CD80

CD80 nebo B7-1 je membránový protein superrodiny imunoglobulinů [1] obsahující konstantní doménu imunoglobulinu a variabilní doménu vázající receptor. Je podobný dalšímu proteinu skupiny B7 , CD86 ( B7-2 ), se kterým často působí ve shodě a váže se na stejný receptor při stimulaci T-lymfocytů [2] .

Funkce

CD80 se nachází na povrchu mnoha buněk imunitního systému, včetně B-lymfocytů , monocytů a buněk prezentujících antigen , jako jsou dendritické buňky . Je to ligand pro CD28 receptory (pro autoregulaci a mezibuněčnou komunikaci) a CTLA-4 receptory (pro negativní regulaci a buněčnou disociaci), oba jsou umístěny na T buňkách [2] [3] .

CD80 se váže na CD28 a CTLA-4 s nízkou afinitou a rychlou vazebnou kinetikou (Kd = 4 μM), což umožňuje rychlé interakce mezi komunikujícími buňkami [4] . Tato interakce vede k důležitému kostimulačnímu signálu na imunologické synapsi mezi B-lymfocyty prezentujícími antigen , dendritickými buňkami a T-buňkami, který zprostředkovává aktivaci, proliferaci a diferenciaci T- a B-buněk. CD80 hraje zvláště důležitou roli v procesu licencování dendritických buněk a aktivaci cytotoxických T lymfocytů . Když komplex mezi MHC- II hlavního histokompatibilního komplexu a peptidem na povrchu dendritické buňky interaguje s receptorem na povrchu T helper , CD80 je upregulován , což zase umožňuje licencování dendritických buněk a interakci mezi dendritickými buňkami. buňka a CD 8+ T- buňka přes CD28 . To usnadňuje signál pro diferenciaci T buněk na cytotoxický T lymfocyt [3] [5] .

CD80 , často v tandemu s CD86 , hraje významnou a mnohostrannou roli v regulaci adaptivní i vrozené imunity . Protein CD80 hraje klíčovou roli v aktivaci imunitních buněk v reakci na patogen . K aktivaci dochází nepřímo prostřednictvím stimulační interakce s CD28 a zahrnuje zvýšení produkce cytokinů, buněčnou proliferaci a zabraňuje apoptóze těchto buněk [6] . Interakce mezi CD80 a CD28 také dále stimuluje dendritické buňky k produkci cytokinů, zejména prozánětlivého interleukinu 6 [7] [8] . Neutrofily mohou aktivovat makrofágy pomocí CD80 prostřednictvím svého CD28 [8] . Na rozdíl od stimulačního účinku interakce CD80 s CD28 může protein CD80 regulovat imunitní systém prostřednictvím inhibiční interakce s CTLA-4 . Dendritické buňky jsou potlačeny komplexem CTLA-4-CD80 [8] , který má také supresivní účinek na regulační T buňky , což zabraňuje imunitní odpovědi na „vlastní“ antigen [6] .

Kromě ligandů CD28 a CTLA-4 může CD80 interagovat s ligandem na povrchu přirozených zabíječských buněk , což v důsledku ničí buňku exprimující CD80 [9] . CD80 může také hrát roli v downregulaci pomocných a paměťových T buněk . Pokud je vztah mezi buňkou prezentující antigen a T buňkou stabilní, pak je T buňka schopna vyčistit CD80 z povrchu buňky prezentující antigen. V takovém případě může tento přenos vést k apoptóze T-buněk [10] . Konečně, signální transdukce zprostředkovaná CD80 na B-lymfocytech může regulovat sekreci protilátek během infekce [11] .

Kromě toho je CD80 receptorem pro adenoviry podskupiny B.

Klinický význam

Komplexní funkce CD80 v imunitním systému naznačují, že nesprávná funkce tohoto proteinu může vést k různým onemocněním. Zvýšená aktivita CD80 je spojena s různými autoimunitními onemocněními , včetně roztroušené sklerózy [12] , systémového lupus erythematodes [13] a sepse [14] , což může být částečně způsobeno hyperaktivními T buňkami. Kromě toho může CD80 také přispívat k šíření viru lidské imunodeficience (HIV) v těle [15] . CD80 je také spojován s různými typy rakoviny, pravděpodobně v důsledku navození tolerance v důsledku interakce s regulačními T buňkami [16] nebo naopak inhibice růstu nádoru a metastáz spojené se zvýšenou expresí CD80 [17] . To ukazuje komplexní roli, kterou CD80 hraje v těle.

