Melanom
Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od
verze recenzované 21. července 2022; ověření vyžaduje
1 úpravu .
Melanom ( lat. melanom, melanoma malignum ← jiné řecké μέλας „černý“ + -ομα „nádor“), ust . Melanoblastom je maligní nádor , který se vyvíjí z melanocytů – pigmentových buněk produkujících melaniny . Spolu se spinocelulárním a bazocelulárním karcinomem kůže patří mezi zhoubné nádory kůže. Je lokalizován převážně v kůži , méně často na sítnici , sliznicích (dutina ústní, pochva , konečník ). Jeden z nejnebezpečnějších maligních lidských nádorů, často relabující a metastázující lymfogenními a hematogenními cestami téměř do všech orgánů. Charakteristickým rysem je slabá reakce těla nebo jeho absence , proto melanom často rychle postupuje.
Historie
Ačkoli melanom není nová nemoc, informace o jeho popisu ve starověku jsou extrémně vzácné.
Americký lékař R. Takington (Dr. Roger Turkington) v roce 1965 objevil gen lidského melanomu [1] .
Epidemiologie
V roce 2000 bylo celosvětově diagnostikováno více než 200 000 případů melanomu a v roce 2000 došlo k 65 000 úmrtím souvisejícím s melanomem, podle WHO [2] .
V období od roku 1998 do roku 2008 byl nárůst incidence melanomu v Ruské federaci 38,17 % a standardizovaná incidence se zvýšila ze 4,04 na 5,46 na 100 tisíc obyvatel [3] . V roce 2008 byl počet nových případů kožního melanomu v Ruské federaci 7744 [3] . Úmrtnost na melanom v Ruské federaci v roce 2008 byla 3159 lidí a standardizovaná úmrtnost byla 2,23 lidí na 100 000 lidí [3] . Průměrný věk pacientů s melanomem diagnostikovaným poprvé v životě v roce 2008 v Ruské federaci byl 58,7 let [3] . Nejvyšší výskyt byl zaznamenán ve věku 75-84 let.
V roce 2005 USA oznámily 59 580 nových případů melanomu a 7 700 úmrtí v důsledku tohoto nádoru. Program Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER ) uvádí, že výskyt melanomu se od roku 1950 do roku 2000 zvýšil o 600 %.
Podle těchto údajů je zařazena na seznam vzácných onemocnění .
Rizikové faktory a příčiny
- Ultrafialové záření : přirozené (sluneční) a z umělých zdrojů (opalovací zařízení). Je to hlavní rizikový faktor.
- Fenotyp je bílá kůže, světlé (modré) oči, blond vlasy a růžové pihy .
- Mít v minulosti spáleniny od slunce . Přitom i ty z nich ( popáleniny ), které byly získány v dětství, dospívání a dospívání, mohou hrát fatální roli ve vzniku nádoru v dalších letech.
- Melanoformní névus (synonyma: dysplastický melanocytární névus, atypický névus syndrom). Týká se benigních novotvarů kůže.
- Dědičnost – rodinná anamnéza melanomu. V letech 1987-1989 [4] [5] byl první lokus náchylnosti k familiárnímu kožnímu melanomu (CMM1) zmapován do 36. pruhu 1. lidského chromozomu (1p36), ale v roce 1994 byla vazba mezi lokusem 1p36 a familiárním melanomem potvrzeno.v pochybnostech [6] . V současné době je zvýšené riziko melanomu spojeno s dysfunkcí supresorů růstu nádorů , z nichž jedním je CDKN2A , lokus 9p21 chromozomu kódujícího proteiny p16 a p14ARF, a druhým je gen CDK4 (cyklin-dependentní kináza 4) s lokalizace na chromozomu 12q14.
- Nevi - Podle Výzkumného ústavu onkologického. prof. N. N. Petrova , mezi pacienty s prokázaným pozadím pro rozvoj melanomu byly pojmenovány tyto typy névů: komplexní (45 %), hraniční (34 %), intradermální (16 %), modrý névus (3,2 %). Současně bylo 70 % névů považováno za vrozené a 30 % za získané.
