RANKL

TNFSF11 nebo RANKL (z anglického  Tumor necrosis factor ligand superfamily member 11; Receptor activator of nukleární faktor kappa-B ligand ) je membránový protein , cytokin z rodiny tumor necrosis factoru . Produkt lidského genu TNFSF11 . Hraje důležitou roli v metabolismu kostí aktivací osteoklastů .

Funkce

TNFSF11 (také označovaný jako RANKL ) je součástí velké rodiny tumor nekrotizujících faktorů ( TNF ). Je to ligand pro receptory TNFRSF11B (osteoprotegerin) a TNFRSF11A (RANK). Je klíčovým faktorem při diferenciaci a aktivaci osteoklastů , buněk, které zajišťují kostní resorpci . Kromě toho hraje RANKL roli v imunitním systému. Protein je exprimován na pomocných T buňkách a podílí se na zrání a přežití dendritických buněk . Aktivace T-lymfocytů vede k indukci exprese cytokinů, zvýšené osteoklastogenezi a úbytku kostní hmoty. Kromě toho RANKL aktivuje antiapoptotické kinázy AKT/PKB prostřednictvím komplexu Src kinázy a TRAF6 a může tak hrát roli v regulaci apoptózy. [jeden]

Struktura

Protein se skládá z 317 aminokyselin, molekulová hmotnost je 35,5 kDa. Obsahuje malou N-koncovou intracelulární doménu, jednu transmembránovou oblast a extracelulární doménu.

Je to homo trimer . Je to membránový protein, ale může být uvolněn ve volné formě po hydrolýze oblasti 139-140 proteázou ADAM17 . To produkuje protein o 178 aminokyselinách.

Interaguje s receptorem TNFRSF11B .

Tkáňová exprese

Nejvyšší exprese je pozorována v periferních lymfatických uzlinách, nejnižší hladina - ve slezině, lymfocytech periferní krve, kostní dřeni, srdci, placentě, kosterním svalstvu, žaludku a štítné žláze.

Role v patologii

Nadprodukce RANKL je spojena s řadou degenerativních onemocnění, včetně revmatoidní artritidy a psoriatické artritidy .

Mutace v genu TNFSF11 způsobují autozomálně recesivní osteopetrózu typu 2, kostní poruchu charakterizovanou zvýšenou hustotou v důsledku opožděné resorpce nezralých kostí.

Viz také

• tumor nekrotizující faktor
• Shluk diferenciace

Poznámky

1. ↑ Entrez Gen: superrodina tumor nekrotizujícího faktoru (ligand) TNFSF11, člen 11 . Archivováno z originálu 3. června 2020. (neurčitý)

Literatura

• Whyte M. The long and the short of bone therapy  (anglicky)  // N Engl J Med  : journal. - 2006. - Sv. 354 , č.p. 8 . - S. 860-863 . - doi : 10.1056/NEJMe068003 . — PMID 16495400 . odkaz Archivováno 5. ledna 2010 na Wayback Machine
• Buckley KA, Fraser WD Receptor aktivator pro nukleární faktor kappaB ligand a osteoprotegerin: regulátory kostní fyziologie a imunitní odpovědi/potenciální terapeutické látky a biochemické markery. (anglicky)  // Ann. Clin. Biochem. : deník. - 2003. - Sv. 39 , č. Pt 6 . - S. 551-556 . - doi : 10.1258/000456302760413324 . — PMID 12564836 .
• Jeffcoate W. Cévní kalcifikace a osteolýza u diabetické neuropatie – je RANK-L chybějící článek? (anglicky)  // Diabetologie : deník. - 2005. - Sv. 47 , č. 9 . - S. 1488-1492 . - doi : 10.1007/s00125-004-1477-5 . — PMID 15322748 .
• Collin-Osdoby P. Regulace vaskulární kalcifikace osteoklastovými regulačními faktory RANKL a osteoprotegerinem. (anglicky)  // Circ. Res. : deník. - 2005. - Sv. 95 , č. 11 . - S. 1046-1057 . - doi : 10.1161/01.RES.0000149165.99974.12 . — PMID 15564564 .
• Whyte MP, Mumm S. Dědičné poruchy signální dráhy RANKL/OPG/RANK. (anglicky)  // Journal of muskuloskeletálních a neuronálních interakcí: journal. - 2005. - Sv. 4 , ne. 3 . - str. 254-267 . — PMID 15615493 .
• Clohisy DR, Mantyh PW Bolest při rakovině kostí a role RANKL/OPG. (neopr.)  // Časopis muskuloskeletálních a neuronových interakcí. - 2005. - T. 4 , č. 3 . - S. 293-300 . — PMID 15615497 .
• Anandarajah AP, Schwarz EM Anti-RANKL terapie pro zánětlivá onemocnění kostí: Mechanismy a potenciální klinické aplikace. (anglicky)  // J. Cell. Biochem. : deník. - 2006. - Sv. 97 , č. 2 . - str. 226-232 . - doi : 10.1002/jcb.20674 . — PMID 16240334 .
• Baud'huin M., Duplomb L., Ruiz Velasco C., et al. Klíčové role systému OPG-RANK-RANKL v kostní onkologii. (anglicky)  // Expert Rev Anticancer Ther : deník. - 2007. - Sv. 7 , č. 2 . - str. 221-232 . - doi : 10.1586/14737140.7.2.221 . — PMID 17288531 .
• Yogo K., Ishida-Kitagawa N., Takeya T. Negativní autoregulace signalizace RANKL a c-Src v osteoklastech. (anglicky)  // J. Bone Miner. Metab. : deník. - 2007. - Sv. 25 , č. 4 . - S. 205-210 . - doi : 10.1007/s00774-007-0751-2 . — PMID 17593489 .
• Boyce BF, Xing L. Biologie RANK, RANKL a osteoprotegerin. (anglicky)  // Arthritis Res. Ther. : deník. - 2007. - Sv. 9 Pružný 1 . — P. S1 . doi : 10.1186/ ar2165 . — PMID 17634140 .
• McClung M. Role inhibice RANKL u osteoporózy. (anglicky)  // Arthritis Res. Ther. : deník. - 2007. - Sv. 9 Pružný 1 . — P.S3 . doi : 10.1186 / ar2167 . — PMID 17634142 .