Mýtný receptor 3

TLR3 (toll-like receptor 3, CD283) je membránový protein , který patří do skupiny toll-like receptorů , které zajišťují fungování přirozené imunity . TLR3 váže dvouvláknovou RNA virů a hraje tak důležitou roli v antivirové obraně těla. Objeven v roce 2001 .

Struktura

TLR3 je integrální membránový protein s 904 aminokyselinami . Extracelulární oblast molekuly proteinu se skládá z N-koncové domény "cap" bohaté na cystein (Doména Cap ), 23 domén bohatých na leucin (domény LRR ) a druhé domény bohaté na cystein. Domény bohaté na leucin tvoří solenoid ve tvaru podkovy , na jehož vnitřní straně jsou glykosylační místa (domény LRR10 a LRR18) . Domény LRR12 a LRR20 významně vyčnívají z hlavní struktury molekuly receptoru, přičemž LRR20 je vazebné místo pro ligand . Transmembránová doména se skládá z jediné alfa šroubovice . Cytoplazmatická doména zahrnuje doménu TIR , která váže adaptorové proteiny po aktivaci receptoru.

Funkční

Ligandy

Přirozeným ligandem receptoru je dvouvláknová molekula RNA. Díky své symetrické povaze zajišťuje duplex RNA vazbu dvou molekul TLR3 proti sobě. Taková dimerizace je signálem, který aktivuje kaskádu následných intracelulárních procesů této signální dráhy. V experimentálních studiích se používá analog dvouvláknové RNA, poly(I:C). Čím delší je tento polymer, tím lépe aktivuje receptor TLR3.

Lokalizace

Tento receptor se nachází na vnější plazmatické membráně buňky a v membráně endozomu . Buňka tak reaguje na vstup virové RNA, která se do buňky dostává procesem endocytózy . Dvouřetězcová RNA samotné buňky se nachází v cytoplazmě a díky své lokalizaci nespadá do akční zóny TLR3. Když jsou však sousední buňky zničeny, uvolněná RNA může interagovat s TLR3, což může způsobit nežádoucí reakce v těle.

Bibliografie

• Vercammen E., Staal J., Beyaert R. Snímání virové infekce a aktivace vrozené imunity toll-like receptorem 3  // Recenze  mikrobiologie a molekulární biologie : deník. — Americká společnost pro mikrobiologii, 2008. - Leden ( roč. 21 , č. 1 ). - str. 13-25 . - doi : 10.1128/CMR.00022-07 . — PMID 18202435 .
• Matsumoto M., Seya T. TLR3: indukce interferonu dvouvláknovou RNA včetně poly(I:C)  (anglicky)  // Adv. distribuce drog. Rev. : deník. - 2008. - Duben ( roč. 60 , č. 7 ). - S. 805-812 . - doi : 10.1016/j.addr.2007.11.005 . — PMID 18262679 .
• Alexopoulou L., Holt AC, Medzhitov R , Flavell RA Rozpoznání dvouvláknové RNA a aktivace NF-kappaB receptorem podobným Toll 3  //  Nature : journal. - 2001. - Sv. 413 , č.p. 6857 . - str. 732-738 . - doi : 10.1038/35099560 . — PMID 11607032 .