DDR2 (protein)

DDR2 ( discoidin  domain receptor tyrosin kinase 2 ; CD167b , EC 2.7.10.1 ) je membránový protein , enzym z nadrodiny receptorových tyrosin kináz , produkt genu DDR2 .

DDR2 je součástí skupiny receptorů, které obsahují doménu homologní s proteinem discoidin 1 z Dictyostelium discoideum . Kolagenový receptor v extracelulární matrix.

Funkce

Receptorová tyrosinkináza DDR2 funguje jako povrchový receptor pro fibrilární kolagen, reguluje buněčnou diferenciaci, remodelaci extracelulární matrix, buněčnou migraci a proliferaci. Nezbytný pro normální vývoj kostí. Reguluje diferenciaci osteoblastů a migraci chondrocytů prostřednictvím signální dráhy zahrnující MAP kinázy, která aktivuje transkripční faktor RUNX2 . Reguluje restrukturalizaci extracelulární matrix zprostředkovanou kolagenázami MMP1, MMP2 a MMP13, což usnadňuje migraci buněk a také invazivitu nádorových buněk. Podílí se na hojení kožních ran, urychluje migraci a proliferaci fibroblastů . [jeden]

Struktura

DDR2 je velký protein, sestává z 834 aminokyselin , molekulová hmotnost proteinové části je 96,7 kDa . N-terminální oblast (378 aminokyselin) je extracelulární, následovaná jedním transmembránovým fragmentem a intracelulárním fragmentem (434 aminokyselin). Extracelulární fragment obsahuje až 4 N-glykosylační místa . Cytosolové místo zahrnuje proteinkinázovou doménu, vazebné místo ATP , 2 fosforylované seriny a 3 až 4 fosforylované Src nebo autokatalýzu tyrosinu.

Interakce

Aktivovaná DDR2 interaguje s adaptorovým proteinem SHC1 . [2]

Katalytická aktivita

Intracelulární proteinkinázová doména fosforyluje své vlastní tyrosinové zbytky a přenáší fosfátovou skupinu z ATP na hydroxylovou skupinu aminokyseliny. Enzym je v neaktivním stavu bez interakce s kolageny a fosforylace SRC kinázou , které jsou nezbytné pro aktivaci katalytické aktivity DDR2.

Tkáňová specifičnost

Vyjadřuje se na osteocytech, osteoblastech, kostních buňkách. Hladiny bílkovin jsou vysoké v srdci, plicích a nízké v mozku, placentě, játrech, kosterním svalstvu, slinivce a ledvinách.

Viz také

• DDR1
• Shluk diferenciace

Poznámky

1. ↑ Záznam databáze Uniprot pro CD11a (přístupové číslo Q16832) . Získáno 18. dubna 2012. Archivováno z originálu 24. září 2017. (neurčitý)
2. ↑ Ikeda, Kazuo; Wang Li-Hsien, Torres Richard, Zhao Hong, Olaso Elvira, Eng Francis J., Labrador Pablo, Klein Rudiger, Lovett David, Yancopoulos George D., Friedman Scott L., Lin Hsin Chieh. Diskoidinový doménový receptor 2 interaguje se Src a Shc po jeho aktivaci kolagenem typu I  (anglicky)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. — Spojené státy americké, 2002 . - Květen ( roč. 277 , č. 21 ). - S. 19206-19212 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M201078200 . — PMID 11884411 .

Bibliografie

• Farndale RW, Lisman T., Bihan D. a kol. Interakce buňka-kolagen: použití peptidových sad nástrojů ke zkoumání interakcí kolagen-receptor  // Biochemical Society  Transactions : deník. - 2008. - Duben ( roč. 36 , č. Pt 2 ). - str. 241-250 . - doi : 10.1042/BST0360241 . — PMID 18363567 .
• Vogel W. Receptory diskoidinové domény: strukturální vztahy a funkční důsledky  //  The FASEB Journal : deník. — Federace amerických společností pro experimentální biologii, 1999. - Sv. 13 Dod . - S. S77-82 . — PMID 10352148 .