SIGLEC8

SIGLEC8 (kyselinu sialovou vázající Ig-like lektin 8; Ig-like lektin 8, který váže kyselinu sialovou; CD329) je protein, molekula buněčné adheze . Interaguje s kyselinami sialovými . Produkt lidského genu SIGLEC8 [1] [2] . Gen se nachází na chromozomu 19 ve vzdálenosti 330 kb od genu stejné rodiny SIGLEC9 [1] [3] . V rámci rodiny SIGLEC patří SIGLEC8 do podrodiny proteinů podobných CD33 , které podléhají rychlým evolučním změnám [4] [5] [6] .

Lokalizace

Siglec-8 je exprimován na eozinofilech , žírných buňkách a v menší míře na bazofilech [4] . Jedinečnost proteinu spočívá v jeho expresi imunitními efektorovými buňkami při astmatu a alergiích. V eozinofilech a mastocytech se Siglec-8 objevuje později ve vývoji; v pozdních fázích diferenciace [7] [8] .

Na úrovni tkáně je mRNA Siglec-8 nejvíce exprimována v plicích, mononukleárních buňkách periferní krve, slezině a ledvinách. [čtyři]

Funkce

U eozinofilů

V plné shodě s přítomností inhibiční domény ITIM se ukázalo , že Siglec-8 je inhibiční imunoregulační receptor. Vazba na tento receptor indukuje apoptózu eozinofilů [9] . Vazba na receptor vede ke vzniku reaktivních forem kyslíku a aktivaci kaspázy, která indukuje apoptózu [10] .

V žírných buňkách

V mastocytech vazba Siglec-8 neindukuje apoptózu, ale inhibuje FcεRIα- zprostředkovaný vstup vápníku a uvolňování prostaglandinu D2 a histaminu [11]

Literatura

• Munday J., Kerr S., Ni J., Cornish AL, Zhang JQ, Nicoll G., Floyd H., Mattei MG, Moore P., Liu D., Crocker PR Identifikace, charakterizace a exprese Siglec-10 v leukocytech, nový lidský receptor vázající kyselinu sialovou  //  The Biochemical Journal : deník. - 2001. - Duben ( roč. 355 , č. Pt 2 ). - str. 489-497 . - doi : 10.1042/0264-6021:3550489 . — PMID 11284738 .
• Kimura K., Wakamatsu A., Suzuki Y., Ota T., Nishikawa T., Yamashita R., Yamamoto J., Sekine M., Tsuritani K., Wakaguri H., Ishii S., Sugiyama T., Saito K ., Isono Y., Irie R., Kushida N., Yoneyama T., Otsuka R., Kanda K., Yokoi T., Kondo H., Wagatsuma M., Murakawa K., Ishida S., Ishibashi T., Takahashi-Fujii A., Tanase T., Nagai K., Kikuchi H., Nakai K., Isogai T., Sugano S. Diverzifikace transkripční modulace: identifikace a charakterizace domnělých alternativních promotorů lidských genů ve velkém měřítku  . )  / / Výzkum genomu : deník. - 2006. - Leden ( roč. 16 , č. 1 ). - str. 55-65 . - doi : 10.1101/gr.4039406 . — PMID 16344560 .

