GPR44

Receptor prostaglandinu D2 ,  typ 2 ( Prostaglandin D2 receptor 2 ; PTGDR2) nebo receptor spřažený s G proteinem 44 ( G Protein-Coupled Receptor 44 ; GPR44) je protein G  -proteinu , produkt lidského genu PTGDR2 [1] .Patří do skupiny receptorů prastaglandinu a spolu s PTGDR1 váže prostaglandin D 2. Aktivace receptoru prostaglandinem D 2 nebo jinými ligandy je spojena s určitými fyziologickými a patologickými reakcemi, spojenými především s alergiemi, záněty a některými onemocněními člověk .

Gene

Gen PTGDR1 se nachází na chromozomu 14 v chromozomálním lokusu (pozice 14q22.1) spojeném s rozvojem astmatu a dalších alergických poruch. [2] PTGDR1 se skládá ze 4 intronů a 5 exonů a kóduje protein o velikosti přibližně 44 kDa. V důsledku alternativního sestřihu se vytvoří několik transkripčních variant.

Výraz

Receptor je exprimován na několika typech buněk zapojených do zprostředkování alergických a zánětlivých reakcí. je exprimován žírnými buňkami , bazofily a eozinofily , Th2 buňkami a dendritickými buňkami , stejně jako epiteliálními buňkami dýchacích cest , endoteliálními vaskulárními buňkami, pohárkovými buňkami nosního traktu a tlustého střeva produkujícími hlen a serózními žlázami nosního traktu. [3] [4] U myší je navíc protein GPR44 exprimován v placentě a varlatech [5] a v některých oblastech mozku byla nalezena i mRNA. [6] [7]

Ligandy

PGD2 se váže a aktivuje receptor v koncentracích 0,5 až 1 nM. Z hlediska účinnosti aktivace receptoru jsou prostaglandiny v následujícím pořadí: PGD2>>PGE2>prostaglandin F2 alfa>PGI2=trobaxan A2, přičemž PGD2 je 100krát silnější aktivátor receptoru než další PGE2.

Mechanismus buněčné aktivace

U lidí existuje 8 prostanoidních receptorů. GPR44 je relaxační prostanoidní receptor, který působí prostřednictvím aktivace podjednotky Gsα , která zase zvyšuje buněčné hladiny cAMP a iniciuje cAMP-dependentní signální dráhy, které regulují buněčné funkce. [3] [8] Aktivace receptoru také způsobuje mobilizaci vápníku. Na druhé straně receptor GPR44 aktivovaný ligandem mobilizuje GRK kinázu 2 (BARK1) a arestin 2 (ARRB1). Tyto dráhy odpojují receptor od G-proteinů a vedou k jeho internalizaci, což omezuje životnost receptoru a tím způsobuje jeho desenzibilizaci [9] .

