CD19

CD19 nebo B-lymfocytární antigen CD19 je koreceptorový protein umístěný na povrchu B-lymfocytů . Produkt lidského genu CD19 .

Funkce

Lymfocyty proliferují a diferencují se v reakci na stimulaci různými antigeny . Schopnosti B-lymfocytů reagovat na specifické antigeny s vysokou citlivostí je dosaženo pomocí nízkoafinitních receptorů rozpoznávajících antigen. CD19 tvoří komplexy s antigenními receptory B-lymfocytů a snižuje práh citlivosti těchto receptorů [1] .

Protein je exprimován na povrchu folikulárních dendritických buněk a B-lymfocytů. Je přítomen na B-lymfocytech od nejranějších fází vývoje linie a ztrácí se během jejich zrání na plazmatické buňky . Funguje jako koreceptor spolu s CD21 a CD81 . Po aktivaci CD19 dochází k fosforylaci cytosolové oblasti molekuly, což vede k vazbě Src kináz a následnému náboru PI3 kinázy .

Struktura

Zralý protein se skládá z 537 aminokyselinových zbytků, molekulová hmotnost je asi 60 kDa. N-terminální extracelulární doména obsahuje dvě C2 domény podobné Ig, až 5 N-glykosylačních míst a až 2 intramolekulární disulfidové vazby . Cytosolová doména obsahuje 5 až 6 fosforylačních míst .

CD19 interaguje s následujícími proteiny: CD81 [2] [3] [4] , CD82 [4] , receptor komplementu typu 2 [2] [3] a VAV2 [5] .

V patologii

Mutace v CD19 jsou spojeny se syndromem těžké imunodeficience , charakterizovaným sníženou produkcí protilátek [6] [7] .

V terapii

Vzhledem k tomu, že protein je charakteristický pro B-lymfocyty, používá se v diagnostice B-lymfocytárních onemocnění ( lymfomy a leukémie ) [8] .

Protein se používá jako cíl v klinických studiích terapie proti B-lymfocytárním lymfomům [9] .

Viz také

• Shluk diferenciace

Poznámky

1. ↑ Entrez Gen: CD19 CD19 molekula . Archivováno z originálu 13. dubna 2010. (neurčitý)
2. ↑ 1 2 Bradbury LE, Kansas GS, Levy S., Evans RL, Tedder TF Komplex transdukce signálu CD19/CD21 lidských B lymfocytů zahrnuje cíl  molekul antiproliferativní protilátky-1 a Leu-13  J.// : deník. - 1992. - Listopad ( roč. 149 , č. 9 ). - S. 2841-2850 . — PMID 1383329 .
3. ↑ 1 2 Horváth G., Serru V., Clay D., Billard M., Boucheix C., Rubinstein E. CD19 je spojen s integrinem asociovanými tetraspany CD9, CD81 a CD82  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 1998. - Listopad ( roč. 273 , č. 46 ). - S. 30537-30543 . doi : 10.1074/ jbc.273.46.30537 . — PMID 9804823 .
4. ↑ 1 2 Imai T., Kakizaki M., Nishimura M., Yoshie O. Molekulární analýzy asociace CD4 se dvěma členy transmembránové 4 superrodiny, CD81 a CD82  //  J. Immunol. : deník. - 1995. - Srpen ( roč. 155 , č. 3 ). - S. 1229-1239 . — PMID 7636191 .
5. ↑ Doody GM, Billadeau DD, Clayton E., Hutchings A., Berland R., McAdam S., Leibson PJ, Turner M. Vav-2 kontroluje NFAT-dependentní transkripci v B-, ale ne T-   lymfocytech / EMBO J. : deník. - 2000. - Listopad ( roč. 19 , č. 22 ). - S. 6173-6184 . - doi : 10.1093/emboj/19.22.6173 . — PMID 11080163 .
6. ↑ Pesando JM, Bouchard LS, McMaster BE CD19 je funkčně a fyzikálně spojen s povrchovým imunoglobulinem  //  Journal of Experimental Medicine : deník. — Rockefeller University Press, 1989. — Prosinec ( roč. 170 , č. 6 ). - str. 2159-2164 . doi : 10.1084 / jem.170.6.2159 . — PMID 2479707 .
7. ↑ van Zelm MC, Reisli I , van der Burg M., Castaño D., van Noesel CJ, van Tol MJ, Woellner C., Grimbacher B., Patiño PJ, van Dongen JJ, Franco JL Syndrom nedostatku protilátek způsobený mutace v genu CD19  (anglicky)  // N. Engl. J. Med.  : deník. - 2006. - Květen ( roč. 354 , č. 18 ). - S. 1901-1912 . - doi : 10.1056/NEJMoa051568 . — PMID 16672701 .
8. ↑ Scheuermann RH , Racila E. CD19 antigen v diagnostice a imunoterapii leukémie a lymfomu.  (anglicky)  // Leukémie & lymfom. - 1995. - Sv. 18, č. 5-6 . - S. 385-397. - doi : 10.3109/10428199509059636 . — PMID 8528044 .
9. ↑ Studie fáze I CD19 specifických T buněk u CD19 pozitivní malignity . Datum přístupu: 11. prosince 2012. Archivováno z originálu 25. září 2012. (neurčitý)

Literatura

• Wang K., Wei G., Liu D. CD19: biomarker pro vývoj B buněk, diagnostiku a terapii lymfomů  (anglicky)  // Exp Hematol Oncol : journal. - 2012. - Listopad ( vol. 1 , č. 1 ). — S. 36 . - doi : 10.1186/2162-3619-1-36 . — PMID 23210908 .
• Mathisen MS, Jabbour E., Kantarjian HM Léčba akutní lymfoblastické leukémie dospělých (ALL) se zaměřením na vznikající výzkumné a cílené terapie  (anglicky)  // Oncology (Williston Park, NY) : časopis. - 2012. - září ( roč. 26 , č. 9 ). - S. 851-859 . — PMID 23061343 .
• Hammer O. CD19 jako atraktivní cíl pro terapii založenou na protilátkách  (anglicky)  // MAbs: journal. - 2012. - Sv. 4 , ne. 5 . - str. 571-577 . - doi : 10.4161/mabs.21338 . — PMID 22820352 .