- Névový multiplicitní faktor (větší než 50) zvyšuje riziko vzniku melanomu.
- Pigmentová xeroderma .
- Dříve přenesený melanom.
- Věk nad 50 let.
Fototypy lidské kůže (podle Fitzpatricka)
Relativní riziko vzniku melanomu souvisí s kožním fototypem . Ke vzniku nádoru jsou přitom nejvíce náchylné osoby s fototypem I a II, nejméně náchylné jsou osoby s fototypem V a VI, což však zcela nevylučuje možnost onemocnění u nich.
Fototyp kůže |
Reakce na záření
|
já |
K úžehu dochází vždy po krátkém (30 min.) pobytu na slunci ; opálení se nikdy nezíská.
|
II |
K úpalu dochází snadno; Spálení sluncem je možné, i když s obtížemi.
|
III |
Možné drobné popáleniny; vytváří dobré rovnoměrné opálení.
|
IV |
Nikdy se nespálí ; snadno se spálit.
|
PROTI |
Přirozeně tmavá pleť.
|
VI |
Zástupci černé pleti černošské rasy
|
Možnosti
Kožní melanom
Klinické formy:
- Povrchově se šířící melanom , 70 % případů: obvykle se vyskytuje u žen, je charakterizován horizontálním růstem a má obecně příznivou prognózu.
- Nodulární melanom (nodulární) , 15 %: častější u mužů, charakterizovaný růstem tloušťky kůže, je považován za nejnepříznivější typ z hlediska prognózy.
- Acrolentiginózní melanom ( lat. Acral Lentigo Maligna ) 10 %: známý také jako subungvální melanom. Roste také na konečcích prstů a dlaních. Nejčastěji se vyskytuje u jedinců tmavé pleti.
- Lentiginózní melanom , ( lat. Lentigo Maligna , Hutchinsonova maligní piha, Dubreuilova melanóza) 5 %: vzniká na pozadí pigmentové skvrny ( mol ), obvykle na obličeji, hlavně u žen. Vyznačuje se horizontálním, pomalým růstem a má nejpříznivější prognózu.
- Achromatický melanom (bez pigmentu) je velmi vzácný.
Jiné melanomy
retinální
melanom
Lentiginózní melanom sliznic - 1 % z celkového počtu melanomů. Vyskytuje se v
nosní dutině ,
ústech , perianální a vulvovaginální oblasti. Vyznačuje se výraznou, nerovnoměrnou pigmentací.
Maligní melanom měkkých tkání (
anglicky malignant melanoma of soft parts nebo clear cell sarcoma ) - roste na vazech a aponeurózach. Vyskytuje se ve všech věkových skupinách, včetně
dětí a dospívajících.
Podezření na melanom
Ve většině případů je nemožné určit makroskopicky typ névu (krtka). Je však důležité včas zaznamenat změny, které mohou charakterizovat malignitu. Takové změny mohou být:
- Pocit svědění v oblasti nevusu .
- Ztráta vlasů z jeho povrchu.
- Změna barvy.
- Ulcerace.
- Zvětšení velikosti.
- Změna tvaru krtka.
- Zmizení pruhované kůže v oblasti névu.
- Krvácení z jeho povrchu.
- Nodulace.
Diagnóza
- Dermoskopie je nejčasnější diagnózou melanomu. Provádí se jak pomocí jednoduché lupy , tak pomocí dermatoskopu ( epiluminiscenčního mikroskopu ), který zprůhlední stratum corneum epidermis. V tomto případě je možné na základě systému ABCDE navrženého Friedmanem v roce 1985 s vysokou pravděpodobností určit, zda je névus nebezpečný či nikoli.
