| FCGR3A (CD16a) | |
|---|---|
| Notový zápis | |
| Symboly | FCGR3A ; FCGR3, FCG3 |
| Entrez Gene | 2214 |
| HGNC | 3619 |
| OMIM | 146740 |
| RefSeq | NM_000569 |
| UniProt | P08637 |
| Jiné údaje | |
| Místo | 1. hřeben , 1q23 |
| Informace ve Wikidatech ? | |
| FCGR3B (CD16b) | |
|---|---|
| Notový zápis | |
| Symboly | FCGR3B ; FCGR3, FCG3 |
| Entrez Gene | 2215 |
| HGNC | 3620 |
| OMIM | 610665 |
| RefSeq | NM_000570 |
| UniProt | O75015 |
| Jiné údaje | |
| Místo | 1. hřeben , 1q23 |
| Informace ve Wikidatech ? | |
CD16 ( receptor III Fc oblasti imunoglobulinu gama s nízkou afinitou; FcyRIII ; CD16) je membránový protein superrodiny imunoglobulinů , receptor s nízkou afinitou pro Fc fragment imunoglobulinu G (IgG). Vyjadřuje se na povrchu přirozených zabíječských buněk , neutrofilů , monocytů , makrofágů a určitých T-lymfocytů [1] [2] . Existují dvě formy CD16, FcyRIIIa (CD16a) a FcyRIIIb (CD16b), které se účastní přenosu signálu [3] . Jde o nejvíce prozkoumaný membránový receptor s rolí v buněčné cytotoxicitě závislé na protilátkách (ADCC) [4] .
CD16 je neonatální Fc receptor typu III . U lidí je reprezentován dvěma formami: FcyRIIIa (CD16a) a FcyRIIIb (CD16b), které mají 96% podobnost ve svých extracelulárních oblastech, které vážou imunoglobulin [5] . FcyRIIIa je exprimován na žírných buňkách , makrofázích a přirozených zabijácích, zatímco FcyRIIIb je exprimován pouze na neutrofilech [5] . Kromě toho je FcyRIIIb jediným membránově ukotveným Fc receptorem s glykosylfosfatidylinositolem (GPI) a hraje důležitou roli při stimulaci mobilizace Ca2 + a degranulace neutrofilů. FcyRIIIa i FcyRIIIb jsou schopny aktivovat degranulaci, fagocytózu a oxidační vzplanutí , které zajistí odstranění opsonizovaných patogenů neutrofily [5] .
Oba CD16 receptory vážou Fc fragment molekuly imunoglobulinu G , načež stimulují na protilátkách závislou buněčnou cytotoxicitu přirozených zabíječských buněk. CD16 je také vyžadován pro buněčnou cytotoxicitu lidských monocytů závislou na protilátkách [6] . U lidí jsou monocyty exprimující CD16 na povrchu schopné cytotoxicity v přítomnosti určitých protilátek a mohou eliminovat primární leukemické buňky, rakovinné buňky a buňky infikované virem hepatitidy B [6] . Kromě toho může CD16 zprostředkovat cytotoxicitu některých buněk infikovaných virem bez protilátek [4] .
Po navázání na ligand CD16 na přirozených zabíječských buňkách indukuje transkripci aktivních membránových proteinů, jako je IL-2-R ( CD25 ) a zánětlivých cytokinů , jako je interferon-gama a TNF [7] . Indukce těchto genů je zprostředkována transkripčním faktorem NFATp , faktorem citlivým na cyklosporin A (CsA), který reguluje transkripci různých cytokinů [8] .
Krystalová struktura FcεRIα, FcyRIIa, FcyRIIb a FcyRIII byla stanovena a vykazuje konzervativní strukturu podobnou imunoglobulinu [9] . Kromě toho mají struktury těchto receptorů rys společný všem členům superrodiny imunoglobulinů: ostrý úhel natočení mezi N- a C-koncovými imunoglobulinovými doménami. CD16 (FcyRIIIb) zahrnuje dvě domény podobné imunoglobulinu s úhlem mezi doménami přibližně 50° [5] . Fc-vazebné místo receptoru nese kladný náboj, který je komplementární k negativnímu náboji na receptor-vazebném místě Fc-fragmentu imunoglobulinu [5] .
