2] .

Životnost inaktivovaného neutrofilu v krevním řečišti je podle různých odhadů od 5 do 135 hodin [30] [31] . Při aktivaci získávají neutrofily schopnost protlačit se vaskulárním endotelem a migrovat do tkání, kde žijí jeden až dva dny. Asi 30 % neutrofilů opouštějících krevní řečiště migruje do kostní dřeně a jater , 20 % jde do plic a 15 % do sleziny . Hlavními faktory chemotaxe neutrofilů, které řídí jejich pohyb do tkání, jsou leukotrien B4 a IL-8. Procesu migrace neutrofilů se účastní adhezní molekuly , jmenovitě β2- integriny , P- a E-selektiny a také enzym elastáza vylučovaný neutrofily . Neutrofily jsou mnohem početnější než makrofágy s dlouhou životností a patogen, který vstoupil do těla, se setkává především s neutrofily. Po 3-5 dnech pobytu v tkáních podléhají neutrofily apoptóze a jsou absorbovány rezidentními makrofágy. Někteří výzkumníci věří, že krátká životnost neutrofilů je evoluční adaptací . Se smrtí fagocytu odumírají patogeny, které v něm zůstávají, což chrání tělo. Navíc díky vysoké toxicitě látek vylučovaných neutrofily pro boj s infekcí ve vztahu k tělesným tkáním zajišťuje rychlá smrt neutrofilů působení antimikrobiálních látek pouze v ohnisku zánětu a chrání ostatní tkáně těla [32] [ 20] . Existují informace naznačující možnost přechodu neutrofilů ve tkáních do dlouhověké formy a dokonce i do makrofágů [21] .

Funkce

Zanícené nebo poškozené oblasti pojivové tkáně vyžadují okamžitou migraci různých leukocytů, včetně neutrofilů, do místa poranění, aby se odstranily patogenní mikroorganismy a obnovila se tkáň. Proces migrace do tkání byl nejlépe studován u neutrofilů, které dorazí na místo zánětu jako první, mnohem rychleji než monocyty, a jsou schopné vyvinout ochranné metabolické reakce (zejména „ oxidativní vzplanutí ", doprovázené tzv. produkce reaktivních forem kyslíku) během několika sekund. Aktivace neutrofilů je provázena především uvolňováním obsahu sekrečních granulí. Když se vyvine lokální zánět, makrofágy aktivované bakteriemi nebo poškozením tkáně uvolňují prozánětlivé cytokiny , jako je IL-1 nebo tumor nekrotizující faktor α (TNF-α). Mezi faktory chemotaxe neutrofilů patří také složky komplementu , látky vylučované žírnými buňkami , imunitní komplexy , endotoxiny a bakteriální peptidy , stejně jako naplněné lysozomy uvolňované do tkáně během rozpadu mrtvých neutrofilů a makrofágů [33] . Působením prozánětlivých cytokinů v endoteliálních buňkách lemujících postkapilární venuly nejblíže ohnisku zánětu se zvyšuje počet selektinů na povrchu přivráceném k lumen cévy . Neutrofily cirkulující v postkapilárních venulách a mající vhodné pole povrchových glykoproteinů se vážou na selektiny na povrchu endoteliálních buněk. V této fázi je vazba na endotel slabá a neutrofily se dále „válí“ po povrchu endotelu. Prozánětlivé cytokiny spouštějí expresi integrinů v rolujících neutrofilech a integrinových ligandů známých jako ICAM-1 na površích endoteliálních buněk. Současně se oslabují mezibuněčné kontakty mezi endoteliálními buňkami a endotel se stává propustnějším. Kvůli integrinům se neutrofily pevně vážou na endotel a přestanou se valit a nakonec začnou procházet endotelem pomocí pseudopodií (tento proces je známý jako diapedéza ). Průnik neutrofilů endotelem usnadňuje dlouhé a segmentované jádro. Průchod neutrofilů endotelem a další migrace do místa zánětu jsou stimulovány chemokiny [34] . Bazální membrány jsou překonány neutrofily v důsledku uvolnění obsahu granulí želatinázy [35] .

Koordinovaný pohyb neutrofilů do ohniska akutního zánětu se nazývá rojení neutrofilů [36] . Rozsah rojení a jeho trvání jsou určeny mnoha faktory, včetně velikosti oblasti poškozené tkáně a přítomnosti patogenů [37] . Fenomén rojení neutrofilů byl studován především u myší na ušní tkáni [38] au zebřiček [ 39] .