A - asymetrie, asymetrie krtka
B - nepravidelnost okraje, nerovný okraj
C - barva, nestejná barva různých částí krtka
D - průměr, průměr krtka je více než 6 milimetrů
E - vyvíjející se, proměnlivost krtků
Dosud vyvinuté počítačové systémy pro mikrodermoskopii zvyšují úroveň časné diagnózy melanomu z 60 % na 90 %, ale často pouze za experimentálních podmínek.
Metastázy
Nádor metastázuje lymfogenní a hematogenní cestou. Nádorové buňky, šířící se lymfatickými cévami , tvoří první metastázy v regionálních lymfatických uzlinách. Hematogenní cestou (cezmi) metastazuje do jater , plic , kostí , mozku .
Specialisté z Sackler Medical School Tel Aviv University, která je vědeckou základnou First Tel Aviv Medical Center, spolu s německými vědci z Institutu pro výzkum rakoviny (DKFZ) objevili klíčový článek v mechanismu šíření melanomu. metastázy.
Izraelští vědci byli schopni prokázat, že existuje zvláštní spojení v mechanismu šíření melanomových buněk. Hovoříme o mikromolekulách ribonukleové kyseliny (RNA), s jejichž pomocí dochází k metastázování [7] .
Teorie šíření melanomu
Nová studie publikovaná v časopise Cell odhalila mechanismus, který umožňuje rychlé šíření agresivních forem rakoviny kůže. V experimentu vědci analyzovali strukturu buněk melanomu a faktory, které napomáhají jeho šíření. Zjistili, že buňky rakoviny kůže uvolňují určité molekuly, které interagují s imunitním systémem a vysílají signály, které podporují růst a šíření nádoru. Studie ukázala, že agresivita rakoviny kůže je z velké části způsobena přítomností proteinu myosin II v buňkách ve velkém množství. Myosin II podporuje motilitu buněk, což znamená, že napomáhá pohybu buněk. Vysoká hladina tohoto proteinu tedy umožňuje rakovinným buňkám, aby se staly mobilnějšími a rychleji se šířily po těle. Vědci však také zjistili, že myozin II stimuluje sekreci látek, které vysílají signály imunitnímu systému, a „říkají“ mu, aby „nedával pozor“ na rakovinné buňky. [osm]
Stádia kožního melanomu
Microstage od Clarka 1967
- Úroveň I: všechny nádorové buňky jsou v epidermis až po bazální membránu
- Úroveň II: Nádorové buňky infiltrují papilární dermis
- Úroveň III: nádor dosahuje hranice mezi papilární a retikulární dermis
- Úroveň IV: Nádorové buňky se nacházejí v retikulární dermis
- Úroveň V: Nádor napadá tukovou tkáň
Stages by Breslow 1970
- Tenký: hloubka invaze menší než 0,75 milimetru
- Střední: hloubka invaze 0,76 - 3,99 milimetrů
- Tlustý (hluboký): hloubka invaze větší než 4 milimetry
- Primární nádor (T)
- T is - melanom in situ
- T 1a - melanom ≤ 1 mm tlustý , Clarkova úroveň II-III, bez ulcerace
- T 1b - melanom o tloušťce ≤ 1 mm, Clarkova úroveň IV-V nebo s ulcerací
- T 2a - melanom tloušťky 1,01 - 2,0 mm bez ulcerace
- T 2b - melanom tloušťky 1,01 - 2,0 mm s ulcerací
- T 3a - melanom tloušťky 2,01 - 4,0 mm bez ulcerace
- T 3b - melanom tloušťky 2,01 - 4,0 mm s ulcerací
- T 4a Melanom o tloušťce > 4,0 mm bez ulcerace
- T 4b Melanom o tloušťce > 4,0 mm s ulcerací
- Regionální lymfatické uzliny (N)
- N 0 - žádné metastázy do regionálních lymfatických uzlin
- N 1 - metastáza v 1 lymfatické uzlině
- N 1a - stanoveno pouze mikroskopicky
- N 1b - viditelné pouhým okem
- N 2 - metastázy ve 2 - 3 lymfatických uzlinách
- N 2a - stanoveno pouze mikroskopicky
- N 2b - viditelné pouhým okem
- N 2c - satelitní (*) nebo přechodné metastázy
- N 3 - metastázy ve 4 lymfatických uzlinách, metastázy přechodné nebo satelitní
- Vzdálené metastázy
- M 0 - žádné vzdálené metastázy
- M 1a - metastázy do kůže, okolních tkání nebo vzdálených lymfatických uzlin
- M 1b - metastázy melanomu v plicích
- M 1c - vzdálené metastázy se zvýšením LDH ( laktátdehydrogenáza )
- Recidiva melanomu (R)
- R 0 - žádná recidiva
- R 1 - mikroskopická recidiva
- R 2 - makroskopická recidiva
(*) Malé léze o průměru 0,05 mm tvořící se v dermis kolem hlavního nádoru.