CD16 hraje důležitou roli v časné aktivaci přirozených zabíječských buněk bezprostředně po vakcinaci. Snížení hladin CD16 je navíc způsob, jak snížit přirozenou zabíječskou odpověď a udržet imunitní homeostázu v T-lymfocytech a signálních drahách závislých na protilátkách [10] . Normálně u zdravého člověka zesíťování CD16 (FcyRIII) s imunitními komplexy indukuje buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátkách u přirozených zabijáků. Tato cesta však může směřovat i do rakovinných a poškozených buněk těla během imunoterapie. Po vakcinaci proti viru chřipky je pokles CD16 spojen s významným vzestupem specifických protilátek proti viru a pozitivně koreluje s degranulací přirozených zabijáků [10] .
Vazba leukocytového CD38 na CD16 na endoteliálních buňkách zajišťuje připojení leukocytů k cévní stěně s další migrací leukocytů přes cévní stěnu [11] .
CD16 se často používá k identifikaci různých subpopulací lidských imunitních buněk [12] . Několik dalších proteinů, jako je CD11b a CD33 , se tradičně používá jako markery pro myeloidní supresorové buňky (MSC) [12] . Nicméně, protože tyto markery jsou také přítomny na přirozených zabíječských buňkách a jiných buňkách odvozených od myelocytů, jsou zapotřebí další markery, jako jsou CD14 a CD15. Neutrofily jsou CD14 nízké a CD15 vysoké , zatímco monocyty jsou naopak CD14 vysoké a CD15 nízké [13] . Nicméně, ačkoli tyto dva markery jsou dostatečné k rozlišení mezi neutrofily a monocyty, v eozinofilech je exprese CD15 podobná jako u neutrofilů. Proto se CD16 používá k další identifikaci neutrofilů: zralé neutrofily mají vysoký fenotyp CD16 , zatímco eozinofily a monocyty mají nízký fenotyp CD16 . CD16 tedy umožňuje rozlišovat mezi těmito dvěma typy granulocytů. Kromě toho se exprese CD16 u neutrofilů liší v závislosti na úrovni vývoje: progenitory neutrofilů jsou definovány jako nízké CD16 se zvyšujícími se hladinami CD16 v metamyelocytech a poté ve zralých neutrofilech [14] .
CD16-pozitivní T buňky se nacházejí u pacientů s chronickou virovou infekcí [15] [16] nebo po transplantaci orgánů [17] a u pacientů s těžkou formou COVID-19 [2] . Navíc u pacientů se závažným onemocněním COVID-19 mohou CD16-pozitivní T buňky vést k nadměrné cytotoxicitě způsobující poškození kapilárních endoteliálních buněk a přispívat k závažnosti onemocnění [2] .
Protože CD16 je přítomen na neutrofilech, protein může sloužit jako terapeutický cíl v imunoterapii rakoviny . Margetuximab je Fc-optimalizovaná monoklonální protilátka , která rozpoznává receptor HER2 , který je často přítomen na maligních buňkách prsu, močového měchýře a jiných malignit, a váže se přednostně na CD16A [18] .
Kromě toho může CD16 hrát roli protilátkového cíle v imunoterapii rakoviny. Bylo prokázáno, že FcyRIV, myší homolog lidského CD16A, se podílí na protilátkami zprostředkované depleci regulačních T-buněk v protilátkové imunoterapii [19] . Bispecifické fragmenty, jako je anti - CD19 /CD16, umožňují dodání imunoterapeutického léčiva do rakovinných buněk. Bylo prokázáno, že zvyšují přirozenou zabíječskou odpověď na lymfomové B buňky [20] . Dodání faktorů jako FasL nebo TRAIL do nádorových buněk aktivuje receptory smrti, které indukují buněčnou apoptózu .