CD93

CD93  je membránový protein ze skupiny glykoproteinových receptorů s lektinem typu C . Do skupiny dále patří CD248 a trombomodulin . CD93 genový produkt [1] [2] [3] . Hraje roli v mezibuněčné adhezi a imunitním systému [3] .

Rodina proteinů

CD93 je lektin skupiny XIV typu C [4] spolu s endosialinem ( CD248 ), CLEC14A [5] a trombomodulinem . Všechny proteiny této skupiny mají lektin typu C, několik domén podobných EGF, vysoce glykosylovanou doménu podobnou mucinu, jedinečnou transmembránovou doménu a krátkou intracelulární oblast. Vzhledem k vysoké homologii a blízkému umístění na chromozomu 20 se předpokládá, že CD93 pochází z trombomodulinového genu jako výsledek duplikace posledně uvedeného genu.

Výraz

CD93 byl původně popsán u myši jako časný marker B-lymfocytů [6] [7] . Následně se ukázalo, že protein je exprimován časně v hemocytoblastech , které dávají vzniknout široké škále krevních buněk. Nyní je známo, že protein je exprimován na krevních destičkách , monocytech , mikrogliálních buňkách a na endoteliálních buňkách. V buňkách imunitního systému je CD93 přítomen na neutrofilech , aktivovaných makrofázích , pre-T2 B buněčných progenitorech ve slezině, podtypu dendritických buněk a přirozených zabíječských buňkách . Molekulární analýza ukázala, že CD93 je identický s tzv. protein C1qRp, který byl identifikován jako receptor pro složku komplementu C1q [8] . C1q patří k proteinům aktivujícím komplement a hraje klíčovou roli v klasické dráze aktivace komplementu, která vede k vytvoření komplexu atakujícího membránu . C1q se také účastní imunologických procesů, včetně bakteriální fagocytózy, sběru apoptotických buněk a neutralizace virů. Protilátky proti C1qRp významně snížily fagocytózu zprostředkovanou C1q. Ukázalo se, že CD93 může být reexprimován pozdě v diferenciaci B buněk, a tak může být použit jako marker zralosti plazmatických buněk.

CD93 je odlišně exprimován v cévách gliomu IV. stupně ve srovnání s gliomem I. stupně nebo normálním mozkem, přičemž vysoká exprese proteinu koreluje s vysokou mortalitou pacientů [9] [10] .

Funkce

Dříve se předpokládalo, že CD93 je receptorem pro složku komplementu C1q . Protein je nyní považován za hrajícího roli v mezibuněčné adhezi a sklizni apoptotických buněk. Intracelulární proteinový fragment obsahuje dvě konzervované domény. Nabitá membránově vázaná doména CD93 interaguje s moesinem , který hraje roli ve vazbě membránových proteinů na cytoskelet a při přestavbě cytoskeletu. Tento proces je důležitý při buněčné adhezi, migraci a fagocytóze .

V kontextu pozdní diferenciace B-lymfocytů hraje CD93 důležitou roli při udržování vysokého titru protilátek po imunizaci a dlouhodobém přežívání plazmatických buněk v kostní dřeni. V nepřítomnosti tohoto proteinu mají myši po imunizaci nízkou koncentraci protilátek a nízký počet antigen-specifických plazmatických buněk v kostní dřeni.

V endoteliálních buňkách se CD93 účastní procesů mezibuněčné adheze, propagace, migrace a polarizace buněk a také tubulární morfogeneze [10] . CD93 je také schopen řídit buněčnou dynamiku interakcí s proteinem extracelulární matrix MMRN2 [11] . Absence CD93 nebo MMRN2 na endoteliálních buňkách vede k poruše fibrilogeneze proteinu extracelulární matrix fibronektinu a snížené aktivaci beta-1 integrinu [11] .

A konečně, CD93 hraje důležitou roli ve vývoji gliomu. Experimentálně bylo prokázáno, že u myší bez tohoto proteinu je gliom charakterizován menší velikostí nádoru a zvyšuje se míra přežití zvířat [10] .