Poznámky

1. ↑ Entrez Gen: GPR44 G protein-coupled receptor 44 . Získáno 11. února 2019. Archivováno z originálu 5. prosince 2010. (neurčitý)
2. ↑ Lee YH, Choi SJ, Ji JD, Song GG Polymorfismy PTGDR a náchylnost k astmatu: metaanalýza   // Molecular Biology Reports : deník. - 2013. - Sv. 40 , č. 3 . - S. 2195-2203 . - doi : 10.1007/s11033-012-2280-x . — PMID 23192614 .
3. ↑ 1 2 Matsuoka T., Narumiya S. Signalizace prostaglandinových receptorů u  onemocnění //  TheScientificWorldJournal : deník. - 2007. - Sv. 7 . - S. 1329-1347 . - doi : 10.1100/tsw.2007.182 . — PMID 17767353 .
4. ↑ Clarar D., Hartert TV, Peebles RS  Role prostaglandinů při alergickém zánětu plic a astmatu  // Odborný přehled respirační medicíny : deník. - 2015. - Sv. 9 , č. 1 . - str. 55-72 . - doi : 10.1586/17476348.2015.992783 . — PMID 25541289 .
5. ↑ Rossitto M., Ujjan S., Poulat F., Boizet-Bonhoure B. Multiple roles of the prostaglandin D2 signaling pathway in reprodukční  // Reproduction (  Cambridge, England): journal. - 2015. - Sv. 149 , č. 1 . - P.R49-58 . - doi : 10.1530/REP-14-0381 . — PMID 25269616 .
6. ↑ Yagami T., Koma H., Yamamoto Y. Patophysiological Roles of Cyclooxygenases and Prostaglandins in the Central Nervous System  //  Molecular Neurobiology : journal. - 2016. - Sv. 53 , č. 7 . - str. 4754-4771 . - doi : 10.1007/s12035-015-9355-3 . — PMID 26328537 .
7. ↑ Boie Y., Sawyer N., Slipetz DM, Metters KM, Abramovitz M. Molekulární klonování a charakterizace lidského prostanoidního DP receptoru  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1995. - Sv. 270 , č.p. 32 . - S. 18910-18916 . doi : 10.1074/ jbc.270.32.18910 . — PMID 7642548 .
8. ↑ Kobeissy FH, Doré S., Shafique Ahmad A. Cytoprotektivní role receptoru prostaglandinu D2 DP1 proti neuronálnímu poškození po akutní excitotoxicitě a cerebrální ischemii.  (anglicky)  : journal. — PMID 26269890 .
9. ↑ Korbecki J., Baranowska-Bosiacka I., Gutowska I., Chlubek D. Cyklooxygenázové dráhy  (neopr.)  // Acta Biochimica Polonica. - 2014. - T. 61 , č. 4 . - S. 639-649 . — PMID 25343148 .