Aktivované neutrofily je při setkání s mikroorganismy absorbují pomocí pseudopodií a mikroorganismus je uvnitř fagozomu . Během několika sekund po aktivaci neutrofilu se změní jeho membránový potenciál , sodíkové a vápenaté ionty vstupují do buňky a mění se fluidita membrány [33] . Přibližně 30 sekund po absorpci částice se specifické granule spojí s fagozomem, nasypou do něj svůj obsah a poté se fagozom dodatečně okyselí pomocí membránových protonových pump . Azurofilní granule splývají s okyselenými fagozomy (přibližně 1-3 minuty po absorpci částic). Během fagocytózy se v neutrofilu tvoří reaktivní formy kyslíku, jako je superoxidový anion a peroxid vodíku, a další složky granulí s baktericidními vlastnostmi . Ke zničení bakteriální buňky se používají reaktivní formy kyslíku spolu s obsahem specifických a azurofilních granulí. Protein laktoferin, který je součástí specifických granulí, bakterii nezabíjí přímo, ale pevně váže ionty železa , které jsou pro bakterii nedostupné a ve výsledku vede k její smrti. Obsah granulí (zejména azurofilních) se může uvolnit během degranulace , po které nedochází k regeneraci granulí. Kombinace těchto mechanismů je schopna zabít téměř jakoukoli bakterii a mrtvé bakteriální buňky jsou následně rozkládány lysozomálními enzymy. Nejcitlivější na složky granulí neutrofilů jsou kvasinky ( Candida ) a bakterie ze streptokoků a stafylokoků . Neutrofily, které zemřely apoptózou, bakterie, rozpadlé zbytky buněk a tkáňová tekutina tvoří hustý bílý nebo žlutý hnis [40] [35] .

Další formou antimikrobiální aktivity neutrofilů je speciální typ programované buněčné smrti , který je pro neutrofily charakteristický – netóza [41] . Při netóze vyhazuje umírající neutrofil svou DNA ve formě tzv. extracelulárních pastí pro neutrofily (z anglického  neutrofilní extracelulární pasti, NETs ). Extracelulární pasti neutrofilů se skládají z chromatinu a serinových proteáz a jsou schopny imobilizovat a zabíjet mikrobiální buňky [42] . Extracelulární pasti pro neutrofily tedy také působí proti šíření patogenních buněk přes tkáně. Při sepsi dochází k masivní netóze přímo v cévách [43] . Tvorba extracelulárních pastí neutrofilů může přispět k rozvoji řady zánětlivých onemocnění, jako je preeklampsie [44] , a jejich tvorba v krevních cévách může vést k tvorbě krevních sraženin , a to i v koronárních tepnách [45] [46 ]. ] . V roce 2018 se ukázalo, že stejný neutrofil může podstoupit apoptózu i netózu současně; tento typ programované buněčné smrti neutrofilů se nazývá aponetóza [47] .

Mnoho výzkumníků rozlišuje dvě funkčně odlišné subpopulace neutrofilů na základě různých úrovní produkce reaktivních forem kyslíku, membránové permeability, aktivity granulárních enzymů a inaktivační kapacity. Neutrofily se zvýšenou permeabilitou membrány se nazývají zabijácké neutrofily. Zabíječské neutrofily intenzivně generují reaktivní formy kyslíku a po interakci se substrátem jsou inaktivovány. Neutrofily druhé subpopulace tvoří reaktivní formy kyslíku méně intenzivně, neváznou se na substrát a nejsou inaktivovány [48] [49] [50] [51] .

Aktivita neutrofilů závisí na věku lidského těla. Novorozenec nemá dostatečnou produkci neutrofilů a ve stáří je schopnost neutrofilů fagocytózou omezená [52] .

Neutrofily exprimují a produkují širokou škálu cytokinů, včetně chemokinů, faktorů stimulujících kolonie , prozánětlivých cytokinů ( IL-1α , IL-1β , IL-6, IL-7, IL-18 , MIF a další), imunoregulační cytokiny (IL-12, IL-21 , IL-23 , IL-27 , TSLP a další), protizánětlivé cytokiny ( IL-1ra , TGFβ1 , TGFβ2 ), faktory fibrogenezeaangiogeneze ( VEGF , BV8, HBEGF , FGF2 , TGFα , HGF , angiopoetin ), cytokiny superrodiny tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) a některé další cytokiny, jako je PBEF , amfiregulin , midkin , onkostatin M , aktivin A , endotelin . Prostřednictvím uvolňování různých cytokinů mohou být neutrofily zapojeny do jiných procesů než imunitní obrany, jako je hematopoéza, angiogeneze a hojení ran. Neutrofily se navíc mohou podílet na rozvoji některých autoimunitních a maligních onemocnění [53] .

