CXCR4

CXCR4 ( CXC chemokinový receptor typu 4 ; CD184) je chemokinový  receptor , produkt genu CXCR4 [1] [2] . Zprostředkovává buněčnou chemotaxi v reakci na vazbu chemokinu CXCL12 . koreceptor pro HIV . Vyjadřuje se na všech zralých krvinkách, endoteliálních a epiteliálních buňkách, na astrocytech a neuronech .

Funkce

CXCR4 je chemokinový receptor specifický pro faktor SDF-1 (CXCL12), který má silnou chemotaktickou aktivitu pro lymfocyty . Jeden z chemokinových receptorů, které virus lidské imunodeficience používá k infekci CD4+ T lymfocytů . HIV, který používá CXCR4 k infekci buněk, se nazývá X4-tropní a obvykle se vyskytuje v pozdějších fázích onemocnění. Není známo, zda výskyt X4-tropních variant viru je důsledkem imunodeficience nebo její příčinou.

Exprese proteinu CXCR4 je během implantace zvýšena v endometriu. V přítomnosti blastocysty je pozorována polarizace CXCR4 v endometriu, což naznačuje zapojení receptoru do přichycení embrya ke stěně dělohy .

Receptor CXCR4 hraje roli v migraci hemocytoblastů do kostní dřeně a jejich ukotvení. Receptor reguluje expresi CD20 na B buňkách [3] .

Kromě SDF-1 se receptor CXCR4 váže také na ubikvitin [4] a MIF [5] .

CXCR4 je přítomen na nově vytvořených neuronech během embiogeneze a v dospělém organismu, kde se receptor účastní axonálního vedení . Mutace v CXCR4 u myší vedou k poruše neuronální distribuce, která je charakteristická pro epilepsii [6] .

Interakce

CXCR4 interaguje s proteázou USP14 specifickou pro ubikvitin [7] .

Poznámky

1. ↑ Moriuchi M., Moriuchi H., Turner W., Fauci AS Klonování a analýza promotorové oblasti CXCR4, koreceptoru pro záznam HIV-1  //  Journal of Immunology : deník. - 1997. - Listopad ( roč. 159 , č. 9 ). - str. 4322-4329 . — PMID 9379028 .
2. ↑ Caruz A., Samsom M., Alonso JM, Alcami J., Baleux F., Virelizier JL, Parmentier M., Arenzana-Seisdedos F. Genomická organizace a charakterizace promotoru lidského genu CXCR4  //  FEBS Letters : deník. - 1998. - Duben ( roč. 426 , č. 2 ). - str. 271-278 . - doi : 10.1016/S0014-5793(98)00359-7 . — PMID 9599023 .
3. ↑ Pavlašová G., Borský M., Šeda V., Černá K., Osičková J., Doubek M., Mayer J., Calogero R., Trbušek M., Pospíšilová S., Davids MS, Kipps TJ, Brown JR, Mraz M. Ibrutinib inhibuje up-regulaci CD20 na B buňkách CLL zprostředkovanou   osou CXCR4/SDF-1 // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2016. - srpen ( roč. 128 ). - S. 1609-1613 . - doi : 10.1182/krev-2016-04-709519 . — PMID 27480113 .
4. ↑ Saini V., Marchese A., Majetschak M. CXC chemokinový receptor 4 je buněčný povrchový receptor pro extracelulární ubiquitin  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2010. - Květen ( roč. 285 , č. 20 ). - S. 15566-15576 . - doi : 10.1074/jbc.M110.103408 . — PMID 20228059 .
5. ↑ Bernhagen J., Krohn R., Lue H., Gregory JL, Zernecke A., Koenen RR, Dewor M., Georgiev I., Schober A., ​​​​Leng L., Kooistra T., Fingerle-Rowson G. , Ghezzi P., Kleemann R., McColl SR, Bucala R., Hickey MJ, Weber C. MIF je neznámý ligand chemokinových receptorů CXC při získávání zánětlivých a aterogenních buněk  (anglicky)  // Nature Medicine  : journal. - 2007. - Květen ( roč. 13 , č. 5 ). - str. 587-596 . - doi : 10,1038/nm1567 . — PMID 17435771 .
6. ↑ Bagri A., Gurney T., He X., Zou YR, Littman DR, Tessier-Lavigne M., Pleasure SJ Chemokin SDF1 reguluje migraci dentálních granulových buněk  //  Vývoj: časopis. - 2002. - září ( roč. 129 , č. 18 ). - S. 4249-4260 . — PMID 12183377 . Archivováno z originálu 1. srpna 2020.
7. ↑ Mines MA, Goodwin JS, Limbird LE, Cui FF, Fan GH Deubikvitinace CXCR4 pomocí USP14 je kritická jak pro degradaci CXCR4 indukovanou CXCL12, tak pro chemotaxi, ale ne pro aktivaci ERK  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2009. - únor ( roč. 284 , č. 9 ). - S. 5742-5752 . - doi : 10.1074/jbc.M808507200 . — PMID 19106094 .

