CD47

CD47 je buněčný povrchový glykoprotein , který hraje roli v komunikaci mezi buňkami a brání normálním erytrocytům, aby byly vychytávány fagocytárními buňkami. Ligand receptoru SIRPA ( SIRPa , CD172a ).

Struktura

Protein se skládá z 323 aminokyselin .

Funkce

CD47 hraje roli v buněčné adhezi, jako receptor pro destičkový THBS1 a v modulaci integrinů . Hraje důležitou roli při tvorbě paměti a synaptické plasticitě v hippocampu . CD47 je ligand receptoru SIRPA (SIRPa), na který se váže, blokuje zrání nezralých dendritických buněk a inhibuje produkci cytokinů zralými dendritickými buňkami. Interakce s jiným SIRPG receptorem podporuje mezibuněčnou adhezi . Zabraňuje vylučování normálních erytrocytů z krve .

V březnu 2012 byly zveřejněny výsledky studie, podle které CD47 zasahuje do fagocytózy rakovinných buněk. Blokování interakcí CD47-SIRPa s protilátkami anti-CD47 redukovalo leukosarkom u myší. [1] [2] [3] Navíc bylo prokázáno, že fagocytóza rakovinných buněk makrofágy zprostředkovaná protilátkou anti-CD47 je schopna zahájit protinádorovou imunitní odpověď T-buněk na mnoho dalších dříve nereagujících druhů rakoviny [4] [5]

Distribuce v tkáních

Protein je široce zastoupen v různých tkáních dospělého organismu. Je zvláště hojný v epitelu a mozku .