Imunosupresivní populace neutrofilů se podílejí na udržování imunologické tolerance během těhotenství . Zejména imunosupresivní neutrofily s nízkou hustotou mohou potlačit proliferaci CD4 + a CD8 + T lymfocytů tím, že je vystaví reaktivním látkám kyslíku. Kromě toho potlačují cytotoxickou aktivitu přirozených zabijáků a expresi Toll-like receptorů na monocytech . Neutrofily lokalizované v decidua během druhého trimestru těhotenství v něm stimulují další angiogenezi [54] .

Klinický význam

Stav, kdy je snížen počet neutrofilů, se nazývá neutropenie . Neutropenie může být dědičná nebo získaná, jako u některých typů aplastické anémie nebo leukémie . Neutropenie se může vyvinout v důsledku užívání určitých léků, zejména protirakovinné chemoterapie . Pacienti s neutropenií se vyznačují zvýšenou zranitelností vůči infekčním onemocněním bakteriální a plísňové povahy. Nejčastěji pacienti s neutropenií trpí onemocněními, jako je zánět podkožní tukové tkáně , furunkulóza , pneumonie a septikémie [55] . Stupeň neutropenie se určuje pomocí parametru známého jako absolutní počet neutrofilů ( anglicky  Absolute neutrofil count, ANC ). Stav s ANC < 1500 buněk/mm³ je považován za neutropenii, zatímco ANC < 500 buněk/mm³ za těžkou neutropenii [56] .

Stav opačný k neutropenii, při kterém je zvýšený počet neutrofilů v krvi, se nazývá neutrofilie . Nejčastější příčinou neutrofilie jsou bakteriální infekce, zejména provázené hnisavým zánětem [57] . Ke zvýšení hladiny neutrofilů dochází při jakémkoli akutním zánětu, takže neutrofilie se může objevit v důsledku infarktu myokardu nebo popálenin [57] , stejně jako apendicitida a splenektomie . Hladiny neutrofilů mohou být zvýšeny u některých krevních karcinomů , jako je chronická myeloidní leukémie , při které nekontrolovatelně proliferují leukocyty [58] .

Neutrofily jako imunitní buňky se účastní interakce s nádorovými buňkami . Neutrofily infiltrované do nádoru mají zvýšenou délku života ve srovnání s neutrofily v normálních tkáních. Neutrofily mohou hrát vedoucí roli v onkogenezi interakcí s jinými imunitními buňkami , které reagují na výskyt a růst nádoru. Neutrofily mohou stimulovat proliferaci nádorových buněk a angiogenezi v nádoru, aktivovat metastázy a potlačovat imunitní odpověď na maligní buňky. Neutrofily přitom mohou mít i protinádorovou aktivitu [2] .

Existuje několik dědičných poruch spojených s dysfunkcí neutrofilů. V některých případech je pohyblivost neutrofilů snížena v důsledku poruch v polymeraci aktinu a při nedostatečné expresi genu kódujícího NADPH oxidázu neutrofily ztrácejí schopnost produkovat peroxid vodíku a chlornan , což snižuje jejich antimikrobiální vlastnosti. Děti trpící takovými dědičnými poruchami jsou náchylnější k bakteriálním infekcím [34] . Dědičný deficit myeloperoxidázy spojený s mutacemi v genu kódujícím myeloperoxidázu je považován za primární imunodeficienci [59] .

Nedostatečná nebo nadměrná aktivita řady proteinů, které tvoří granule neutrofilů, vede k chorobným stavům. U dědičného onemocnění známého jako deficit alfa-1 antitrypsinu není elastáza ve složení neutrofilních granulí dostatečně inhibována alfa-1 antitrypsinem , což vede k vážnému poškození tkáně během zánětlivých procesů, zejména u chronických obstrukční plicní nemoc . Zvýšená aktivita neutrofilní elastázy může vést k destrukci plicní bariéry a syndromu akutní respirační tísně [60] . Neutrofilní elastáza ovlivňuje aktivitu makrofágů, ničí jejich Toll-like receptory a potlačuje syntézu cytokinů inhibicí translokace transkripčního faktoru NF-κB do jádra [61] . Při periodickém onemocnění mohou mutace v genu MEFV kódující protein pyrin, který je exprimován převážně v neutrofilech, vést k chronickému akutnímu zánětu, který se projevuje horečkou , artralgií , peritonitidou a případně mohou způsobit amyloidózu [62] ] . Existují důkazy o souvislosti mezi sníženou aktivitou neutrofilů spojenou se zhoršenou aktivitou myeloperoxidázy a degranulací a hyperglykémií [63] .

