MST1R

MST1R ( Macrophage-stimulating protein receptor; CD136 ;  EC 2.7.10.1 ) je membránový protein , receptorová tyrozinkináza , produkt lidského genu MST1R [1] [2] .

Funkce

MST1R  je receptorová tyrosinkináza , která přenáší signál z extracelulární matrice do buněčné cytoplazmy, když je navázána na ligand MST1 . Receptor MST1R reguluje mnoho fyziologických procesů, včetně přežití buněk, migrace a diferenciace. Vazba ligandu na buněčný povrch indukuje autofosforylaci intracelulární domény receptoru, která obsahuje vazebná místa pro cytosolické signální proteiny. Po aktivaci receptoru během vazby ligandu receptor interaguje s podjednotkami PI3 kinázy PIK3R1 , PLCG1 nebo s adaptorovým proteinem GAB1 . Nábor těchto efektorů aktivuje několik signálních drah, včetně RAS-ERK, fosfoinositid-3-kinázy AKT1 a PLC-gama-PKC. Stimulace MST1R aktivuje proces hojení zvýšením migrace a proliferace epiteliálních buněk a také jejich přežití v poškozené oblasti. Kromě toho MST1R hraje roli ve vrozené imunitní reakci tím, že reguluje migraci a fagocytární aktivitu makrofágů . Receptor může také spouštět signály, včetně buněčné migrace a proliferace, v reakci na některé růstové faktory jiné než ligand MST1 [3] [4] [5] .

Struktura

MST1R se skládá z 1400 aminokyselin a má molekulovou hmotnost 152,2 kDa.

Interakce

MST1R se váže na Grb2 [6] [7] .

Poznámky

1. ↑ Ronsin C, Muscatelli F, Mattei MG, Breathnach R (květen 1993). „Nová předpokládaná receptorová protein tyrosinkináza z rodiny met“ . Onkogen . 8 (5): 1195-202. PMID  8386824 .
2. ↑ Entrez Gen: MST1R makrofág stimulující receptor 1 (tyrosinkináza související s c-met) . Získáno 17. února 2021. Archivováno z originálu dne 5. prosince 2010. (neurčitý)
3. ↑ Wang MH, Ronsin C, Gesnel MC, Coupey L, Skeel A, Leonard EJ; a kol. (1994). „Identifikace produktu genu ron jako receptoru pro lidský protein stimulující makrofágy“ . věda . 266 (5182): 117-9. DOI : 10.1126/science.7939629 . PMID  7939629 .
4. ↑ Nanney LB, Skeel A, Luan J, Polis S, Richmond A, Wang MH; a kol. (1998). „Proteolytické štěpení a aktivace proteinu stimulujícího promakrofágy a upregulace jeho receptoru při poškození tkáně“ . J Invest Dermatol . 111 (4): 573-81. DOI : 10.1046/j.1523-1747.1998.00332.x . PMID  9764835 .
5. ↑ Feres KJ, Ischenko I, Hayman MJ (2009). „Tyrosinkináza receptoru RON podporuje šíření a přežití buněk v epiteliálních buňkách prsu nezávislé na MSP“ . Onkogen . 28 (2): 279-88. DOI : 10.1038/onc.2008.383 . PMC2628450  . _ PMID  18836480 .
6. ↑ Li BQ, Wang MH, Kung HF, Ronsin C, Breathnach R, Leonard EJ, Kamata T (listopad 1995). „Protein stimulující makrofágy aktivuje Ras aktivací i translokací SOS nukleotidového výměnného faktoru“ . Biochem. Biophys. Res. komunální . 216 (1): 110-8. DOI : 10.1006/bbrc.1995.2598 . PMID  7488076 .
7. ↑ Iwama A, Yamaguchi N, Suda T (listopad 1996). „Tyrosinkináza receptoru STK/RON zprostředkovává apoptotické i růstové signály prostřednictvím multifunkčního dokovacího místa konzervovaného v rodině receptorů HGF“ . EMBO J. 15 (21): 5866-75. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00973.x . PMC  452340 . PMID  8918464 .

