CD20

CD20 , neboli B-lymfocytární antigen CD20 je proteinový koreceptor umístěný na povrchu B-lymfocytů . Produkt lidského genu MS4A1. Přesná funkce tohoto proteinu nebyla dosud stanovena, předpokládá se však, že se podílí na aktivaci a proliferaci B-lymfocytů [1] .

Struktura genů a proteinů

Gen MS4A1 patří do rodiny MS4A ( membrána-spanning 4A ) ,  která zahrnuje alespoň 25 dalších genů. Geny této rodiny jsou seskupeny v lokusu 11q12-13 . Odpovídající proteiny mají pravděpodobně podobnou prostorovou strukturu : jsou to membránové proteiny , které překlenují membránu 4krát a mají N- a C-terminální cytoplazmatické domény [2] .

Funkce

Ligand receptoru CD20 není znám [3] . Protein se podílí na poskytování optimální imunitní odpovědi B-lymfocytů , zejména proti T-nezávislým antigenům [4] . Reguluje aktivaci a proliferaci B-lymfocytů.

Distribuce

CD20 je specifický pro B-lymfocyty. Je také přítomen na povrchu maligních buněk u většiny B-buněčných lymfoproliferativních onemocnění [2] .

CD20 se začíná syntetizovat během raných fází diferenciace B-buněk , konkrétně v pre-B-buňkách před objevením se těžkých řetězců imunoglobulinu v cytoplazmě . Tento marker mizí až při konečné diferenciaci B-buňky na plazmatickou buňku [5] .

V patologii

Je popsán případ variabilního neklasifikovaného imunodeficitu způsobeného homozygotní mutací genu MS4A1 [4] . Tento stav se projevoval opakovanými bakteriálními infekcemi dýchacích cest . Krevní test odhalil hypogamaglobulinémii, snížený počet paměťových B buněk na pozadí normálního celkového počtu B buněk v periferní krvi . Imunitní systém pacienta produkoval velmi málo protilátek v reakci na přítomnost T-nezávislého antigenu.

V terapii

U chronických lymfocytárních leukémií se používají modifikované anti - CD20 protilátky , jako je rituximab , ofatumumab a další [6] [7] .

Viz také

• Shluk diferenciace

Poznámky

1. ↑ CD20 v databázi UniProt . Získáno 14. srpna 2014. Archivováno z originálu dne 24. července 2014. (neurčitý)
2. ↑ 1 2 Janas E. , Priest R. , Malhotra R. Funkční role lipidových raftů v aktivitě CD20?  (anglicky)  // Symposium Biochemical Society. - 2005. - Ne. 72 . - S. 165-175. — PMID 15649140 .
3. ↑ Cragg MS, Walshe CA, Ivanov AO, Glennie MJ Biologie CD20 a jeho potenciál jako cíle pro terapii mAb  //  Curr Dir Autoimmun : journal. - 2005. - Sv. 8 . - S. 140-174 . - doi : 10.1159/000082102 . — PMID 15564720 .
4. ↑ 1 2 Kuijpers TW, Bende RJ, Baars PA, Grummels A., Derks IA, Dolman KM, Beaumont T., Tedder TF, van Noesel CJ, Eldering E., van Lier RA Nedostatek CD20 u lidí vede k poškození T buněk nezávislé protilátkové odpovědi  // J Clin  Invest : deník. - 2010. - Leden ( roč. 120 , č. 1 ). - str. 214-222 . - doi : 10.1172/JCI40231 . — PMID 20038800 .
5. ↑ Bourget I. , Breittmayer JP , Grenier-Brossette N. , Cousin JL CD20 monoklonální protilátky down-regulují IgM na povrchu B buněk.  (anglicky)  // Evropský žurnál imunologie. - 1993. - Sv. 23, č. 3 . - S. 768-771. - doi : 10.1002/eji.1830230330 . — PMID 7680616 .
6. ↑ Jain P., O'Brien S. Anti-CD20 monoklonální protilátky u chronické lymfocytární leukémie  // Expert  Opin Biol Ther : deník. - 2013. - únor ( roč. 13 , č. 2 ). - S. 169-182 . doi : 10.1517 / 14712598.2012.735655 . — PMID 23256681 .
7. ↑ Boross P., Leusen JH Mechanismy účinku protilátek CD20   // Am J Cancer Res : deník. - 2012. - Sv. 2 , ne. 6 . - S. 676-690 . — PMID 23226614 .

Literatura

• Macardle PJ, Nicholson IC CD20  //  Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. - 2003. - Sv. 16 , č. 2 . - str. 136-138 . — PMID 12144126 .
• Tamayose K., Sato N., Ando J. a kol. CD3-negativní, CD20-pozitivní T-buněčná prolymfocytární leukémie: kazuistika a přehled literatury   // Am . J. Hematol. : deník. - 2002. - Sv. 71 , č. 4 . - str. 331-335 . doi : 10.1002 / ajh.10224 . — PMID 12447967 .
• Kuster H., Zhang L., Brini AT, a kol. Gen a cDNA pro beta řetězec lidského vysoce afinitního receptoru imunoglobulinu E a exprese kompletního lidského receptoru  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 1992. - Sv. 267 , č.p. 18 . - S. 12782-12787 . — PMID 1535625 .
• Einfeld DA, Brown JP, Valentine MA a kol. Molekulární klonování lidského B buněčného CD20 receptoru předpovídá hydrofobní protein s více transmembránovými doménami  // EMBO  J. : deník. - 1988. - Sv. 7 , č. 3 . - str. 711-717 . — PMID 2456210 .
• Tedder TF, Disteche CM, Louie E. a kol. Gen, který kóduje lidský diferenciační antigen CD20 (B1) se nachází na chromozomu 11 poblíž místa translokace t(11;14)(q13;q32)  (anglicky)  // J. Immunol. : deník. - 1989. - Sv. 142 , č. 7 . - S. 2555-2559 . — PMID 2466898 .