Neutrofily jsou spojovány s rozvojem mnoha chronických zánětlivých onemocnění, včetně autoimunitních. Podporují chronický zánět u systémového lupus erythematodes , psoriázy , chronické granulomatózy , systémové vaskulitidy spojené s ANCA spojené s tvorbou autoprotilátek proti složkám cytoplazmy neutrofilů, revmatoidní artritidy , idiopatické juvenilní artritidy a syndromu PAPA (od anglický  syndrom pyogenní artritida-pyoderma gangrenosum-akné [54 ] .

Historie studia

Neutrofily poprvé popsal francouzský výzkumník Jean-Baptiste Senac , který v roce 1749 objevil bílé krvinky v hnisu. V roce 1843 si anglický lékař William Addison , že bílé krvinky v hnisu pocházejí z bílých krvinek, které prosákly krevními cévami. V roce 1845 anglický lékař a fyziolog John Hughes Bennet uvedl, že leukémie je způsobena hromaděním bílého hnisu v krevních cévách, ale již v roce 1847 byla tato myšlenka vyvrácena Rudolfem Virchowem , který ukázal, že patologické buňky u leukémie nepocházejí z hnisu, ale ze samotné krve. První přesný morfologický popis různých granulocytů, včetně neutrofilů, provedl Max Schulze v roce 1865. Kromě morfologických popisů granulocytů popsal Schulze také fagocytózu [64] . V roce 1876 navíc zaznamenal fagocytózu William Osler [65]