Literatura

• Wilkinson D. Cofactors poskytují vstupní klíče. HIV-1  (anglicky)  // Current Biology  : journal. - Cell Press , 1996. - Září ( ročník 6 , č. 9 ). - S. 1051-1053 . - doi : 10.1016/S0960-9822(02)70661-1 . — PMID 8805353 .
• Broder CC, Dimitrov DS HIV a receptory 7-transmembránové domény  (neopr.)  // Patobiologie. - 1996. - T. 64 , č. 4 . - S. 171-179 . - doi : 10.1159/000164032 . — PMID 9031325 .
• Choe H., Martin KA, Farzan M., Sodroski J., Gerard NP, Gerard C. Strukturální interakce mezi chemokinovými receptory, gp120 Env a CD4  //  Seminars in Immunology : journal. - 1998. - Červen ( roč. 10 , č. 3 ). - str. 249-257 . - doi : 10.1006/smim.1998.0127 . — PMID 9653051 .
• Freedman BD, Liu QH, Del Corno M., Collman RG HIV-1 gp120 chemokinovým receptorem zprostředkovaná signalizace v lidských makrofázích  (anglicky)  // Immunologic Research: journal. - 2003. - Sv. 27 , č. 2-3 . - str. 261-276 . - doi : 10.1385/IR:27:2-3:261 . — PMID 12857973 .
• Vstup Esté JA Virus jako cíl pro anti-HIV intervence  // Současná lékařská  chemie : deník. - 2003. - září ( roč. 10 , č. 17 ). - S. 1617-1632 . - doi : 10.2174/0929867033457098 . — PMID 12871111 .
• Gallo SA, Finnegan CM, Viard M., Raviv Y., Dimitrov A., Rawat SS, Puri A., Durell S., Blumenthal R. Fúzní reakce zprostředkovaná HIV Env  //  Biochimica et Biophysica Acta : deník. - 2003. - Červenec ( roč. 1614 , č. 1 ). - str. 36-50 . - doi : 10.1016/S0005-2736(03)00161-5 . — PMID 12873764 .
• Zaitseva M., Peden K., Golding H. Koreceptory HIV: role struktury, posttranslačních modifikací a internalizace při fúzi virových buněk a jako cíle pro inhibitory vstupu  //  Biochimica et Biophysica Acta : deník. - 2003. - Červenec ( roč. 1614 , č. 1 ). - str. 51-61 . - doi : 10.1016/S0005-2736(03)00162-7 . — PMID 12873765 .
• Lee C., Liu QH, Tomkowicz B., Yi Y., Freedman BD, Collman RG Aktivace makrofágů prostřednictvím signálních drah vyvolaných gp120 zprostředkovaných CCR5 a CXCR4  //  Journal of Leukocyte Biology : deník. - 2003. - Listopad ( roč. 74 , č. 5 ). - str. 676-682 . - doi : 10.1189/jlb.0503206 . — PMID 12960231 .
• Yi Y., Lee C., Liu QH, Freedman BD, Collman RG Využití chemokinových receptorů a makrofágová signalizace virem lidské imunodeficience typu 1 gp120: Důsledky pro neuropatogenezi  //  Journal of Neurovirology : deník. - 2004. - Sv. 10 . - S. 91-6 . - doi : 10.1080/753312758 . — PMID 14982745 .
• Seibert C., Sakmar TP Antagonisté CCR5 a CXCR4 s malou molekulou: slibná nová třída léků proti HIV-1   // Současný farmaceutický design : deník. - 2004. - Sv. 10 , č. 17 . - S. 2041-2062 . - doi : 10.2174/1381612043384312 . — PMID 15279544 .
• Perfettini JL, Castedo M., Roumier T., Andreau K., Nardacci R., Piacentini M., Kroemer G. Mechanismy indukce apoptózy obalem HIV-1  (anglicky)  // Cell Death and Differentiation  : journal. - 2005. - Srpen ( vol. 12 ). - S. 916-923 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4401584 . — PMID 15719026 .
• King JE, Eugenin EA, Buckner CM, Berman JW HIV tat a neurotoxicita  (neopr.)  // Mikroby a infekce / Institut Pasteur. - 2006. - Duben ( roč. 8 , č. 5 ). - S. 1347-1357 . - doi : 10.1016/j.micinf.2005.11.014 . — PMID 16697675 .
• Kryczek I., Wei S., Keller E., Liu R., Zou W. Stroma-derived factor (SDF-1/CXCL12) a patogeneze lidských nádorů   // American Physiological Society : deník. - 2007. - březen ( roč. 292 , č. 3 ). —P.C987-95 . _ - doi : 10.1152/ajpcell.00406.2006 . — PMID 16943240 .