Viz také

• Lektiny typu C
• trombomodulin
• CD248

Poznámky

1. ↑ Nepomuceno RR, Henschen-Edman AH, Burgess WH, Tenner AJ (únor 1997). "Klonování cDNA a analýza primární struktury C1qR(P), lidského receptoru C1q/MBL/SPA, který zprostředkovává zesílenou fagocytózu in vitro." Imunita . 6 (2): 119-29. DOI : 10.1016/S1074-7613(00)80419-7 . PMID  9047234 .
2. ↑ Webster SD, Park M, Fonseca MI, Tenner AJ (leden 2000). "Strukturální a funkční důkazy pro mikrogliální expresi C1qR(P), receptoru C1q, který zvyšuje fagocytózu." Journal of Leukocyte Biology . 67 (1): 109-16. DOI : 10.1002/jlb.67.1.109 . PMID  10648005 .
3. ↑ 1 2 Entrez Gen: CD93 CD93 molekula . (neurčitý)
4. ↑ Khan KA, McMurray J, Mohammed FM, Bicknell R (2019). „Proteiny skupiny 14 lektinové domény typu C ve vaskulární biologii, rakovině a zánětu“. FEBS Journal . 286 : 3299-3332. PMID  31287944 .
5. ↑ Mura M, Swain RK, Zhuang X, Vorschmitt H, Reynolds G, Durant S, Beesley JF, Herbert JM, Sheldon H, Andre M, Sanderson S, Glen K, Luu NT, McGettrick HM, Antczak P, Falciani F, Nash GB, Nagy ZS, Bicknell R (leden 2012). „Identifikace a angiogenní role nového nádorového endoteliálního markeru CLEC14A“. Onkogen . 31 (3): 293-305. DOI : 10.1038/onc.2011.233 . PMID21706054  . _
6. ↑ McKearn JP, Baum C, Davie JM (leden 1984). „Antigeny buněčného povrchu exprimované podskupinami pre-B buněk a B buněk“ . Journal of Immunology . 132 (1): 332-9. PMID  6606670 .
7. ↑ Zekavat G, Mozaffari R, Arias VJ, Rostami SY, Badkerhanian A, Tenner AJ, Nichols KE, Naji A, Noorchashm H (červen 2010). "Nový polymorfismus CD93 u neobézních diabetických (NOD) a NZB/W F1 myší je spojen se stavem deficitu CD4+ iNKT buněk . " Imunogenetika . 62 (6): 397-407. DOI : 10.1007/s00251-010-0442-3 . PMC2875467  . _ PMID20387063  . _
8. ↑ McGreal EP, Ikewaki N, Akatsu H, Morgan BP, Gasque P (květen 2002). "Lidský C1qRp je identický s CD93 a antigenem mNI-11, ale neváže C1q." Journal of Immunology . 168 (10): 5222-32. DOI : 10.4049/jimmunol.168.10.5222 . PMID  11994479 .
9. ↑ Dieterich LC, Mellberg S, Langenkamp E, Zhang L, Zieba A, Salomäki H, Teichert M, Huang H, Edqvist PH, Kraus T, Augustin HG, Olofsson T, Larsson E, Söderberg O, Molema G, Pontén F, Georgii -Hemming P, Alafuzoff I, Dimberg A (listopad 2012). "Transkripční profilování lidských glioblastomových cév naznačuje klíčovou roli VEGF-A a TGFp2 při vaskulární abnormalitě." The Journal of Pathology . 228 (3): 378-90. DOI : 10.1002/cesta.4072 . PMID  22786655 .
10. ↑ 1 2 3 Langenkamp E, Zhang L, Lugano R, Huang H, Elhassan TE, Georganaki M, Bazzar W, Lööf J, Trendelenburg G, Essand M, Pontén F, Smits A, Dimberg A (listopad 2015). "Zvýšená exprese lektinu CD93 typu C ve vaskulatuře glioblastomu reguluje cytoskeletální přestavby, které zlepšují funkci cév a snižují přežití hostitele." výzkum rakoviny . 75 (21): 4504-16. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-14-3636 . PMID26363010  . _
11. ↑ 1 2 Lugano R, Vemuri K, Yu D, Bergqvist M, Smits A, Essand M, Johansson S, Dejana E, Dimberg A (srpen 2018). „CD93 podporuje aktivaci integrinu β1 a fibrilogenezi fibronektinu během angiogeneze nádoru“ . Journal of Clinical Investigation . 128 (8): 3280-3297. DOI : 10.1172/JCI97459 . PMC  6063507 . PMID  29763414 .