Fagocytózu podrobně studoval a pojmenoval Ilja Iljič Mečnikov v roce 1882, kdy také stanovil roli fagocytů v ochraně proti bakteriím [66] . V letech 1879-1880 publikoval Paul Ehrlich několik prací, ve kterých podrobně popsal morfologii bílých krvinek. Barvení kyselými a alkalickými skvrnami mu umožnilo identifikovat eozinofily a bazofily , stejně jako žírné buňky . Následně pomocí barvení neutrálními barvivy vizualizoval segmentované neutrofily a jejich granule (pro které dostaly neutrofily své jméno). Ehrlich původně nazval neutrofily „buňkami s polymorfními jádry“. Popsal také některé aspekty vzhledu, fungování a dalšího osudu eozinofilů a neutrofilů [64] . V roce 1908 se Paul Ehrlich a Ilja Mečnikov podělili o Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu [67] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 Yarilin, 2010 , str. 52.
2. ↑ 1 2 3 Andryukov BG , Bogdanova VD , Lyapun IN Fenotypová heterogenita neutrofilů: nové antimikrobiální charakteristiky a diagnostické technologie  (anglicky)  // Ruský žurnál hematologie a transfuziologie. - 2019. - 4. října ( roč. 64 , č. 2 ). - str. 211-221 . — ISSN 2411-3042 . - doi : 10.35754/0234-5730-2019-64-2-211-221 .
3. ↑ Herec Jeffrey K. Buňky a orgány imunitního systému  //  Elsevier's Integrated Review Immunology and Microbiology. - 2012. - S. 7-16 . — ISBN 9780323074476 . - doi : 10.1016/B978-0-323-07447-6.00002-8 .
4. ↑ Ermert D. , Niemiec MJ , Röhm M. , Glenthøj A. , Borregaard N. , Urban CF Candida albicans uniká z myších neutrofilů.  (anglicky)  // Journal Of Leukocyte Biology. - 2013. - Srpen ( roč. 94 , č. 2 ). - str. 223-236 . - doi : 10.1189/jlb.0213063 . — PMID 23650619 .
5. ↑ Khaitov, 2019 , str. 73.
6. ↑ Witko-Sarsat V. , Rieu P. , Descamps-Latscha B. , Lesavre P. , Halbwachs-Mecarelli L. Neutrofily: molekuly, funkce a patofyziologické aspekty.  (anglicky)  // Laboratory Investigation; Časopis technických metod a patologie. - 2000. - Květen ( roč. 80 , č. 5 ). - S. 617-653 . - doi : 10.1038/labinvest.3780067 . — PMID 10830774 .
7. ↑ Nathan C. Neutrofily a imunita: výzvy a příležitosti.  (anglicky)  // Nature Reviews. Imunologie. - 2006. - březen ( roč. 6 , č. 3 ). - S. 173-182 . - doi : 10.1038/nri1785 . — PMID 16498448 .
8. ↑ Jacobs L. , Nawrot TS , de Geus B. , Meeusen R. , Degraeuwe B. , Bernard A. , Sughis M. , Nemery B. , Panis LI Subklinické odezvy u zdravých cyklistů krátce vystavených znečištění ovzduší souvisejícím s dopravou: an intervenční studie.  (anglicky)  // Environmental Health : A Global Access Science Source. - 2010. - 25. října ( díl 9 ). - str. 64-64 . - doi : 10.1186/1476-069X-9-64 . — PMID 20973949 .
9. ↑ Waugh DJ , Wilson C. Cesta interleukinu-8 u rakoviny.  (anglicky)  // Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association For Cancer Research. - 2008. - 1. listopadu ( roč. 14 , č. 21 ). - str. 6735-6741 . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-07-4843 . — PMID 18980965 .
10. ↑ De Larco JE , Wuertz BR , Furcht LT Potenciální role neutrofilů při podpoře metastatického fenotypu nádorů uvolňujících interleukin-8.  (anglicky)  // Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association For Cancer Research. - 2004. - 1. srpna ( roč. 10 , č. 15 ). - S. 4895-4900 . - doi : 10.1158/1078-0432.CCR-03-0760 . — PMID 15297389 .
11. ↑ Yoo SK , Starnes TW , Deng Q. , Huttenlocher A. Lyn je redoxní senzor, který zprostředkovává přitahování rány leukocyty in vivo.  (anglicky)  // Nature. - 2011. - 20. listopadu ( roč. 480 , č. 7375 ). - str. 109-112 . - doi : 10.1038/příroda10632 . — PMID 22101434 .
12. ↑ Barer MR Přirozená historie infekce  (anglicky)  // Lékařská mikrobiologie. - 2012. - S. 168-173 . — ISBN 9780702040894 . - doi : 10.1016/b978-0-7020-4089-4.00029-9 .