Literatura

• Boyce JA Role mastocytů u astmatu  (neopr.)  // Prostaglandiny Leukot. Essent. Mastné kyseliny. - 2004. - T. 69 , č. 2-3 . - S. 195-205 . - doi : 10.1016/S0952-3278(03)00081-4 . — PMID 12895603 .
• Chiba T., Kanda A., Ueki S. a kol. Možný nový receptor pro PGD2 na lidských bronchiálních epiteliálních buňkách  (anglicky)  // Int. Oblouk. Allergy Immunol. : deník. - 2007. - Sv. 143 Pružný 1 . - S. 23-7 . - doi : 10.1159/000101400 . — PMID 17541272 .
• Senior J., Sangha R., Baxter GS, a kol. In vitro charakterizace prostanoidních FP-, DP-, IP- a TP-receptorů na netěhotném lidském myometriu  (anglicky)  // Br. J Pharmacol. : deník. - 1992. - Sv. 107 , č. 1 . - S. 215-221 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.1992.tb14489.x . — PMID 1422574 .
• Boie Y., Sawyer N., Slipetz DM, a kol. Molekulární klonování a charakterizace lidského prostanoidního DP receptoru  (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1995. - Sv. 270 , č.p. 32 . - S. 18910-18916 . doi : 10.1074/ jbc.270.32.18910 . — PMID 7642548 .
• Ishikawa TO, Tamai Y., Rochelle JM, et al. Mapování genů kódujících myší prostaglandin D, E a F a prostacyklinové receptory  (anglicky)  // Genomics  : journal. - Academic Press , 1997. - Sv. 32 , č. 2 . - str. 285-288 . - doi : 10.1006/geno.1996.0118 . — PMID 8833158 .
• Kobayashi T., Ushikubi F., Narumiya S. Aminokyselinové zbytky propůjčující ligand vazebné vlastnosti receptorů prostaglandinu I a prostaglandinu D. Identifikace místně řízenou mutagenezí  //  J. Biol. Chem.  : deník. - 2000. - Sv. 275 , č.p. 32 . - S. 24294-24303 . - doi : 10.1074/jbc.M002437200 . — PMID 10827082 .
• Wright DH, Ford-Hutchinson AW, Chadee K., Metters KM Lidský prostanoidní DP receptor stimuluje sekreci mucinu v buňkách LS174T  (anglicky)  // Br. J Pharmacol. : deník. - 2001. - Sv. 131 , č.p. 8 . - S. 1537-1545 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0703688 . — PMID 11139429 .
• Gervais FG, Cruz RP, Chateauneuf A. a kol. Selektivní modulace chemokineze, degranulace a apoptózy v eozinofilech prostřednictvím PGD2 receptorů CRTH2 a DP  //  J. Allergy Clin. Immunol. : deník. - 2002. - Sv. 108 , č. 6 . - str. 982-988 . - doi : 10.1067/mai.2001.119919 . — PMID 11742277 .
• Noguchi E., Shibasaki M., Kamioka M. a kol. Nové polymorfismy genů hematopoetické prostaglandin D syntázy a lidského prostanoidního DP receptoru  (anglicky)  // Clin. Exp. Alergie : deník. - 2002. - Sv. 32 , č. 1 . - S. 93-6 . - doi : 10.1046/j.0022-0477.2001.01261.x . — PMID 12002745 .
• Hakonarson H., Bjornsdottir US, Halapi E., et al. Hlavní gen náchylnosti k mapování astmatu na chromozom 14q24  // Am  . J. Hum. Genet. : deník. - 2002. - Sv. 71 , č. 3 . - str. 483-491 . - doi : 10.1086/342205 . — PMID 12119603 .
• Iwasaki M., Nagata K., Takano S. a kol. Asociace nového typu prostaglandinového D2 receptoru CRTH2 s cirkulujícími T pomocnými 2 buňkami u pacientů s atopickou dermatitidou  //  J. Invest. Dermatol. : deník. - 2002. - Sv. 119 , č. 3 . - S. 609-616 . - doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.01862.x . — PMID 12230502 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. Generování a počáteční analýza více než 15 000 lidských a myších sekvencí cDNA v plné délce  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2003. - Sv. 99 , č. 26 . - S. 16899-16903 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 . — PMID 12477932 .
• Moreland RB, Nehra A., Kim NN, a kol. Exprese funkčních receptorů prostaglandinu D (DP) v hladkém svalu lidského corpus cavernosum  (anglicky)  // Int. J. Impot. Res. : deník. - 2003. - Sv. 14 , č. 6 . - str. 446-452 . - doi : 10.1038/sj.ijir.3900900 . — PMID 12494276 .
• Faveeuw C., Gosset P., Bureau F. a kol. Prostaglandin D2 inhibuje produkci interleukinu-12 v myších dendritických buňkách prostřednictvím mnoha signálních drah   // Eur . J. Immunol. : deník. - 2003. - Sv. 33 , č. 4 . - S. 889-898 . - doi : 10.1002/eji.200323330 . — PMID 12672054 .
• Angeli V., Staumont D., Charbonnier AS, a kol. Aktivace D prostanoidního receptoru 1 reguluje imunitní a kožní alergické reakce  (anglicky)  // J. Immunol. : deník. - 2004. - Sv. 172 , č.p. 6 . - str. 3822-3829 . - doi : 10.4049/jimmunol.172.6.3822 . — PMID 15004188 .
• Gerhard DS, Wagner L., Feingold EA a kol. Stav, kvalita a expanze projektu NIH Full-Length cDNA: The Savmalian Gene Collection (MGC  )  // Genome Res. : deník. - 2004. - Sv. 14 , č. 10B . - S. 2121-2127 . - doi : 10.1101/gr.2596504 . — PMID 15489334 .
• Oguma T., Palmer LJ, Birben E. a kol. Role variant prostanoidního DP receptoru v náchylnosti k astmatu  (anglicky)  // N. Engl. J. Med.  : deník. - 2004. - Sv. 351 , č.p. 17 . - S. 1752-1763 . - doi : 10.1056/NEJMoa031785 . — PMID 15496624 .
• Spik I., Brénuchon C., Angeli V., et al. Aktivace prostaglandinového D2 receptoru DP2/CRTH2 zvyšuje alergický zánět u myší  (anglicky)  // J. Immunol. : deník. - 2005. - Sv. 174 , č. 6 . - S. 3703-3708 . - doi : 10.4049/jimmunol.174.6.3703 . — PMID 15749909 .
• Hirano Y., Shichijo M., Deguchi M. a kol. Synergický účinek PGD2 prostřednictvím prostanoidního DP receptoru na TNF-alfa-indukovanou produkci MCP-1 a IL-8 v lidských monocytárních THP-1 buňkách  (anglicky)  // Eur. J Pharmacol. : deník. - 2007. - Sv. 560 , č.p. 1 . - S. 81-8 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2007.01.003 . — PMID 17307163 .