• Arya M., Ahmed H., Silhi N., Williamson M., Patel HR Klinický význam a terapeutické důsledky klíčové interakce CXCL12-CXCR4 (chemokinový ligand-receptor) při migraci rakovinných buněk  // Biologie  nádorů : deník. - 2007. - Sv. 28 , č. 3 . - S. 123-131 . - doi : 10.1159/000102979 . — PMID 17510563 .
• Grange JM Tuberkulóza: měnící se tuberkulóza  (nespecifikováno)  // British Journal of Hospital Medicine. - 1979. - prosinec ( roč. 22 , č. 6 ). - S. 540-548 . — PMID 118789 .
• Nomura H., Nielsen BW, Matsushima K. Molekulární klonování cDNA kódujících receptor LD78 a domnělé leukocytové chemotaktické peptidové receptory  // International  Immunology : deník. - 1993. - říjen ( 5. díl , č. 10 ). - S. 1239-1249 . - doi : 10.1093/intimm/5.10.1239 . — PMID 7505609 .
• Lu ZH, Wang ZX, Horuk R., Hesselgesser J., Lou YC, Hadley TJ, Peiper SC Promiskuitní chemokinový vazebný profil Duffyho antigenu/receptoru pro chemokiny je primárně lokalizován do sekvencí v amino-terminální  doméně  // The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1995. - Listopad ( roč. 270 , č. 44 ). - S. 26239-26245 . doi : 10.1074/ jbc.270.44.26239 . — PMID 7592830 .
• Jazin EE, Yoo H., Blomqvist AG, Yee F., Weng G., Walker MW, Salon J., Larhammar D., Wahlestedt C. Navrhovaný klon cDNA receptoru bovinního neuropeptidu Y (NPY) nebo jeho lidský homolog uděluje ani vazebná místa NPY, ani reakce na NPY na transfekovaných buňkách  //  Regulatory Peptides: journal. - 1993. - září ( roč. 47 , č. 3 ). - str. 247-258 . - doi : 10.1016/0167-0115(93)90392-L . — PMID 8234909 .
• Loetscher M., Geiser T., O'Reilly T., Zwahlen R., Baggiolini M., Moser B. Klonování lidského receptoru sedmi transmembránové domény, LESTR, který je vysoce exprimován v  leukocytech  // The Journal of Biological Chemistry  : deník. - 1994. - Leden ( roč. 269 , č. 1 ). - str. 232-237 . — PMID 8276799 .
• Wang J., Liu X., Lu H., Jiang C., Cui X., Yu L., Fu X., Li Q., ​​​​Wang J. Subpopulace CXCR4(+)CD45(-) BMMNC je lepší než subpopulace nefrakcionované BMMNC pro ochranu po ischemické mrtvici u myší  //  Mozek , chování a imunita : deník. - 2015. - Březen ( sv. 45 ). - str. 98-108 . - doi : 10.1016/j.bbi.2014.12.015 . — PMID 25526817 .
• Wang J., Yu L., Jiang C., Fu X., Liu X., Wang M., Ou C., Cui X., Zhou C., Wang J. Cerebrální ischemie zvyšuje kostní dřeň CD4+CD25+FoxP3+ regulační T buňky u myší prostřednictvím signálů ze sympatického nervového systému  //  Mozek , chování a imunita : deník. - 2015. - Leden ( sv. 43 ). - S. 172-183 . - doi : 10.1016/j.bbi.2014.07.022 . — PMID 25110149 .
• Federsppiel B., Melhado IG, Duncan AM, Delaney A., Schappert K., Clark-Lewis I., Jiří FR Molekulární klonování cDNA a chromozomální lokalizace genu pro domnělý sedmitransmembránový segmentový (7-TMS) receptor izolovaný z lidské sleziny  (anglicky)  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1993. - Červen ( roč. 16 , č. 3 ). - str. 707-712 . - doi : 10.1006/geno.1993.1251 . — PMID 8325644 .
• Arimont A., Sun S., Smit MJ, Leurs R., de Esch IJ, de Graaf C. Strukturální analýza interakcí chemokin-receptor-ligand   // J Med Chem : deník. - 2017. - doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b01309 . — PMID 28165741 .