Leptinový receptor

Leptinový receptor , také známý jako LEP-R nebo OB-R , je protein kódovaný u lidí genem LEPR [1] [2] . LEP-R je receptor pro hormon leptin , který je produkován především buňkami tukové tkáně. Leptinový receptor se také nazývá CD295 ( shluk diferenciace 295).

Rudolph Leibel objevil leptinový gen s Jeffrey Friedmanem a dalšími v roce 1994. O něco později, ve spolupráci se spolupracovníky z Millennium Pharmaceuticals a kolegou Strimsonem Chuou, potvrdil klonování leptinového receptoru pomocí strategie pro klonování ob a db, přičemž na fyzické mapě obsahující db a fa ukázal, že leptinový receptor klonovaný ze sítě krevních cév a buněk v mozkových komorách, používá jako ligand leptin [3] . Lepob/ob - linie myší s leptinovým genem zmutovaným na 6. chromozomu. Mutace je autozomálně recesivní. S tímto typem mutace se u myší vyvine obezita , hyperinzulinémie a hypoglykémie . LepRdb/db je autozomálně recesivní myší kmen s mutací v genu leptinového receptoru na čtvrtém chromozomu . Tato řada je téměř totožná s řadou Lepob/ob. Linie fa/fa má na druhé straně mutaci v genu pro leptinový receptor na pátém chromozomu . Tato mutace vede k problémům s vazbou leptinu na povrch buněk exprimujících receptor , k rozvoji leptinové rezistence v mozku. S touto mutací se u myší také rozvine hyperglykémie , inzulínová rezistence, hyperinzulinémie , hyperlipidémie a mírná hypertenze . U zvířat je navíc zaznamenáno poškození ledvin a hypertrofie Langerhansových ostrůvků. [čtyři]

Funkce

Hormon leptin reguluje hmotu tukové tkáně působením na hypotalamus a ovlivňuje chuť k jídlu a výdej energie. Normálně leptin potlačuje chuť k jídlu a podporuje hubnutí. Leptin také ovlivňuje proces puberty . Působí prostřednictvím leptinového receptoru, jediného transmembránového receptoru z rodiny cytokinů .

Variace

Byly identifikovány tři typy leptinových receptorů:

• hydrofobní leptinový receptor
• membránový leptinový receptor, který má krátkou intracelulární doménu a není schopen přenášet hormonální signál,
• membránový receptor schopný přenášet hormonální signál a mající dlouhou intracelulární doménu . Tento typ receptoru je nejaktivněji exprimován v hypotalamu. Je pozoruhodné, že má sekvence, které určují interakci intracelulární domény s Janus kinázou a transkripčními proteiny, a fosforylací aktivuje proteiny STAT-3, STAT-5, STAT-6 [5]

Klinický význam

Změny na leptinovém receptoru jsou spojeny s obezitou [6] [7] , zvýšenou náchylností k úplavicové amébové infekci [8] a zhoršenou pubertou.

Modely zvířat

db/db myši jsou obézní , diabetické a dyslipidemické modely. Mají sníženou aktivitu receptoru pro leptin, protože tyto myši jsou homozygotní pro gen receptoru pro leptin s bodovou mutací [9] . Nucené plavání pomohlo db/db myším překonat obezitu díky zvýšené expresi uncoupling proteinů [10] .

Poznámky

1. ↑ Tartaglia LA, Dembski M., Weng X., Deng N., Culpepper J., Devos R., Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J., Muir C., Sanker S., Moriarty A., Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA, Monroe CA, Tepper RI Identifikace a expresní klonování leptinového receptoru, OB-R  (anglicky)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1996. - Únor ( roč. 83 , č. 7 ). - S. 1263-1271 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . — PMID 8548812 .
2. ↑ Winick JD, Stoffel M., Friedman JM Identifikace mikrosatelitních markerů spojených s genem lidského leptinového receptoru na chromozomu 1  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1997. - Únor ( roč. 36 , č. 1 ). - str. 221-222 . doi : 10.1006 / geno.1996.0455 . — PMID 8812446 .
3. ↑ Leibel RL Molekulární fyziologie regulace hmotnosti u myší a lidí  // Int J  Obes : deník. - 2008. - prosinec ( roč. 32 , č. S7 ). - P.S98-108 . - doi : 10.1038/ijo.2008.245 . — PMID 19136999 .
4. ↑ Leshchenko D.V.1, Kostyuk N.V.1, Belyakova M.B.1, Egorova E.N.1, Minyaev M.V.1 „LINIE HLODAVCŮ DEFICIENTNÍCH A LEPTINU RESISTENTNÍCH JAKO MODEL METABOLICKÉHO SYNDROMU“ – vědecký časopis „Problémy vzdělávání 20115“ – č. 4. – S.2-4.
5. ↑ Lidský leptinový receptor . Datum přístupu: 13. února 2016. Archivováno z originálu 3. března 2016. (neurčitý)
6. ↑ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Zhang P., Opentanova I., Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Bauer TL, Moore JH, Caro JF Screening mutací a identifikace sekvenční variace v oblasti kódování lidského ob genu  (anglicky)  // Biochem. Biophys. Res. komunální. : deník. - 1996. - březen ( roč. 220 , č. 3 ). - str. 735-739 . - doi : 10.1006/bbrc.1996.0473 . — PMID 8607834 .
7. ↑ Masuo K., Straznicky NE, Lambert GW, Katsuya T., Sugimoto K., Rakugi H., Socratous F., Hastings J., Lambert EA, Ogihara T., Esler MD Polymorfismy leptinových receptorů souvisí s obezitou prostřednictvím otupeného leptinu -zprostředkovaná aktivace sympatického nervu u kavkazské mužské populace  (anglicky)  // Hypertens. Res. : deník. - 2008. - Červen ( roč. 31 , č. 6 ). - S. 1093-1100 . - doi : 10.1291/hypres.31.1093 . — PMID 18716356 .
8. ↑ Duggal P., Guo X., Haque R., Peterson KM, Ricklefs S., Mondal D., Alam F., Noor Z., Verkerke HP, Marie C., Leduc CA, Chua SC, Myers MG, Leibel RL , Houpt E., Gilchrist CA, Sher A., ​​​​Porcella SF, Petri WA Mutace v leptinovém receptoru je spojena s infekcí Entamoeba histolytica u dětí  (anglicky)  // J. Clin. Investovat. : deník. - 2011. - březen ( roč. 121 , č. 3 ). - str. 1191-1198 . - doi : 10.1172/JCI45294 . — PMID 21393862 .
9. ↑ Sharma K., McCue P., Dunn SR Diabetické onemocnění ledvin u myší  db  / db // American Physiological Society : deník. - 2003. - Červen ( roč. 284 , č. 6 ). - P.F1138-44 . - doi : 10.1152/ajprenal.00315.2002 . — PMID 12736165 .
10. ↑ Oh KS, Kim EY, Yoon M., Lee CM Plavecký trénink zlepšuje obezitu vyvolanou nedostatkem leptinových receptorů a poruchu lipidů aktivací rozpojovacích proteinů  // Experimental & Molecular Medicine  : journal  . - 2007. - Červen ( roč. 39 , č. 3 ). - str. 385-394 . - doi : 10.1038/emm.2007.43 . — PMID 17603293 .

Odkazy

Leptin: účinky na reprodukční funkce (puberta)