Integrin beta-3

Integrin beta-3 ( CD61 ) je membránový protein , glykoprotein ze superrodiny integrinů , produkt genu ITGB3 . Složka glykoproteinu IIb/IIIa , která zajišťuje agregaci krevních destiček .

Funkce

Integrin alfa-V/beta-3 je receptor pro cytotaktin, fibronektin , laminin , matrix metaloproteázu 2, osteopontin , protrombin, trombospondin , vitronektin a von Willebrandův faktor . Integrin alfa-IIb /beta-3 je receptor pro fibronektin, fibrinogen, plasminogen, protrombin, trombospondin a vitronektin. Integriny alfa-V/beta-3 a alfa-IIb/beta-3 rozpoznávají specifickou aminokyselinovou sekvenci glycin-prolin-arginin (RGD) v široké škále ligandů. Kromě toho integrin alfa-IIb/beta-3 rozpoznává sekvenci HHLGGGAKQAGDV v řetězci fibrinogenu gama. Tento integrin se podílí na interakci krevní destičky zprostředkované rozpustným fibrinogenem, což následně vede k rychlé agregaci krevních destiček a fyzickému uzavření poškozeného endoteliálního povrchu. Během infekce HIV zvyšuje interakce s virovým peptidem Tat angiogenezi u Kaposiho sarkomu . [jeden]

Struktura

Integrin beta-3 se skládá ze 762 aminokyselin, molekulová hmotnost proteinové části je 87,1 kDa . Hlavní N-terminální oblast (692 aminokyselin) je extracelulární, následovaná jedním transmembránovým fragmentem a intracelulárním fragmentem. Extracelulární fragment obsahuje 2 až 6 N-glykosylačních míst . Cytosolový fragment obsahuje 3 fosforylační místa .

Integrin beta-3 tvoří heterodimerní komplex vazbou na alfa podjednotku. Je schopen se vázat na alfa-V a alfa-IIb integriny. Interaguje s COMP, s HIV-1 Tat-peptidem. Po aktivaci interaguje s PDIA6, SYK, podporuje adhezi krevních destiček.

Existují 3 izoformy proteinu; izoforma 3C se váže na FLNB.

Tkáňová specifičnost

Obecně jsou beta-3A a -3C izoformy exprimovány v mnoha tkáních. Izoforma beta-3A je specificky přítomna v osteoblastech a izoforma beta-3C v prostatě a varlatech .

Patologie

Poruchy genu ITGB3 vedou ke Glanzmannově trombastenii, jedné z nejčastějších dědičných poruch krevních destiček. Projevuje se krvácením sliznice střední závažnosti nebo v těžké formě. Existují dva typy: typ 1 je charakterizován úplnou absencí alfa-IIb / beta-3 integrinu, u typu 2 je jeho hladina značně snížena (5-20 % normy).

Viz také

• integriny
• Shluk diferenciace

Poznámky

1. ↑ Záznam databáze Uniprot pro CD61 (přístupové číslo P05106) . Získáno 8. února 2012. Archivováno z originálu 5. února 2017. (neurčitý)

Bibliografie

• Smith FB, Connor JM, Lee AJ a kol. Vztah polymorfismů destičkového glykoproteinu PlA a fibrinogenu T/G+1689 s onemocněním periferních tepen a ischemickou chorobou srdeční. (anglicky)  // Thromb. Res. : deník. - 2004. - Sv. 112 , č. 4 . - S. 209-216 . - doi : 10.1016/j.thromres.2003.11.010 . — PMID 14987913 .
• Fullard JF Úloha destičkového glykoproteinu IIb/IIIa při trombóze a hemostáze. (anglicky)  // Curr. Pharm. Des. : deník. - 2004. - Sv. 10 , č. 14 . - S. 1567-1576 . - doi : 10.2174/1381612043384682 . — PMID 15134555 .
• Cacciari B., Spalluto G. Nepeptidičtí antagonisté alfavbeta3: nedávný vývoj. (Katalánština)  // Curr. Med. Chem.. - 2005. - Sv. 12 , čís. 1 . - str. 51-70 . — PMID 15638730 .
• Watson SP, Auger JM, McCarty OJ, Pearce AC GPVI a signalizace integrinu alfaIIb beta3 v krevních destičkách. (anglicky)  // J. Thromb. haemost. : deník. - 2005. - Sv. 3 , ne. 8 . - S. 1752-1762 . - doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01429.x . — PMID 16102042 .
• Bennett JS Struktura a funkce integrinu krevních destiček alfaIIbbeta3. (anglicky)  // J. Clin. Investovat. : deník. - 2006. - Sv. 115 , č. 12 . - str. 3363-3369 . - doi : 10.1172/JCI26989 . — PMID 16322781 .

Odkazy

• Integriny: úvod