Etapy TNM a AJCC
- IA-T1a
- IB - T1b, T2a
- IIA - T2b, T3a
- IIB - T3b, T4a
- IIC-T4b
- IIIA - N1a, N2a
- IIIB - N1b, N1b
- IIIC-N3
- IV - M1a, M1b, M1c
Léčba
Studie z roku 2016, do které byli zapojeni vědci z Tel Avivské univerzity, lékaři z nemocnic Wolfson a Sheba a němečtí vědci z výzkumného centra v Heidelbergu, odhalili mechanismus, kterým se melanom šíří, a nalezli způsob, jak zpomalit jeho degeneraci z neagresivního novotvaru na. agresivní a nevyléčitelná forma. Tato studie poprvé poskytla lékařům diagnostický nástroj v rané fázi, který dříve nebyl k dispozici. Vědcům může trvat několik let, než vyvinou lék na melanom [9] .
V roce 2018 objevili vědci z University of Leeds a Institute for Cancer Research v Londýně mechanismus, který umožňuje použití léku na virové bázi při léčbě melanomu. Přípravky živého viru T-vec jsou injikovány přímo do oblasti tkáně postižené inoperabilním melanomem a navozují lokální imunitní odpověď , která zvyšuje účinnost boje proti nádorovým buňkám. Pokud však není možné aplikovat lék přímo do oblasti malignity, zavedení T-vecu do krevního řečiště pacienta vede k tvorbě protilátek a následné destrukci virů, a tím k účinnosti droga klesá. V prvních studiích se věřilo, že následné dávky léku byly neúčinné. Vědcům se podařilo reaktivovat T-vec po přidání monocytů do vakcíny , které zachycují virové částice a přenášejí je do místa nádoru, kde způsobují smrt rakovinných buněk zevnitř. Lék se tak mohl dostat do pacientova oběhového systému [10] .
Primární melanom (bez regionálních a vzdálených metastáz)
Hlavní léčbou časného melanomu je chirurgické odstranění. Jak pro primární nádor, tak pro léčbu relapsů se provádí sheath-fasciální excize nádoru. Nádor je odstraněn spolu s přilehlou oblastí zevně nezměněné kůže - v závislosti na stadiu ve vzdálenosti 1 cm až 2-3 cm. Spolu s nádorem je odstraněna podkožní tkáň do aponeurózy nebo fascie základní sval , následovaný plastikou. Samotné odstranění fascie je kontroverzní a někteří autoři jej neuznávají. Pokud jsou postiženy lymfatické uzliny, jsou resekovány.