13. ↑ Reich D. , Nalls MA , Kao WH , Akylbekova EL , Tandon A. , Patterson N. , Mullikin J. , Hsueh WC , Cheng CY , Coresh J. , Boerwinkle E. , Li M. , Waliszewska J. , Neubauer , Li R. , Leak TS , Ekunwe L. , Files JC , Hardy CL , Zmuda JM , Taylor HA , Ziv E. , Harris TB , Wilson JG Snížený počet neutrofilů u lidí afrického původu je způsoben regulační variantou v Duffyho antigenní receptor pro chemokiny gen.  (anglicky)  // PLoS Genetics. - 2009. - Leden ( ročník 5 , č. 1 ). - P. e1000360-1000360 . - doi : 10.1371/journal.pgen.1000360 . — PMID 19180233 .
14. ↑ 1 2 Eclinpath: normální leukocyty . Staženo 20. září 2020. Archivováno z originálu 1. října 2020. (neurčitý)
15. ↑ Niemiec MJ , De Samber B. , Garrevoet J. , Vergucht E. , Vekemans B. , De Rycke R. , Björn E. , Sandblad L. , Wellenreuther G. , Falkenberg G. , Cloetens P. , Vincze L. , Urban CF Krajina stopových prvků klidových a aktivovaných lidských neutrofilů na submikrometrové úrovni.  (anglicky)  // Metallomics: Integrated Biometal Science. - 2015. - Červen ( vol. 7 , č. 6 ). - S. 996-1010 . - doi : 10.1039/c4mt00346b . — PMID 25832493 .
16. ↑ Edwards Steven W. Biochemie a fyziologie neutrofilů. - Cambridge University Press, 1994. - S. 6. - ISBN 978-0-521-41698-6 .
17. ↑ Yarilin, 2010 , str. 53.
18. ↑ Chu HT , Lin H. , Tsao TT , Chang CF , Hsiao WW , Yeh TJ , Chang CM , Liu YW , Wang TY , Yang KC , Chen TJ , Chen JC , Chen KC , Kao CY Genotypizace lidských neutrofilních antigenů (HNA ) z dat sekvenování celého genomu.  (anglicky)  // BMC Medical Genomics. - 2013. - 12. září ( 6. díl ). - str. 31-31 . - doi : 10.1186/1755-8794-6-31 . — PMID 24028078 .
19. ↑ Afanasiev a kol., 2004 , s. 176.
20. ↑ 1 2 3 4 5 Mescher, 2016 , str. 243.
21. ↑ 1 2 Yarilin, 2010 , str. 52-53.
22. ↑ Zucker-Franklin D, Greaves MF, Grossi CE, Marmont AM. Neutrofily // Atlas krevních buněk: Funkce a patologie. — 2. - Philadelphia : Lea & Ferbiger, 1988. - Sv. 1. - S. 168-170. - ISBN 978-0-8121-1094-4 .
23. ↑ 1 2 Afanasiev a kol., 2004 , s. 177-178.
24. ↑ Yarilin, 2010 , str. 54-55.
25. ↑ Yarilin, 2010 , str. 54.
26. ↑ 1 2 Yarilin, 2010 , str. 55.
27. ↑ 1 2 Khaitov, 2019 , str. 75.
28. ↑ Hematologický manuál, 2002 , str. 89.
29. ↑ Afanasiev a kol., 2004 , s. 201-204.
30. ↑ Tak T. , Tesselaar K. , Pillay J. , Borghans JA , Koenderman L. Kolik je vám zase let? Stanovení poločasů lidských neutrofilů znovu přezkoumáno.  (anglicky)  // Journal Of Leukocyte Biology. - 2013. - Říjen ( roč. 94 , č. 4 ). - S. 595-601 . - doi : 10.1189/jlb.1112571 . — PMID 23625199 .
31. ↑ Pillay J. , den Braber I. , Vrisekoop N. , Kwast LM , de Boer RJ , Borghans JA , Tesselaar K. , Koenderman L. In vivo značení pomocí 2H2O odhaluje životnost lidských neutrofilů 5,4 dne.  (anglicky)  // Krev. - 2010. - 29. července ( roč. 116 , č. 4 ). - str. 625-627 . - doi : 10.1182/krev-2010-01-259028 . — PMID 20410504 .
32. ↑ Wheater Paul R., Stevens Alan. Wheaterova základní histopatologie: barevný atlas a text. - Edinburgh: Churchill Livingstone, 2002. - ISBN 978-0-443-07001-3 .
33. ↑ 1 2 Průvodce hematologií, 2002 , str. 91.
34. ↑ 12 Mescher , 2016 , str. 244.
35. ↑ 1 2 Yarilin, 2010 , str. 56.
36. ↑ Tan SY , Weninger W. Migrace neutrofilů při zánětu: přenos mezibuněčných signálů a přeslechy.  (anglicky)  // Current Opinion In Immunology. - 2017. - únor ( vol. 44 ). - str. 34-42 . - doi : 10.1016/j.coi.2016.11.002 . — PMID 27951434 .
37. ↑ Lämmermann T. V oku roje neutrofilů – navigační signály, které spojují neutrofily v zanícených a infikovaných tkáních.  (anglicky)  // Journal Of Leukocyte Biology. - 2016. - Červenec ( roč. 100 , č. 1 ). - str. 55-63 . - doi : 10.1189/jlb.1MR0915-403 . — PMID 26416718 .
38. ↑ Chtanova T. , Schaeffer M. , Han SJ , van Dooren GG , Nollmann M. , Herzmark P. , Chan SW , Satija H. , Camfield K. , Aaron H. , Striepen B. , Robey EA Dynamika migrace neutrofilů v lymfatické uzliny během infekce.  (anglicky)  // Imunita. - 2008. - 19. září ( roč. 29 , č. 3 ). - str. 487-496 . - doi : 10.1016/j.immuni.2008.07.012 . — PMID 18718768 .