Literatura

• Li BQ, Wang MH, Kung HF a kol. (1995). „Protein stimulující makrofágy aktivuje Ras aktivací i translokací SOS nukleotidového výměnného faktoru“ . Biochem. Biophys. Res. komunální . 216 (1): 110-8. DOI : 10.1006/bbrc.1995.2598 . PMID  7488076 .
• Wang MH, Ronsin C, Gesnel MC a kol. (1994). „Identifikace produktu genu ron jako receptoru pro lidský protein stimulující makrofágy“. věda . 266 (5182): 117-9. DOI : 10.1126/science.7939629 . PMID  7939629 .
• Gaudino G, Follenzi A, Naldini L a kol. (1994). „RON je heterodimerní tyrosinkinázový receptor aktivovaný homologem HGF MSP“ . EMBO J. 13 (15): 3524-32. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06659.x . PMC  395256 . PMID  8062829 .
• Lee ST, Strunk KM, Spritz RA (1993). „Přehled mRNA proteinových tyrosinkináz exprimovaných v normálních lidských melanocytech“ . Onkogen . 8 (12): 3403-10. PMID  8247543 .
• Collesi C, Santoro MM, Gaudino G, Comoglio PM (1996). „Sestřihová varianta transkriptu RON indukuje konstitutivní aktivitu tyrosinkinázy a invazivní fenotyp“ . Mol. buňka. biol . 16 (10): 5518-26. DOI : 10.1128/MCB.16.10.5518 . PMC  231551 . PMID  8816464 .
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Genome Res . 6 (9): 791-806. DOI : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
• Iwama A, Yamaguchi N, Suda T (1997). „Tyrosinkináza receptoru STK/RON zprostředkovává apoptotické i růstové signály prostřednictvím multifunkčního dokovacího místa konzervovaného v rodině receptorů HGF“ . EMBO J. 15 (21): 5866-75. DOI : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00973.x . PMC  452340 . PMID  8918464 .
• Sakamoto O, Iwama A, Amitani R, a kol. (1997). „Role proteinu stimulujícího makrofágy a jeho receptoru, RON tyrosinkinázy, v ciliární motilitě“ . J. Clin. Investujte . 99 (4): 701-9. DOI : 10.1172/JCI119214 . PMC  507853 . PMID  9045873 .
• Follenzi A, Bakovic S, Gual P a kol. (2000). „Cross-talk mezi proto-onkogeny Met a Ron“. Onkogen . 19 (27): 3041-9. DOI : 10.1038/sj.onc.1203620 . PMID  10871856 .
• Chen YQ, Zhou YQ, Fisher JH, Wang MH (2002). „Cílená exprese receptorové tyrozinkinázy RON v distálních plicních epiteliálních buňkách vede k tvorbě mnohočetných nádorů: onkogenní potenciál RON in vivo“. Onkogen . 21 (41): 6382-6. doi : 10.1038/sj.onc.1205783 . PMID  12214279 .
• Chen YQ, Zhou YQ, Fu LH a kol. (2002). "Mnohočetné plicní adenomy v plicích transgenních myší nadměrně exprimujících tyrosinkinázu receptoru RON." Recepteur d'originine nantais . Karcinogeneze . 23 (11): 1811-9. DOI : 10.1093/carcin/23.11.1811 . PMID  12419829 .
• Zhou YQ, He C, Chen YQ a kol. (2003). "Změněná exprese tyrosinkinázy receptoru RON v primárních lidských kolorektálních adenokarcinomech: generace různých sestřihových variant RON a jejich onkogenní potenciál." Onkogen . 22 (2): 186-97. doi : 10.1038/sj.onc.1206075 . PMID  12527888 .
• Danilkovitch-Miagková A, Duh FM, Kuzmin I, et al. (2003). „Hyaluronidáza 2 negativně reguluje tyrosinkinázu receptoru RON a zprostředkovává transformaci epiteliálních buněk retrovirem ovcí jaagsiekte“ . Proč. Natl. Akad. sci. USA . 100 (8): 4580-5. DOI : 10.1073/pnas.0837136100 . PMC  153598 . PMID  12676986 .
• Rampino T, Gregorini M, Soccio G a kol. (2003). „Protoonkogenový produkt Ron je fenotypovým markerem renálního onkocytomu“ . Dopoledne. J. Surg. Pathol . 27 (6): 779-85. DOI : 10.1097/00000478-200306000-00008 . PMID  12766581 . S2CID  21112098 .
• Penengo L, Rubin C, Yarden Y, Gaudino G (2003). "c-Cbl je kritickým modulátorem tyrosinkinázového receptoru Ron." Onkogen . 22 (24): 3669-79. doi : 10.1038/sj.onc.1206585 . PMID  12802274 .
• Maggiora P, Lorenzato A, Fracchioli S, a kol. (2003). "Onkogeny RON a MET jsou koexprimovány v lidských ovariálních karcinomech a spolupracují při aktivaci invazivity." Exp. Cell Res . 288 (2): 382-9. DOI : 10.1016/S0014-4827(03)00250-7 . PMID  12915129 .
• Santoro MM, Gaudino G, Marchisio PC (2003). „Receptor MSP reguluje integriny alfa6beta4 a alfa3beta1 prostřednictvím proteinů 14-3-3 při migraci keratinocytů“. dev. buňka . 5 (2): 257-71. DOI : 10.1016/S1534-5807(03)00201-6 . PMID  12919677 .
• Angeloni D, Danilkovitch-Miagkova A, Miagkov A, et al. (2004). "Rozpustná sema doména receptoru RON inhibuje aktivaci receptoru indukovanou proteinem stimulujícím makrofágy." J Biol. Chem . 279 (5): 3726-32. DOI : 10.1074/jbc.M309342200 . PMID  14597639 .
• van den Akker E, van Dijk T, Parren-van Amelsvoort M, et al. (2004). „Tyrosinkinázový receptor RON funguje po směru erytropoetinového receptoru, aby vyvolal expanzi erytroidních progenitorů“. Krev . 103 (12): 4457-65. DOI : 10.1182/blood-2003-08-2713 . PMID  14982882 .
• Raeppel S, Gaudette G a kol. (2010). „Identifikace nové řady účinných inhibitorů tyrosinkinázy receptoru RON“. Bioorg. Med. Chem. Lett . 20 (9): 2745-9. DOI : 10.1016/j.bmcl.2010.03.073 . PMID  20363625 .