Indikace k regionální lymfadenektomii u primárního melanomu kůže:
Lokalizace primárního nádoru |
Rizikové faktory pro metastázy |
Požadované číslo k dokončení |
Frekvence očekávaných metastáz
|
Hlava a krk |
Věk muže 50-69 Lokalizováno ve spánkovém laloku Tloušťka 3,0 mm nebo více IV-V Clark |
2 nebo více |
59,3 %
|
horní končetiny |
Ulcerace Tloušťka nádoru 4,0 mm nebo více V Clark |
Všechny 3 |
50,0 %
|
trup |
Muž De novo melanom Ulcerace Tloušťka 2,0 mm nebo více III-IV Clark |
3 nebo více |
58,2 %
|
dolní končetiny |
Muž věk 40-59 let Lokalizace na chodidle Tloušťka 3,0 nebo více Úroveň IV-V Clark |
3 nebo více |
52,7 %
|
Možností chirurgické léčby může být Mohsova operace (Frederick Mohs) - chirurgické zákroky pod kontrolou mikroskopu a také laserová excize pochvy. Kryodestrukce melanomu se nepoužívá kvůli skutečnosti, že není možné přesně určit úroveň invaze do podkladových tkání.
Lokálně pokročilý melanom, metastázující
Hlavními metodami léčby metastazujícího melanomu jsou polychemoterapie, imunoterapie a radioterapie, které se obvykle používají v kombinaci.
- Interferon-alfa (IFN-A), interleukin 2 (IL-2) a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF). Studie provedená organizací Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG ) ukázala, že použití interferonu-alfa-2b v maximálních tolerovaných dávkách poskytuje významné prodloužení období bez onemocnění a celkového přežití ve srovnání s žádnou adjuvantní terapií.
- Monoklonální protilátky ( pembrolizumab , atezolizumab , tebentafusp [11] , relatlimab [12] )). Předepsáním imunoterapeutických léků ipilimumab (ipilimumab) a nivolumab (nivolumab) pacientům s melanomem ve stadiu III a IV bylo možné snížit nádor o více než třetinu v 58 % případů, ve zbytku - zastavit růst melanom na rok. Výsledky studie byly prezentovány na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie v roce 2015 [13] .
- Inhibitory proteinkinázy. Léčba pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutací BRAF je vemurafenib (vemurafenib), dabrafenib (dabrafenib) [14] , cobimetinib , trametinib , enkorafenib , binimetinib .
Studuje se genová terapie melanomu zaměřená na zavedení tumor supresorů genu p53 , p16INK4a, inaktivaci onkogenní signální dráhy - ras, - c-myc atd.
V preklinické fázi jsou studie vedené Michailem Nikiforovem z Roswell Park Cancer Institute, které ukazují, že enzym guanosinmonofosfátsyntáza (GMPS) může vyvolat růst melanomu a může se stát cílem nových léků proti němu [15] . V současné době je studována role GMPS ve vývoji a metastázování melanomu. Tento enzym lze blokovat dlouho známým antibiotikem angustmycinem A (angustmycin A), také známým jako dekoinin (dekoyinin). Ukázalo se, že hladiny GMPS byly zvýšené ve vzorcích metastáz melanomu. Očekává se, že angustimycin A bude mít potenciál jako cílená terapie pro nádory, ve kterých je mutace v genu NRASQ61R nebo BRAFV600E.
Nový lék s názvem Keytruda (pembrolizumab), který loni schválil FDA pro léčbu metastatického karcinomu plic, prochází klinickými testy [16] . V této fázi izraelská státní nemocnice Sheba přijímá pacienty k účasti na klinickém hodnocení léku v léčbě melanomu [17] . Výzkumu se mohou zúčastnit i zahraniční pacienti.
Prevence
Vědci z University of Oslo provedli studii o vlivu opalovacího krému na riziko vzniku melanomu. Mimo jiné bylo zjištěno, že ženy, které používaly opalovací krém s SPF 15 nebo vyšším, měly o 33 % nižší riziko onemocnění. Vědci publikovali svou práci v Journal of Clinical Oncology [18] .
Předpověď
Buněčné složení melanomu neovlivňuje klinický průběh nádorového procesu, avšak takové příznaky, jako je mitotický index , úroveň invaze do dermis , ulcerace a některé další, mají prognostickou hodnotu. Nejlepším prognostickým ukazatelem zůstává hloubka invaze melanomu. To je základ pro výpočet pětiletého přežití pacientů s tímto novotvarem ( anglicky Five Year Survival FYS ).