39. ↑ Henry KM , Loynes CA , Whyte MK , Renshaw SA Zebrafish jako model pro studium biologie neutrofilů.  (anglicky)  // Journal Of Leukocyte Biology. - 2013. - Říjen ( roč. 94 , č. 4 ). - S. 633-642 . - doi : 10.1189/jlb.1112594 . — PMID 23463724 .
40. ↑ Mescher, 2016 , str. 243-244.
41. ↑ Brinkmann V. , Reichard U. , Goosmann C. , Fauler B. , Uhlemann Y. , Weiss DS , Weinrauch Y. , Zychlinsky A. Neutrofilní extracelulární pasti zabíjejí bakterie.  (anglicky)  // Věda (New York, NY). - 2004. - Sv. 303, č.p. 5663 . - S. 1532-1535. - doi : 10.1126/science.1092385 . — PMID 15001782 .
42. ↑ Urban CF , Ermert D. , Schmid M. , Abu-Abed U. , Goosmann C. , Nacken W. , Brinkmann V. , Jungblut PR , Zychlinsky A. Neutrofilní extracelulární pasti obsahují kalprotektin, cytosolový proteinový komplex zapojený do obrany hostitele proti Candida albicans.  (anglicky)  // PLoS Pathogens. - 2009. - Říjen ( ročník 5 , č. 10 ). - P. e1000639-1000639 . - doi : 10.1371/journal.ppat.1000639 . — PMID 19876394 .
43. ↑ Clark SR , Ma AC , Tavener SA , McDonald B. , Goodarzi Z. , Kelly MM , Patel KD , Chakrabarti S. , McAvoy E. , Sinclair GD , Keys EM , Allen-Vercoe E. , Devinney R. , Doigney R. , Green FH , Kubes P. Destičky TLR4 aktivují neutrofilní extracelulární pasti k zachycení bakterií v septické krvi.  (anglicky)  // Nature Medicine. - 2007. - Duben ( roč. 13 , č. 4 ). - str. 463-469 . - doi : 10,1038/nm1565 . — PMID 17384648 .
44. ↑ Gupta AK , Hasler P. , Holzgreve W. , Hahn S. Neutrofilní NETs: nový přispěvatel k placentární hypoxii spojené s preeklampsií?  (anglicky)  // Seminars In Immunopathology. - 2007. - Červen ( roč. 29 , č. 2 ). - S. 163-167 . - doi : 10.1007/s00281-007-0073-4 . — PMID 17621701 .
45. ↑ Hoyer FF , Nahrendorf M. Příspěvky neutrofilů k ischemické chorobě srdeční.  (anglicky)  // European Heart Journal. - 2017. - 14. února ( roč. 38 , č. 7 ). - str. 465-472 . - doi : 10.1093/eurheartj/ehx017 . — PMID 28363210 .
46. ↑ Mangold A. , Alias ​​​​S. , Scherz T. , Hofbauer T. , Jakowitsch J. , Panzenböck A. , Simon D. , Laimer D. , Bangert C. , Kammerlander A. , Mascherbauer J. , Winter MP , Distelmaier K. , Adlbrecht C. , Preissner KT , Lang IM Zatížení extracelulární pastí koronárních neutrofilů a deoxyribonukleázová aktivita u akutního koronárního syndromu s elevací ST jsou prediktory rozlišení ST segmentu a velikosti infarktu.  (anglicky)  // Circulation Research. - 2015. - 27. března ( roč. 116 , č. 7 ). - S. 1182-1192 . - doi : 10.1161/CIRCRESAHA.116.304944 . — PMID 25547404 .
47. ↑ Azzouz Dhia , Palaniyar Nades. ApoNETóza: objev nové formy smrti neutrofilů se současnou apoptózou a NETózou  (anglicky)  // Cell Death & Disease. - 2018. - Srpen ( ročník 9 , č. 8 ). — ISSN 2041-4889 . - doi : 10.1038/s41419-018-0846-9 .
48. ↑ Gerasimov IG , Ignatov D. Iu. Funkční heterogenita lidských krevních neutrofilů: tvorba kyslíkově aktivních látek.  // Tsitologie. - 2001. - T. 43 , č. 5 . - S. 432-436 . — PMID 11517658 .
49. ↑ Gerasimov IG , Ignatov D. Iu. Aktivace neutrofilů in vitro.  // Tsitologie. - 2004. - T. 46 , č. 2 . - S. 155-158 . — PMID 15174354 .
50. ↑ Gerasimov IG , Ignatov D. Iu. , Kotel'nitskiĭ MA Nitroblue tetrazoliová redukce lidskými krevními neutrofily. I. Vliv pH.  // Tsitologie. - 2005. - T. 47 , č. 6 . - S. 549-553 . — PMID 16708848 .
51. ↑ Gerasimov IG , Ignatov D. Iu. Redukce nitrotetrazoliové modři lidskými krevními neutrofily. II. Vliv iontů sodíku a draslíku.  // Tsitologie. - 2005. - T. 47 , č. 6 . - S. 554-558 . — PMID 16708849 .
52. ↑ Hematologický manuál, 2002 , str. 90.
53. ↑ Tecchio C. , Micheletti A. , Cassatella MA Cytokiny odvozené z neutrofilů: fakta mimo vyjádření.  (anglicky)  // Frontiers In Immunology. - 2014. - Sv. 5 . - S. 508-508 . - doi : 10.3389/fimmu.2014.00508 . — PMID 25374568 .