Bibliografie

• Dmitrij Džagarov (2015). CD47 je průkaz totožnosti na úrovni buňky . academia.edu
• Oldenborg, P. A. (2013). CD47: Glykoprotein buněčného povrchu, který reguluje mnohočetné funkce krvetvorných buněk ve zdraví a nemoci . ISRN hematologie, 2013: 614619. doi: 10.1155/2013/614619
• Soto Pantoja, DR, Kaur, S., Miller, TW, et al. & Roberts, D. D. (2013) Leukocytový povrchový antigen CD47 . UCSD Molecule Pages, 2(1), 19-36.
• Brown EJ, Frazier WA Integrin-asociovaný protein (CD47) a jeho ligandy. (anglicky)  // Trends Cell Biol. : deník. - 2001. - Sv. 11 , č. 3 . - S. 130-135 . - doi : 10.1016/S0962-8924(00)01906-1 . — PMID 11306274 .
• Oldenborg PA Role CD47 v erytroidních buňkách a v autoimunitě. (anglicky)  // Leuk. Lymfom : deník. - 2004. - Sv. 45 , č. 7 . - S. 1319-1327 . - doi : 10.1080/1042819042000201989 . — PMID 15359629 .
• Kaczorowski DJ, Billiar TR Targeting CD47: ŽÁDNÝ limit terapeutického potenciálu. (anglicky)  // Circ. Res. : deník. - 2007. - Sv. 100 , č. 5 . - S. 602-603 . - doi : 10.1161/01.RES.0000261609.44977.25 . — PMID 17363705 .
• Campbell IG, Freemont PS, Foulkes W., Trowsdale J. Marker nádoru vaječníků s homologií s virem vakcínie obsahuje oblast podobnou IgV a mnohočetné transmembránové domény. (anglicky)  // Cancer Res. : deník. - 1992. - Sv. 52 , č. 19 . - S. 5416-5420 . — PMID 1394148 .
• Brown E., Hooper L., Ho T., Gresham H. Integrin-associated protein: 50-kD plazmatický membránový antigen fyzicky a funkčně spojený s integriny. (anglicky)  // J. Cell Biol. : deník. - 1991. - Sv. 111 , č.p. 6 Pt 1 . - str. 2785-2794 . - doi : 10.1083/jcb.111.6.2785 . — PMID 2277087 .
• . _ (anglicky)  // J. Cell Biol. : deník. - 1993. - Sv. 123 , č. 2 . - str. 485-496 . doi : 10.1083 / jcb.123.2.485 . — PMID 7691831 .
• Mawby WJ, Holmes CH, Anstee DJ a kol. Izolace a charakterizace CD47 glykoproteinu: multispanning membránový protein, který je stejný jako integrin-associated protein (IAP) a ovariální nádorový marker OA3. (anglicky)  // Biochem. J. : deník. - 1995. - Sv. 304 (Pt 2) . - S. 525-530 . — PMID 7998989 .
• Lindberg FP, Lublin DM, Telen MJ a kol. Rh-příbuzný antigen CD47 je protein asociovaný s integrinem signálního převodníku. (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1994. - Sv. 269 , č.p. 3 . - S. 1567-1570 . — PMID 8294396 .
• Gao AG, Lindberg FP, Finn MB a kol. Protein asociovaný s integrinem je receptor pro C-terminální doménu trombospondinu. (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1996. - Sv. 271 , č.p. 1 . - str. 21-4 . doi : 10.1074 / jbc.271.1.21 . — PMID 8550562 .
• Cherif-Zahar B., Raynal V., Gane P. a kol. Kandidátský gen působící jako supresor RH lokusu ve většině případů Rh-deficience. (anglicky)  // Nat. Genet.  : deník. - 1996. - Sv. 12 , č. 2 . - S. 168-173 . - doi : 10.1038/ng0296-168 . — PMID 8563755 .
• Chung J., Gao AG, Frazier WA Trombspondin působí prostřednictvím proteinu asociovaného s integrinem k aktivaci integrinu krevních destiček alfaIIbbeta3. (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1997. - Sv. 272 , č.p. 23 . - S. 14740-14746 . doi : 10.1074 / jbc.272.23.14740 . — PMID 9169439 .
• Jiang P., Lagenaur CF, Narayanan V. Integrin-asociovaný protein je ligandem pro neurální adhezní molekulu P84. (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 1999. - Sv. 274 , č.p. 2 . - str. 559-562 . doi : 10.1074 / jbc.274.2.559 . — PMID 9872987 .
• Hermann P., Armant M., Brown E. a kol. Receptor vitronektinu as ním spojená molekula CD47 zprostředkovává syntézu prozánětlivých cytokinů v lidských monocytech interakcí s rozpustným CD23. (anglicky)  // J. Cell Biol. : deník. - 1999. - Sv. 144 , č. 4 . - str. 767-775 . doi : 10.1083/ jcb.144.4.767 . — PMID 10037797 .
• Chung J., Wang XQ, Lindberg FP, Frazier WA Trombospondin-1 působí prostřednictvím IAP/CD47 k synergii s kolagenem při aktivaci krevních destiček zprostředkované alfa2beta1. (anglicky)  // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 1999. - Sv. 94 , č. 2 . - str. 642-648 . — PMID 10397731 .
• Longhurst CM, White MM, Wilkinson DA, Jennings LK A CD9, alfaIIbbeta3, protein asociovaný s integrinem a komplex GPIb/V/IX na povrchu lidských krevních destiček je ovlivněn konformačními stavy alfaIIbbeta3. (anglicky)  // Eur. J Biochem. : deník. - 1999. - Sv. 263 , č.p. 1 . - str. 104-111 . - doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00467.x . — PMID 10429193 .
• Mateo V., Lagneaux L., Bron D. a kol. Ligace CD47 indukuje buněčnou smrt nezávislou na kaspáze u chronické lymfocytární leukémie. (anglicky)  // Nat. Med.  : deník. - 1999. - Sv. 5 , č. 11 . - S. 1277-1284 . - doi : 10.1038/15233 . — PMID 10545994 .
• Wu AL, Wang J., Zheleznyak A., Brown EJ Proteiny související s ubiquitinem regulují interakci intermediárních filament vimentinu s plazmatickou membránou. (anglicky)  // Mol. buňka : deník. - 1999. - Sv. 4 , ne. 4 . - S. 619-625 . - doi : 10.1016/S1097-2765(00)80212-9 . — PMID 10549293 .
• Erb L., Liu J., Ockerhausen J. a kol. Sekvence RGD v receptoru P2Y(2) interaguje s integriny alfa(V)beta(3) a je nutná pro transdukci signálu zprostředkovanou G(o). (anglicky)  // J. Cell Biol. : deník. - 2001. - Sv. 153 , č.p. 3 . - S. 491-501 . doi : 10.1083/ jcb.153.3.491 . — PMID 11331301 .
• Rebres RA, Vaz LE, Green JM, Brown EJ Normální vazba ligandu a signalizace pomocí CD47 (protein asociovaný s integrinem) vyžaduje disulfidovou vazbu s dlouhým dosahem mezi extracelulárními doménami a doménami překlenujícími membránu. (anglicky)  // J. Biol. Chem.  : deník. - 2001. - Sv. 276 , č.p. 37 . - S. 34607-34616 . - doi : 10.1074/jbc.M106107200 . — PMID 11454874 .
• Yuhua Wang, Zhenghong Xu, Shutao Guo, Lu Zhang, Arati Sharma, Gavin P Robertson a Leaf Huang. Intravenózní podání siRNA cílené na CD47 účinně inhibuje růst melanomového nádoru a plicní metastázy  //  Molekulární terapie. : deník. - 2013. - Sv. 21 . - S. 1919-1929 . - doi : 10.1038/mt.2013.135 .

Poznámky

1. ↑ B. Edris et al., Protilátková terapie cílená na protein CD47 je účinná v modelu agresivního metastatického leiomyosarkomu  (nedostupný odkaz) , PNAS , 2012, doi: 10.1073/pnas.1121629109
2. ↑ SB Willingham et al., Interakce CD47-signální regulační protein alfa (SIRPa) je terapeutickým cílem pro lidské solidní nádory , PNAS , 2012, doi: 10.1073/pnas.1121623109
3. ↑ Science Now, SCP Williams, jeden lék na zmenšení všech nádorů , archivováno 29. března 2012. , 26. března 2012
4. ↑ Tseng D, et al. (2013) Anti-CD47 protilátkou zprostředkovaná fagocytóza rakoviny makrofágy primuje účinnou protinádorovou odpověď T-buněk. Proč Natl Acad Sci USA 110:11103–11108
5. ↑ Emil R. Unanue (2013) Perspektivy léčby experimentální rakoviny protilátkami anti-CD47 Archivováno 14. září 2013 na Wayback Machine . PNAS; 110(27), 10886–10887, doi: 10.1073/pnas.1308463110