HER2

HER2 ( humánní receptor epidermálního růstového faktoru 2 ;  receptor epidermálního růstového faktoru , typ 2) je membránový protein , tyrosin proteinkináza z rodiny receptorů epidermálního růstového faktoru EGFR/ErbB , kódovaný lidským genomem ERBB2 . Amplifikace nebo nadměrná exprese genu pro tento protein hraje důležitou roli v patogenezi a progresi některých agresivních typů rakoviny prsu a je důležitým biomarkerem a terapeutickým cílem pro tento typ rakoviny.

Popis

Receptory lidského epidermálního růstového faktoru ( HER , Erb B ) jsou rodinou receptorů buněčného povrchu zapojených do signalizace, která řídí normální buněčný růst a diferenciaci. Tyto růstové faktory spolupracují s ligandy, z nichž žádný není specifický pro receptor HER2. HER receptory existují jak jako monomery, tak jako dimery (tj. homo- nebo heterodimery). Rodina Erb B proteinů zahrnuje 4 membránově vázané tyrosinové proteinové kinázy: receptor epidermálního růstového faktoru ErbB-1 , ErbB-2 ( HER2 ), ErbB-3 a ErbB-4 . Všechny se skládají z extracelulární domény vázající ligand, transmembránové domény a intracelulární domény. Intracelulární doména je zodpovědná za vazbu k řadě signálních proteinů a má jak na ligandu závislé, tak na ligandu nezávislé aktivity. Vazba ligandu na HER1, HER3 nebo HER4 způsobuje rychlou dimerizaci receptoru, ale HER2 je preferovaným dimerizačním partnerem. Heterodimery obsahující HER2 navíc produkují intracelulární signály, které jsou významně silnější než signály odvozené z jiných kombinací HER [1] [2] . Dimerizace receptoru vede k autofosforylaci tyrosinových zbytků cytoplazmatické domény proteinu a iniciuje řadu signálních drah.

Funkcí HER2 je regulovat buněčný růst a reprodukci. V normální buňce jsou dvě kopie genu pro tento protein, v rakovinné buňce je jich mnohem více, v důsledku toho se mnoho molekul proteinu HER2 nachází na povrchu rakovinné buňky, což vede k dysregulaci buňky růst. Nádory rostou rychleji, jsou agresivnější a jsou méně ovlivněny chemoterapií a hormonální terapií [3] .

Struktura

Zralý protein se skládá z 1233 aminokyselin, molekulová hmotnost je 137,9 kDa. Zahrnuje extracelulární doménu se 7 N-glykosylačními místy, transmembránový fragment a cytosolickou doménu sestávající z proteinkinázového místa a tří proteinových vazebných míst.

Rakovina prsu

Amplifikace nebo zvýšená exprese genu ERBB2 je pozorována u 30 % karcinomů prsu. Protein je spojen s agresivitou nádoru a špatnou prognózou [4] . Zvýšená exprese tohoto proteinu je také pozorována u buněk rakoviny vaječníků, žaludku a dělohy [5] .

HER2 je vysoce specifický cíl pro léčbu rakoviny prsu. Rekombinantní monoklonální protilátka proti HER2 (rhuMAb-HER2, trastuzumab , Herceptin) zajišťuje rychlé odstranění HER2 z buněčného povrchu a snižuje tak dostupnost tohoto proteinu a jeho onkogenicitu [2] .

Pro rok 2019 existují 4 testy k detekci zvýšené exprese HER2 [6] :

1. IHC ( anglicky  ImmunoHistoChemistry )
2. FISH ( anglicky  Fluorescence In Situ Hybridization ) - Fluorescenční hybridizace in situ
3. SPoT  -Light HER2 CISH ( technologie subtrakční sondy chromogenní in situ hybridizace )
4. Informujte HER2  Dual ISH test

Také pro takovou diagnostiku lze využít DNA analýzu nádorových buněk pomocí PCR , výhodou metody je možnost využití archivních vzorků nádorů uložených v parafínových blocích [7]