54. ↑ 1 2 Silvestre-Roig C. , Fridlender ZG , Glogauer M. , Scapini P. Neutrofilní diverzita ve zdraví a nemoci.  (anglicky)  // Trends In Immunology. - 2019. - Červenec ( vol. 40 , č. 7 ). - str. 565-583 . - doi : 10.1016/j.it.2019.04.012 . — PMID 31160207 .
55. ↑ Příručka MSD: Neutropenie . Získáno 20. září 2020. Archivováno z originálu dne 25. listopadu 2020. (neurčitý)
56. ↑ Al-Gwaiz LA , Babay HH Diagnostická hodnota absolutního počtu neutrofilů, počtu pruhů a morfologických změn neutrofilů při predikci bakteriálních infekcí.  (anglicky)  // Medical Principles And Practice : International Journal Of The Kuwait University, Health Science Center. - 2007. - Sv. 16 , č. 5 . - str. 344-347 . - doi : 10.1159/000104806 . — PMID 17709921 .
57. ↑ 1 2 Mitchell, Richard Sheppard, Kumar, Vinay, Abbas, Abul K., Fausto, Nelson. Robbinsova základní patologie. — Philadelphia : Saunders. — ISBN 1-4160-2973-7 .
58. ↑ bloodandcancerclinic (nepřístupný odkaz) . Získáno 10. dubna 2013. Archivováno z originálu 21. května 2013. (neurčitý) 
59. ↑ Záznam OMIM - #254600 - DEFICIENCE MYELOPEROXIDÁZY; MPOD . omim.org . Získáno 17. března 2020. Archivováno z originálu dne 13. března 2020. (neurčitý)
60. ↑ Kawabata K. , Hagio T. , Matsuoka S. Role neutrofilní elastázy při akutním poškození plic.  (anglicky)  // European Journal Of Pharmacology. - 2002. - 6. září ( roč. 451 , č. 1 ). - str. 1-10 . - doi : 10.1016/s0014-2999(02)02182-9 . — PMID 12223222 .
61. ↑ Domon H. , Nagai K. , Maekawa T. , Oda M. , Yonezawa D. , Takeda W. , Hiyoshi T. , Tamura H. , Yamaguchi M. , Kawabata S. , Terao Y. Neutrofilní elastáza Subverts the Immune Response štěpením Toll-like receptorů a cytokinů u pneumokokové pneumonie.  (anglicky)  // Frontiers In Immunology. - 2018. - Sv. 9 . - str. 732-732 . doi : 10.3389/ fimmu.2018.00732 . — PMID 29922273 .
62. ↑ Ozen S. Familiární středomořská horečka: návrat ke staré nemoci.  (anglicky)  // European Journal Of Pediatrics. - 2003. - Červenec ( roč. 162 , č. 7-8 ). - str. 449-454 . - doi : 10.1007/s00431-003-1223-x . — PMID 12751000 .
63. ↑ Xiu F. , Stanojcic M. , Diao L. , Jeschke MG Stresová hyperglykémie, léčba inzulínem a vrozené imunitní buňky.  (anglicky)  // International Journal Of Endocrinology. - 2014. - Sv. 2014 . - S. 486403-486403 . - doi : 10.1155/2014/486403 . — PMID 24899891 .
64. ↑ 1 2 Kay AB Paul Ehrlich a raná historie granulocytů.  (anglicky)  // Microbiology Spectrum. - 2016. - Srpen ( díl 4 , č. 4 ). - doi : 10.1128/microbiolspec.MCHD-0032-2016 . — PMID 27726791 .
65. ↑ Ambrose CT Oslerův snímek, demonstrace fagocytózy z roku 1876 Zprávy o fagocytóze před Metchnikoffovou prací z roku 1880.  (anglicky)  // Cellular Immunology. - 2006. - březen ( roč. 240 , č. 1 ). - str. 1-4 . - doi : 10.1016/j.cellimm.2006.05.008 . — PMID 16876776 .
66. ↑ Gordon S. Fagocytóza: Imunobiologický proces.  (anglicky)  // Imunita. - 2016. - 15. března ( roč. 44 , č. 3 ). - str. 463-475 . - doi : 10.1016/j.immuni.2016.02.026 . — PMID 26982354 .
67. ↑ Nobelova cena za fyziologii a medicínu 1908, Paul Erlich - Biografie . Staženo 20. září 2020. Archivováno z originálu 14. srpna 2018. (neurčitý)

Literatura

• Afanasiev Yu. I., Kuznetsov S. L., Yurina N. A., Kotovsky E. F. et al. Histologie, cytologie a embryologie. - 6. vyd., revidováno. a další .. - M . : Medicína, 2004. - 768 s. — ISBN 5-225-04858-7 .
• Průvodce hematologií: ve 3 svazcích / Ed. A. I. Vorobjová. - M. : Nyudiamed, 2002. - T. 1. - 280 s. — ISBN 5-88107-038-0 .
• Khaitov R. M. Imunologie: struktura a funkce imunitního systému. - M. : GEOTAR-Media, 2019. - 328 s. - ISBN 978-5-9704-4962-2 .
• Yarilin A. A. Immunology. - M. : GEOTAR-Media, 2010. - 752 s. — ISBN 978-5-9704-1319-7 .
• Anthony L. Mescher. Junqueirova základní histologie . - McGraw-Hill Education, 2016. - ISBN 978-0-07-184270-9 .

Tematické stránky	FMA
Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)
V bibliografických katalozích	BNF : 12269419q J9U : 987007529304305171 LCCN : sh85091230 NKC : ph1036264