Důležitou roli hraje také věk a pohlaví pacienta ( ženy mají lepší prognózu), lokalizace nádoru, postižení lymfatických uzlin , dále přítomnost tumor supresorových genů (CDKN2A, CDK4) a proliferativních markerů ( PCNA , Ki -67 ).
Fáze AJCC (*) |
Jeviště Breslow |
Přežití
|
IA (lokalizováno) |
0,00 - 0,75 mm |
96 % – 98 %
|
IB (lokalizováno) |
0,76 - 1,5 mm |
87 %
|
IIA (lokalizováno) |
1,5 - 2,49 mm |
75 %
|
IIB (lokalizováno) |
2,5 - 3,99 mm |
66 %
|
III (metastázy v regionu. l. at.) |
> 4,00 mm |
20–45 % (**)
|
IV (vzdálené metastázy) |
| 8–10 %
|
|
|
|
Scéna Clark |
Přežití
|
Úroveň I |
100–98 %
|
Úroveň II |
96–72 %
|
Úroveň III |
90–46 %
|
Úroveň IV |
67–31 %
|
Úroveň V |
48–12 %
|
. |
.
|
|
(*) - AJCC - American Joint Committee on Cancer (**) - 45 % v případě jedné lymfatické uzliny a 20 % v případě dvou lymfatických uzlin.
Prognóza pětiletého přežití v závislosti na ulceraci, hloubce a metastázách do lymfatických uzlin. Podle AJCC
Hloubka invaze (mm)* |
s ulcerací |
Bez ulcerace
|
menší nebo rovno 1,0 |
91 % |
95 %
|
1,01 - 2,0 |
77 % |
89 %
|
2,01 - 4,0 |
6 3 % |
79 %
|
přes 4,0 |
45 % |
67 %
|
Počet postižených lymfatických uzlin |
|
jeden |
52 % |
69 %
|
2–3 |
padesáti % |
63 %
|
4 a více** |
37 % |
27 %
|
(*) Žádné postižení lymfatických uzlin. (**) S ulcerací nebo bez ní.
Viz také
Poznámky
- ↑ Turkington RW. FAmiliární faktor u maligního melanomu // JAMA. - 12. 4. 1965. - T. 192 , č.p. 2 . — s. 77–82 . — ISSN 0098-7484 . doi : 10.1001/ jama.1965.03080150007001 .
- ↑ Informační list WHO č. 305 prosinec 2009 „Ultrafialové záření a zdraví dětí“ (odkaz není k dispozici) . Datum přístupu: 15. února 2013. Archivováno z originálu 15. července 2013. (neurčitý)
- ↑ 1 2 3 4 Chissov V. I., Starinský V. V., Petrova G. V. (redakční rada). Zhoubné novotvary v Rusku v roce 2008 (nemocnost a mortalita), 256 s. - M .: FGU "MNIOI je. P. A. Herzen Rosmedtekhnologii, 2010. - ISBN 5-85502-024-X .
- ↑ Bale, SJ, Dracopoli, NC, Greene, MH, Gerhard, DS, Housman, DE Vazebná analýza melanomu a syndromu dysplastického névu s polymorfními lokusy na lidském chromozomu 1p. (Abstrakt) Cytogenet. Cell Genet. 46:575,1987.
- ↑ Bale SJ , Dracopoli NC , Tucker MA , Clark WH Jr. , Fraser MC , Stanger BZ , Green P. , Donis-Keller H. , Housman DE , Greene MH Mapování genu pro dědičný kožní maligní melanom-dysplastický névus na chromozom 1p. (anglicky) // The New England Journal of Medicine. - 1989. - Sv. 320, č.p. 21 . - S. 1367-1372. - doi : 10.1056/NEJM198905253202102 . — PMID 2716782 .
