ABCG2

Člen 2 podrodiny G ATP-vazebné kazety ( angl.  ATP-binding cassette podrodina G member 2 , ABCG2, CDw338) je membránový protein , ATP - vazebný kazetový transportér. Produkt lidského genu ABCG2 [1] [2] .

Funkce

Membránový protein ABCG2 patří do White podrodiny superrodiny ATP-vazebných kazetových transportérů (existuje sedm podrodin: ABC1, MDR/TAP, MRP, ALD, OABP, GCN20, White).

Podílí se na transportu xenobiotik . Může hrát roli ve vývoji multirezistence vůči chemoterapeutickým činidlům, včetně mitoxantronu a analogů kamptotecinu. Vysoká hladina proteinové exprese se nachází v placentě [3] , kde se podílí na ochraně plodu před xenobiotiky v mateřské krvi [4] .

Transportér také hraje ochrannou roli při blokování absorpce na apikální membráně střevních epiteliálních buněk, buněk hematoencefalické [4] a hematoencefalické bariéry [4] , hematopoetických kmenových buněk a dalších kmenových buněk. Na apikální membráně jater a ledvin ABCG2 zvyšuje vylučování xenobiotik z těla. V mléčné žláze v laktaci se přenašeč podílí na vylučování vitamínů riboflavinu a biotinu do mléka [4] .

Struktura

Protein se skládá z 655 aminokyselin, obsahuje jedno glykosylační místo, jednu intramolekulární disulfidovou vazbu a jednu intermolekulární. Intermolekulární SS vazba zajišťuje stabilitu proteinového dimeru. Nachází se především na buněčné membráně jako dimer, ale může tvořit oligomery až po homododekamer (12 podjednotek).

Tkáňová specifičnost

Vysoká exprese bílkovin - v placentě. Dolní - v tenkém střevě, játrech a tlustém střevě.

Poznámky

1. ↑ Allikmets R., Gerrard B., Hutchinson A., Dean M. Charakterizace lidské nadrodiny ABC: izolace a mapování 21 nových genů pomocí databáze exprimovaných sekvenčních značek  // Human Molecular  Genetics : deník. — Oxford University Press , 1997. — Únor ( 5. díl , č. 10 ). - S. 1649-1655 . - doi : 10.1093/hmg/5.10.1649 . — PMID 8894702 .
2. ↑ Doyle LA, Yang W., Abruzzo LV, Krogmann T., Gao Y., Rishi AK, Ross DD Transportér multidrugové rezistence z lidských buněk rakoviny prsu MCF-7  //  Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických Amerika  : deník. - 1999. - Leden ( roč. 95 , č. 26 ). - S. 15665-15670 . - doi : 10.1073/pnas.95.26.15665 . — PMID 9861027 .
3. ↑ Entrez Gene: ABCG2 ATP-binding cassette, podrodina G (WHITE), člen 2 . (neurčitý)
4. ↑ 1 2 3 4 Vlaming ML, Lagas JS, Schinkel AH Fyziologické a farmakologické role ABCG2 (BCRP): nedávné nálezy u myší s knockoutem Abcg2   // Adv . distribuce drog. Rev. : deník. - 2009. - Leden ( roč. 61 , č. 1 ). - str. 14-25 . - doi : 10.1016/j.addr.2008.08.007 . — PMID 19118589 .

Literatura

• Hazai E., Bikadi Z. Homologické modelování proteinu rezistence rakoviny prsu (ABCG2). (anglicky)  // J Struct Biol. : deník. - 2008. - Sv. 162 , č.p. 1 . - str. 63-74 . - doi : 10.1016/j.jsb.2007.12.001 . — PMID 18249138 .
• Abbott BL ABCG2 (BCRP): cytoprotektant v normálních a maligních kmenových buňkách  (anglicky)  // Clin Adv Hematol Oncol. : deník. - 2006. - Sv. 4 , ne. 1 . - str. 63-72 . — PMID 16562373 .
• Schmitz G., Langmann T., Heimerl S. Role ABCG1 a dalších členů rodiny ABCG v metabolismu lipidů. (anglicky)  // J. Lipid Res. : deník. - 2002. - Sv. 42 , č. 10 . - S. 1513-1520 . — PMID 11590207 .
• Ejendal KF, Hrycyna CA Mnohočetná léková rezistence a rakovina: role lidského ABC transportéru ABCG2. (anglicky)  // Curr. Proteinový peptid. sci. : deník. - 2003. - Sv. 3 , ne. 5 . - S. 503-511 . - doi : 10.2174/1389203023380521 . — PMID 12369998 .
• Doyle LA, Ross DD Víceléková rezistence zprostředkovaná proteinem rezistence na rakovinu prsu BCRP (ABCG2). (anglicky)  // Oncogene : deník. - 2003. - Sv. 22 , č. 47 . - str. 7340-7358 . - doi : 10.1038/sj.onc.1206938 . — PMID 14576842 .
• Sugimoto Y., Tsukahara S., Ishikawa E., Mitsuhashi J. Protein rezistence rakoviny prsu: molekulární cíl pro rezistenci na protirakovinné léky a farmakokinetiku/farmakodynamiku. (anglicky)  // Cancer Sci. : deník. - 2005. - Sv. 96 , č. 8 . - str. 457-465 . - doi : 10.1111/j.1349-7006.2005.00081.x . — PMID 16108826 .
• Ishikawa T., Tamura A., Saito H. a kol. Farmakogenomika lidského ABC transportéru ABCG2: od funkčního hodnocení k molekulárnímu designu léčiva. (anglicky)  // Naturwissenschaften : deník. - 2006. - Sv. 92 , č. 10 . - str. 451-463 . - doi : 10.1007/s00114-005-0019-4 . — PMID 16160819 .
• Krishnamurthy P., Schuetz JD Role ABCG2/BCRP v biologii a medicíně. (neopr.)  // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. . - 2006. - T. 46 . - S. 381-410 . - doi : 10.1146/annurev.pharmtox.46.120604.141238 . — PMID 16402910 .
• Robey RW, Polgar O., Deeken J. a kol. ABCG2: stanovení jeho relevance v klinické lékové rezistenci. (anglicky)  // Cancer Metastasis Rev. : deník. - 2007. - Sv. 26 , č. 1 . - str. 39-57 . - doi : 10.1007/s10555-007-9042-6 . — PMID 17323127 .