Aktivace NK - zprostředkované buněčné smrti pomocí CD80 byla zkoumána s cílem vyvinout imunoterapii působící prostřednictvím indukce CD80 na povrchu rakovinných buněk [9] . Několik terapeutických přístupů v léčbě autoimunitních onemocnění je založeno na supresi CD80 , včetně imunosupresiv , resveratrolu z červených hroznů a kurkuminu z kurkumy [18] .

Struktura

CD80 se skládá z 288 aminokyselin a má molekulovou hmotnost 33,0 kDa. Je to homodimer. Obsahuje jeden transmembránový fragment. Molekula obsahuje 2 imunoglobulinové domény (Ig-like domény typu V a C2) a patří tak k proteinům imunoglobulinové superrodiny .

Viz také

• CD86

Poznámky

1. ↑ McKusick, VA, & Converse, PJ (2016, srpen 05). CD80 antigen; CD80. Staženo 29. května 2019
2. ↑ 1 2 Peach RJ, Bajorath J., Naemura J., Leytze G., Greene J., Aruffo A., Linsley PS Obě extracelulární domény podobné imunoglobinu CD80 obsahují zbytky kritické pro vazbu povrchových receptorů T buněk CTLA-4 a CD28  (anglicky)  // The Journal of Biological Chemistry  : časopis. - 1995. - září ( roč. 270 , č. 36 ). - S. 21181-21187 . doi : 10.1074/ jbc.270.36.21181 . — PMID 7545666 .
3. ↑ 1 2 Owen JA, Punt J., Stranford SA, Jones PP, Kuby J. Kuby Immunology. — 7. — New York: W. H. Freeman and Company, 2013.
4. ↑ van der Merwe PA, Bodian DL, Daenke S., Linsley P., Davis SJ CD80 (B7-1) váže jak CD28, tak CTLA-4 s nízkou afinitou a velmi rychlou kinetikou  // The  Journal of Experimental Medicine : deník. — Rockefeller University Press, 1997. - únor ( roč. 185 , č. 3 ). - S. 393-403 . - doi : 10.1084/jem.185.3.393 . — PMID 9053440 .
5. ↑ Fujii S., Liu K., Smith C., Bonito AJ, Steinman RM Spojení přirozené a adaptivní imunity prostřednictvím zrání dendritických buněk in vivo vyžaduje kromě prezentace antigenu a   kostimulace CD80/86 i ligaci CD40 // The Journal of Experimental Lék : deník. — Rockefeller University Press, 2004. - Červen ( roč. 199 , č. 12 ). - S. 1607-1618 . - doi : 10.1084/jem.20040317 . — PMID 15197224 .
6. ↑ 1 2 Zheng Y., Manzotti CN, Liu M., Burke F., Mead KI, Sansom DM CD86 a CD80 odlišně modulují supresivní funkci lidských regulačních T buněk  //  Journal of Immunology : deník. - Baltimore, Md., 2004. - Březen ( sv. 172 , č. 5 ). - str. 2778-2784 . - doi : 10.4049/jimmunol.172.5.2778 . — PMID 14978077 .
7. ↑ Orabona C., Grohmann U., Belladonna ML, Fallarino F., Vacca C., Bianchi R., Bozza S., Volpi C., Salomon BL, Fioretti MC, Romani L., Puccetti P. CD28 indukuje imunostimulační signály v dendritické buňky prostřednictvím CD80 a CD86  // Nature Immunology  : journal  . - 2004. - Listopad ( ročník 5 , č. 11 ). - S. 1134-1142 . doi : 10.1038 / ni1124 . — PMID 15467723 .
8. ↑ 1 2 3 Nolan A., Kobayashi H., Naveed B., Kelly A., Hoshino Y., Hoshino S., Karulf MR, Rom WN, Weiden MD, Gold JA Diferenciální role pro CD80 a CD86 v regulaci vrozená imunitní odpověď u myší polymikrobiální sepse  // PLOS One  : journal  . - 2009. - Srpen ( díl 4 , č. 8 ). —P.e6600 . _ doi : 10.1371/ journal.pone.0006600 . - . — PMID 19672303 .