Viz také

• Shluk diferenciace
• Rakovina prsu

Poznámky

1. ↑ Olayioye, MA Aktualizace HER-2 jako cíle pro léčbu rakoviny: Intracelulární signální dráhy ErbB2/HER-2 a členů rodiny: [ eng. ] // Výzkum rakoviny prsu. - 2001. - Sv. 3, č. 6. - S. 385-389. - doi : 10.1186/bcr327 . — PMID 11737890 . — PMC 138705 .
2. ↑ 12 Rubin & Yarden, 2001 .
3. ↑ AACR .
4. ↑ Tan M., Yu D. Molekulární mechanismy chemorezistence rakoviny prsu zprostředkované erbB2   // Pokroky v experimentální medicíně a biologii : deník. - Springer Nature , 2007. - Sv. 608 . - str. 119-129 . — PMID 17993237 .
5. ↑ Santin AD, Bellone S., Roman JJ, McKenney JK, Pecorelli S. Léčba trastuzumabem u pacientek s pokročilým nebo recidivujícím endometriálním karcinomem overexprimujícím HER2/neu  //  Int J Gynaecol Obstet : časopis. - 2008. - Sv. 102 , č. 2 . - S. 128-131 . - doi : 10.1016/j.ijgo.2008.04.008 . — PMID 18555254 .
6. ↑ Stav HER2 .
7. ↑ Analýza dávky HER2/neu u rakoviny prsu . Laboratoř Biolink. Získáno 30. března 2019. Archivováno z originálu dne 30. března 2019. (Ruština)

Literatura

• Ross JS, Fletcher JA, Linette GP a kol. Gen a protein Her-2/neu u rakoviny prsu 2003: biomarker a cíl terapie  (anglicky)  // Oncologist : journal. - 2003. - Sv. 8 , č. 4 . - str. 307-325 . - doi : 10.1634/theonkolog.8-4-307 . — PMID 12897328 .
• Zhou BP, Hung MC Dysregulace buněčné signalizace pomocí HER2/neu u rakoviny prsu  (anglicky)  // Semin. oncol. : deník. - 2003. - Sv. 30 , č. 5 dodatek 16 . - str. 38-48 . - doi : 10.1053/j.seminoncol.2003.08.006 . — PMID 14613025 .
• Menard S., Casalini P., Campiglio M. a kol. Role HER2/neu v progresi a terapii nádoru  (anglicky)  // Cell. Mol. život sci.  : deník. - 2005. - Sv. 61 , č. 23 . - S. 2965-2978 . - doi : 10.1007/s00018-004-4277-7 . — PMID 15583858 .
• Becker JC, Muller-Tidow C., Serve H. a kol. Role receptorových tyrosinkináz u rakoviny žaludku: nové cíle pro selektivní terapii  (anglicky)  // World J. Gastroenterol. : deník. - 2006. - Sv. 12 , č. 21 . - str. 3297-3305 . — PMID 16733844 .
• Laudadio J., Quigley DI, Tubbs R., Wolff DJ Testování HER2: přehled metod detekce a jejich klinického výkonu  //  Expert Rev. Mol. Diagn. : deník. - 2007. - Sv. 7 , č. 1 . - str. 53-64 . - doi : 10.1586/14737159.7.1.53 . — PMID 17187484 .
• Bianchi F., Tagliabue E., Ménard S., Campiglio M. Fhit exprese chrání před rozvojem nádoru prsu řízeným HER2: rozkrývání molekulárních propojení   // Buněčný cyklus : deník. - 2007. - Sv. 6 , č. 6 . - S. 643-646 . - doi : 10.4161/cc.6.6.4033 . — PMID 17374991 .
• Del Bimbo, A. Přesné vyhodnocení amplifikace HER-2 v obrazech FISH // IEEE International Conference on Imaging Systems and Techniques (IST) / A. Del Bimbo, M. Meoni, P. Pala. - 2010. - S. 407–410. - ISBN 978-1-4244-6492-0 . - doi : 10.1109/IST.2010.5548461 .
• Rubin, I. Základní biologie HER2: [ angl. ]  : PDF / I. Rubin, Y. Yarden // Annals of Oncology : časopis .. - 2001. - Vol. 12, č. suppl_1 (1. března). — P. S3–S8. - doi : 10.1093/annonc/12.suppl_1.S3 . — PMID 11521719 .

Odkazy

• AACR Cancer Concepts: HER2  (anglicky)  (odkaz není k dispozici) . AACR . Americká asociace pro výzkum rakoviny. — AACR: Informace o úloze HER2 v onkologii. Archivováno z originálu 16. května 2008.
• Anti-HER2 terapie v léčbě rakoviny prsu . Sdružení pacientů s rakovinou . Staženo: 30. března 2019. (Ruština)
•  Stav HER2 . BreastCancer.Org (9. března 2019). Staženo: 30. března 2019.
• Výsledky hledání pro HER2  - informace o HER2 u BreastCancer.Org, nezisková organizace