Bibliografie

• Chevrier S, Genton C, Kallies A, Karnowski A, Otten LA, Malissen B, Malissen M, Botto M, Corcoran LM, Nutt SL, Acha-Orbea H (březen 2009). „CD93 je nezbytný pro udržení sekrece protilátek a perzistence plazmatických buněk v niku kostní dřeně“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (10): 3895-900. DOI : 10.1073/pnas.0809736106 . PMC2656176  . _ PMID  19228948 .
• Tenner AJ (srpen 1998). „C1q receptory: regulace specifických funkcí fagocytárních buněk“. Imunobiologie . 199 (2): 250-64. DOI : 10.1016/s0171-2985(98)80031-4 . PMID  9777410 .
• Ghebrehiwet B, Peerschke EI, Hong Y, Munoz P, Gorevic PD (červen 1992). "Krátké aminokyselinové sekvence odvozené z C1q receptoru (C1q-R) vykazují homologii s alfa řetězci fibronektinových a vitronektinových receptorů a kolagenu typu IV." Journal of Leukocyte Biology . 51 (6): 546-56. DOI : 10.1002/jlb.51.6.546 . PMID  1377218 .
• Peerschke EI, Ghebrehiwet B (listopad 1990). „Interakce receptoru krevních destiček C1q s povrchy potaženými kolagenem a C1q“. Journal of Immunology . 145 (9): 2984-8. PMID  2212670 .
• Eggleton P, Lieu TS, Zappi EG, Sastry K, Coburn J, Zaner KS, Sontheimer RD, Capra JD, Ghebrehiwet B, Tauber AI (září 1994). "Kalretikulin se uvolňuje z aktivovaných neutrofilů a váže se na C1q a protein vázající manan." Klinická imunologie a imunopatologie . 72 (3): 405-9. DOI : 10.1006/clin.1994.1160 . PMID  8062452 .
• Joseph K, Ghebrehiwet B, Peerschke EI, Reid KB, Kaplan AP (srpen 1996). „Identifikace na zinku závislého endoteliálního buněčného vazebného proteinu pro vysokomolekulární kininogen a faktor XII: identita s receptorem, který se váže na globulární „hlavy“ C1q (gC1q-R)“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (16): 8552-7. DOI : 10.1073/pnas.93.16.8552 . PMC  38710 . PMID  8710908 .
• Caceres J, Brandan E (květen 1997). „Interakce mezi prekurzorovým proteinem beta A4 (APP) Alzheimerovy choroby a extracelulární matricí: důkaz účasti heparansulfátových proteoglykanů“ . Journal of Cellular Biochemistry . 65 (2): 145-58. DOI : 10.1002/(SICI)1097-4644(199705)65:2<145::AID-JCB2>3.0.CO;2-U . PMID  9136074 .
• Nepomuceno RR, Tenner AJ (únor 1998). "C1qRP, receptor C1q, který zvyšuje fagocytózu, je detekován specificky v lidských buňkách myeloidní linie, endoteliálních buňkách a krevních destičkách." Journal of Immunology . 160 (4): 1929-35. PMID  9469455 .
• Stuart GR, Lynch NJ, Day AJ, Schwaeble WJ, Sim RB (prosinec 1997). "Vazebné místo C1q a kolektorinu v receptoru C1q (kalretikulin na buněčném povrchu)". Imunofarmakologie . 38 (1-2): 73-80. DOI : 10.1016/S0162-3109(97)00076-3 . PMID  9476117 .
• Nepomuceno RR, Ruiz S, Park M, Tenner AJ (březen 1999). "C1qRP je silně O-glykosylovaný buněčný povrchový protein zapojený do regulace fagocytární aktivity." Journal of Immunology . 162 (6): 3583-9. PMID  10092817 .
• Norsworthy PJ, Taylor PR, Walport MJ, Botto M (srpen 1999). „Klonování myšího homologu 126-kDa lidského receptoru C1q/MBL/SP-A, C1qR(p)“. Savčí genom . 10 (8): 789-93. DOI : 10.1007/s003359901093 . PMID  10430665 .
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (listopad 2000). „Klonování DNA pomocí místně specifické rekombinace in vitro“ . Výzkum genomu . 10 (11): 1788-95. DOI : 10.1101/gr.143000 . PMC  310948 . PMID  11076863 .
• Kittlesen DJ, Chianese-Bullock KA, Yao ZQ, Braciale TJ, Hahn YS (listopad 2000). „Interakce mezi komplementovým receptorem gC1qR a jádrovým proteinem viru hepatitidy C inhibuje proliferaci T-lymfocytů“ . Journal of Clinical Investigation . 106 (10): 1239-49. DOI : 10.1172/JCI10323 . PMC  381434 . PMID  11086025 .
• Joseph K, Shibayama Y, Ghebrehiwet B, Kaplan AP (leden 2001). „Kontaktní aktivace na endoteliálních buňkách a vazebných proteinech gC1qR a cytokeratin 1 závislá na faktoru XII“. Trombóza a hemostáza . 85 (1): 119-24. DOI : 10.1055/s-0037-1612914 . PMID  11204562 .
• Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (září 2000). „Systematická subcelulární lokalizace nových proteinů identifikovaných rozsáhlým sekvenováním cDNA“ . Zprávy EMBO . 1 (3): 287-92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC  1083732 . PMID  11256614 .
• Steinberger P, Szekeres A, Wille S, Stöckl J, Selenko N, Prager E, Staffler G, Madic O, Stockinger H, Knapp W (leden 2002). „Identifikace lidského CD93 jako fagocytárního C1q receptoru (C1qRp) expresním klonováním“. Journal of Leukocyte Biology . 71 (1): 133-40. PMID  11781389 .