9. ↑ 1 2 Chambers BJ, Salcedo M., Ljunggren HG Spouštění přirozených zabíječských buněk kostimulační molekulou CD80 (B7-1  )  // Imunita : časopis. - Cell Press , 1996. - Říjen ( 5. díl , č. 4 ). - str. 311-317 . - doi : 10.1016/S1074-7613(00)80257-5 . — PMID 8885864 .
10. ↑ Sabzevari H., Kantor J., Jaigirdar A., ​​​​Tagaya Y., Naramura M., Hodge J., Bernon J., Schlom J. Acquisition of CD80 (B7-1) by T  cells  // Journal of Immunology. - 2001. - únor ( roč. 166 , č. 4 ). - S. 2505-2513 . - doi : 10.4049/jimmunol.166.4.2505 . — PMID 11160311 .
11. ↑ Rau FC, Dieter J., Luo Z., Priest SO, Baumgarth N. B7-1/2 (CD80/CD86) přímá signalizace do B buněk zvyšuje sekreci IgG  //  Journal of Immunology : deník. - 2009. - prosinec ( roč. 183 , č. 12 ). - str. 7661-7671 . - doi : 10.4049/jimmunol.0803783 . — PMID 19933871 .
12. ↑ Windhagen A., Newcombe J., Dangond F., Strand C., Woodroofe MN, Cuzner ML, Hafler DA Exprese kostimulačních molekul B7-1 (CD80), B7-2 (CD86) a cytokinu interleukinu 12 u roztroušené sklerózy léze  (anglicky)  // The Journal of Experimental Medicine : deník. — Rockefeller University Press, 1995. — Prosinec ( roč. 182 , č. 6 ). - S. 1985-1996 . - doi : 10.1084/jem.182.6.1985 . — PMID 7500044 .
13. ↑ Wong CK, Lit LC, Tam LS, Li EK, Lam CW Aberantní produkce rozpustných kostimulačních molekul CTLA-4, CD28, CD80 a CD86 u pacientů se systémovým lupus erythematodes  //  Rheumatology : journal. - Oxford, Anglie, 2005. - srpen ( sv. 44 , č. 8 ). - str. 989-994 . - doi : 10.1093/revmatologie/keh663 . — PMID 15870153 .
14. ↑ Nolan A., Weiden M., Kelly A., Hoshino Y., Hoshino S., Mehta N., Gold JA CD40 a CD80/86 působí synergicky při regulaci zánětu a mortality u polymikrobiální sepse  // American  Journal : deník. - 2008. - únor ( roč. 177 , č. 3 ). - S. 301-308 . - doi : 10.1164/rccm.200703-515OC . — PMID 17989345 .
15. ↑ Pinchuk LM, Polacino PS, Agy MB, Klaus SJ, Clark EA Úloha molekul přídatných buněk CD40 a CD80 v infekci HIV-1 závislé na dendritických buňkách  //  Imunita: časopis. - Cell Press , 1994. - Červenec ( vol. 1 , č. 4 ). - str. 317-325 . - doi : 10.1016/1074-7613(94)90083-3 . — PMID 7534204 .
16. ↑ Yang R., Cai Z., Zhang Y., Yutzy WH, Roby KF, Roden RB CD80 v imunitní supresi myeloidními buňkami Gr-1+CD11b+ asociovanými s myším karcinomem vaječníků  //  Cancer Research. — Americká asociace pro výzkum rakoviny, 2006. — Červenec ( roč. 66 , č. 13 ). - str. 6807-6815 . - doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-3755 . — PMID 16818658 .
17. ↑ Imasuen I., Bozeman E., He S., Patel J., Selvaraj P. Zvýšená exprese B7-1 (CD80) snižuje celkovou tumorigenicitu a metastatický potenciál modelu myších buněk rakoviny pankreatu Pan02 (P2085  )  / / The Journal of Imunologie : deník. - 2013. - Květen ( roč. 190 , č. 1 Dodatek ). Archivováno z originálu 29. července 2021.
18. ↑ Sharma S., Chopra K., Kulkarni SK, Agrewala JN Resveratrol a kurkumin potlačují imunitní odpověď prostřednictvím kostimulační dráhy CD28/CTLA-4 a CD80   // Klinická a experimentální imunologie : deník. - 2007. - Leden ( roč. 147 , č. 1 ). - S. 155-163 . - doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03257.x . — PMID 17177975 .