Poznámky

1. ↑ 1 2 Floyd H., Ni J., Cornish AL, Zeng Z., Liu D., Carter KC, Steel J., Crocker PR Siglec-8. Nový člen nadrodiny imunoglobulinů specifický pro eozinofily  (anglicky)  // The Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2000. - leden ( roč. 275 , č. 2 ). - S. 861-866 . doi : 10.1074 / jbc.275.2.861 . — PMID 10625619 .
2. ↑ Entrez Gen: SIGLEC8 kyselina sialová vázající Ig-like lektin 8 . (neurčitý)
3. ↑ Foussias G., Yousef GM, Diamandis EP Molekulární charakterizace varianty Siglec8 obsahující motivy na bázi cytoplazmatického tyrosinu a mapování genu Siglec8   // Biochemical and Biophysical Research Communications : deník. - 2000. - Listopad ( roč. 278 , č. 3 ). - str. 775-781 . - doi : 10.1006/bbrc.2000.3866 . — PMID 11095983 .
4. ↑ 1 2 3 Kikly KK, Bochner BS, Freeman SD, Tan KB, Gallagher KT, D'alessio KJ, Holmes SD, Abrahamson JA, Erickson-Miller CL, Murdock PR, Tachimoto H., Schleimer RP, White JR Identifikace SAF -2, nový siglec exprimovaný na eosinofilech, žírných buňkách a bazofilech  // The  Journal of Allergy and Clinical Immunology : deník. - 2000. - Červen ( roč. 105 , č. 6 Pt 1 ). - S. 1093-1100 . - doi : 10.1067/mai.2000.107127 . — PMID 10856141 .
5. ↑ Angata T., Margulies EH, Green ED, Varki A. Rozsáhlé sekvenování shluku genů Siglec souvisejícího s CD33 u pěti druhů savců odhaluje rychlou evoluci mnoha mechanismy  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of Amerika  : deník. - 2004. - září ( roč. 101 , č. 36 ). - S. 13251-13256 . - doi : 10.1073/pnas.0404833101 . — PMID 15331780 .
6. ↑ Padler-Karavani V., Hurtado-Ziola N., Chang YC, Sonnenburg JL, Ronaghy A., Yu H., Verhagen A., Nizet V., Chen X., Varki N., Varki A., Angata T. Rychlý vývoj vazebných specificit a vzorců exprese inhibičních CD33-příbuzných Siglecs u primátů  //  The FASEB Journal : deník. — Federace amerických společností pro experimentální biologii, 2014. - březen ( roč. 28 , č. 3 ). - S. 1280-1293 . - doi : 10.1096/fj.13-241497 . — PMID 24308974 .
7. ↑ Hudson SA, Herrmann H., Du J., Cox P., ((Haddad el-B)), Butler B., Crocker PR, Ackerman SJ, Valent P., Bochner BS Developmental, malignancy-related, and cross- druhová analýza exprese eozinofilů, žírných buněk a bazofilů siglec-8  //  Journal of Clinical Immunology : deník. - 2011. - prosinec ( roč. 31 , č. 6 ). - S. 1045-1053 . - doi : 10.1007/s10875-011-9589-4 . — PMID 21938510 .
8. ↑ Ellis AK, Ackerman SJ, Crawford L., Du J., Bedi R., Denburg JA Molekulární biomarkery eozinofilopoézy z pupečníkové krve: kinetická analýza exprese GATA-1, MBP1 a IL-5R alfa mRNA  //  Pediatric : deník. - 2010. - Červen ( roč. 21 , č. 4 Pt 1 ). - S. 640-648 . - doi : 10.1111/j.1399-3038.2010.01003.x . — PMID 20337967 .
9. ↑ Nutku E., Aizawa H., Hudson SA, Bochner BS Ligace Siglec-8: selektivní mechanismus pro indukci  apoptózy lidských eozinofilů  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2003. - Červen ( roč. 101 , č. 12 ). - S. 5014-5020 . - doi : 10.1182/krev-2002-10-3058 . — PMID 12609831 .
10. ↑ Nutku E., Hudson SA, Bochner BS Mechanismus apoptózy lidských eozinofilů indukované Siglec-8: role kaspáz a mitochondriálního poškození   // Biochemical and Biophysical Research Communications : deník. - 2005. - říjen ( roč. 336 , č. 3 ). - S. 918-924 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.08.202 . — PMID 16157303 .
11. ↑ Yokoi H., Choi OH, Hubbard W., Lee HS, Canning BJ, Lee HH, Ryu SD, von Gunten S., Bickel CA, Hudson SA, Macglashan DW, Bochner BS Inhibice uvolňování mediátoru závislého na FcepsilonRI a toku vápníku z lidských žírných buněk pomocí imunoglobulinu podobného lektinu 8 vázajícího kyselinu sialovou  // The  Journal of Allergy and Clinical Immunology : deník. - 2008. - únor ( roč. 121 , č. 2 ). - S. 499-505.e1 . - doi : 10.1016/j.jaci.2007.10.004 . — PMID 18036650 .