- ↑ Hussussian CJ , Struewing JP , Goldstein AM , Higgins PA , Ally DS , Sheahan MD , Clark WH Jr. , Tucker MA , Dracopoli NC Germline p16 mutace u familiárního melanomu. (anglicky) // Genetika přírody. - 1994. - Sv. 8, č. 1 . - S. 15-21. - doi : 10.1038/ng0994-15 . — PMID 7987387 .
- ↑ Onkologové z Tel Avivské univerzity stojí na prahu revolučního objevu v léčbě melanomu . První lékařské centrum v Tel Avivu . telaviv-clinic.ru (27. ledna 2017). Získáno 9. února 2017. Archivováno z originálu 11. února 2017. (neurčitý)
- ↑ Jak se rakovina kůže stává invazivní . dnešní lékařské zprávy. Staženo 6. února 2019. Archivováno z originálu 7. února 2019.
- ↑ Izraelští vědci blízko k vytvoření léku na melanom (23. srpna 2016). Získáno 11. října 2016. Archivováno z originálu 12. října 2016. (neurčitý)
- ↑ Viry ukazují nový příslib v léčbě rakoviny Archivováno 18. září 2018 na Wayback Machine Medical Xpress. 13. září 2018
- ↑ KIMMTRAK- tebeantafusp injekce, roztok, koncentrát (anglicky) . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.
- ↑ OPDUALAG - nivolumab a relatlimab-rmbw injekce . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.
- ↑ Imunoterapie ohlašuje „novou éru“ léčby rakoviny . www.medicalnewstoday.com. Získáno 23. května 2020. Archivováno z originálu dne 5. března 2021.
- ↑ Mechanismy progrese a moderní přístupy k léčbě drogami . vestnik.rncrr.ru . Získáno 9. září 2020. Archivováno z originálu dne 21. ledna 2021. (neurčitý)
- ↑ Vědci odhalují novou farmaceutickou strategii pro léčbu melanomu ( 6. května 2015). Staženo 13. 5. 2015. Archivováno z originálu 14. 5. 2015.
- ↑ "Keydruda" - nyní pro léčbu rakoviny plic . www.isramedportal.ru Získáno 3. února 2016. Archivováno z originálu 26. prosince 2015. (neurčitý)
- ↑ Klinické studie Keytrudy . www.isramedportal.ru Získáno 3. února 2016. Archivováno z originálu dne 25. dubna 2016. (neurčitý)
- ↑ Reza Ghiasvand, Elisabete Weiderpass, Adele C. Green, Eiliv Lund, Marit B. Veierød. Používání opalovacích krémů a následné riziko melanomu: populační kohortová studie // Journal of Clinical Oncology. — 2016-09-30. - T. 34 , č.p. 33 . — S. 3976–3983 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/JCO.2016.67.5934 . Archivováno z originálu 7. dubna 2019.
Literatura
- Shanin A.P. Diagnostika a léčba maligních nádorů kůže . - L .: Medgiz . Leningrad. oddělení, 1957. - 168 s. — (Knihovna praktika).
- Shanin A.P. Pigmentové nádory . - L .: Medgiz . Leningrad. oddělení, 1959. - 260 s.
- Ganina K. P., Naleskina L. A. Maligní melanom a předchozí kožní změny / Akademie věd Ukrajinské SSR, Inst. Probl. jejich onkologie. R. E. Kavetsky. - Kyjev: Naukova Dumka , 1991. - 168, [48] s. - 1160 výtisků. — ISBN 5-12-002070-4 .
- Fradkin S.Z. , Zalutsky I.V. Kožní melanom. - Minsk: Bělorusko, 2000. - 224 s. - 5000 výtisků. — ISBN 985-01-0323-X .
- Romanova, O. A. Včasná diagnostika a prevence kožního melanomu: průvodce-atlas. - M . : Lékařská informační agentura, 2012. - 96 s. - 1000 výtisků. - ISBN 978-5-8948-1910-5 .
Odkazy
Nádory |
---|
|
Topografie |
|
---|
Morfologie | |
---|
Léčba |
|
---|
Související struktury |
|
---|
jiný |
|
---|