Melanom

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 21. července 2022; ověření vyžaduje 1 úpravu .
Melanom
MKN-11 XH4846
MKN-10 C 43
MKN-9 172
ICD-O 8720/3
OMIM 155600
NemociDB 7947
Medline Plus 000850
eMedicine derm/257 
Pletivo D008545
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Melanom ( lat.  melanom, melanoma malignumjiné řecké μέλας  „černý“ + -ομα „nádor“), ust . Melanoblastom  je maligní nádor , který se vyvíjí z melanocytů  – pigmentových buněk produkujících melaniny . Spolu se spinocelulárním a bazocelulárním karcinomem kůže patří mezi zhoubné nádory kůže. Je lokalizován převážně v kůži , méně často na sítnici , sliznicích (dutina ústní, pochva , konečník ). Jeden z nejnebezpečnějších maligních lidských nádorů, často relabující a metastázující lymfogenními a hematogenními cestami téměř do všech orgánů. Charakteristickým rysem je slabá reakce těla nebo jeho absence , proto melanom často rychle postupuje.

Historie

Ačkoli melanom není nová nemoc, informace o jeho popisu ve starověku jsou extrémně vzácné.

Americký lékař R. Takington (Dr. Roger Turkington) v roce 1965 objevil gen lidského melanomu [1] .

Epidemiologie

V roce 2000 bylo celosvětově diagnostikováno více než 200 000 případů melanomu a v roce 2000 došlo k 65 000 úmrtím souvisejícím s melanomem, podle WHO [2] .

V období od roku 1998 do roku 2008 byl nárůst incidence melanomu v Ruské federaci 38,17 % a standardizovaná incidence se zvýšila ze 4,04 na 5,46 na 100 tisíc obyvatel [3] . V roce 2008 byl počet nových případů kožního melanomu v Ruské federaci 7744 [3] . Úmrtnost na melanom v Ruské federaci v roce 2008 byla 3159 lidí a standardizovaná úmrtnost byla 2,23 lidí na 100 000 lidí [3] . Průměrný věk pacientů s melanomem diagnostikovaným poprvé v životě v roce 2008 v Ruské federaci byl 58,7 let [3] . Nejvyšší výskyt byl zaznamenán ve věku 75-84 let.

V roce 2005 USA oznámily 59 580 nových případů melanomu a 7 700 úmrtí v důsledku tohoto nádoru. Program Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER ) uvádí, že výskyt melanomu se od roku 1950 do roku 2000 zvýšil o 600 %.

Podle těchto údajů je zařazena na seznam vzácných onemocnění .

Rizikové faktory a příčiny

Fototypy lidské kůže (podle Fitzpatricka)

Relativní riziko vzniku melanomu souvisí s kožním fototypem . Ke vzniku nádoru jsou přitom nejvíce náchylné osoby s fototypem I a II, nejméně náchylné jsou osoby s fototypem V a VI, což však zcela nevylučuje možnost onemocnění u nich.

Fototyp kůže Reakce na záření
K úžehu dochází vždy po krátkém (30 min.) pobytu na slunci ; opálení se nikdy nezíská.
II K úpalu dochází snadno; Spálení sluncem je možné, i když s obtížemi.
III Možné drobné popáleniny; vytváří dobré rovnoměrné opálení.
IV Nikdy se nespálí ; snadno se spálit.
PROTI Přirozeně tmavá pleť.
VI Zástupci černé pleti černošské rasy


Možnosti

Kožní melanom

Klinické formy:

Jiné melanomy

retinální melanom Lentiginózní melanom sliznic  - 1 % z celkového počtu melanomů. Vyskytuje se v nosní dutině , ústech , perianální a vulvovaginální oblasti. Vyznačuje se výraznou, nerovnoměrnou pigmentací. Maligní melanom měkkých tkání ( anglicky  malignant melanoma of soft parts nebo clear cell sarcoma ) - roste na vazech a aponeurózach. Vyskytuje se ve všech věkových skupinách, včetně dětí a dospívajících.

Podezření na melanom

Ve většině případů je nemožné určit makroskopicky typ névu (krtka). Je však důležité včas zaznamenat změny, které mohou charakterizovat malignitu. Takové změny mohou být:

  1. Pocit svědění v oblasti nevusu .
  2. Ztráta vlasů z jeho povrchu.
  3. Změna barvy.
  4. Ulcerace.
  5. Zvětšení velikosti.
  6. Změna tvaru krtka.
  7. Zmizení pruhované kůže v oblasti névu.
  8. Krvácení z jeho povrchu.
  9. Nodulace.

Diagnóza

A  - asymetrie, asymetrie krtka B  - nepravidelnost okraje, nerovný okraj C  - barva, nestejná barva různých částí krtka D  - průměr, průměr krtka je více než 6 milimetrů E  - vyvíjející se, proměnlivost krtků

Dosud vyvinuté počítačové systémy pro mikrodermoskopii zvyšují úroveň časné diagnózy melanomu z 60 % na 90 %, ale často pouze za experimentálních podmínek.

Metastázy

Nádor metastázuje lymfogenní a hematogenní cestou. Nádorové buňky, šířící se lymfatickými cévami , tvoří první metastázy v regionálních lymfatických uzlinách. Hematogenní cestou (cezmi) metastazuje do jater , plic , kostí , mozku .

Specialisté z Sackler Medical School Tel Aviv University, která je vědeckou základnou First Tel Aviv Medical Center, spolu s německými vědci z Institutu pro výzkum rakoviny (DKFZ) objevili klíčový článek v mechanismu šíření melanomu. metastázy.

Izraelští vědci byli schopni prokázat, že existuje zvláštní spojení v mechanismu šíření melanomových buněk. Hovoříme o mikromolekulách ribonukleové kyseliny (RNA), s jejichž pomocí dochází k metastázování [7] .

Teorie šíření melanomu

Nová studie publikovaná v časopise Cell odhalila mechanismus, který umožňuje rychlé šíření agresivních forem rakoviny kůže. V experimentu vědci analyzovali strukturu buněk melanomu a faktory, které napomáhají jeho šíření. Zjistili, že buňky rakoviny kůže uvolňují určité molekuly, které interagují s imunitním systémem a vysílají signály, které podporují růst a šíření nádoru. Studie ukázala, že agresivita rakoviny kůže je z velké části způsobena přítomností proteinu myosin II v buňkách ve velkém množství. Myosin II podporuje motilitu buněk, což znamená, že napomáhá pohybu buněk. Vysoká hladina tohoto proteinu tedy umožňuje rakovinným buňkám, aby se staly mobilnějšími a rychleji se šířily po těle. Vědci však také zjistili, že myozin II stimuluje sekreci látek, které vysílají signály imunitnímu systému, a „říkají“ mu, aby „nedával pozor“ na rakovinné buňky. [osm]

Stádia kožního melanomu

Microstage od Clarka 1967

Stages by Breslow 1970

Klasifikace podle systému TNM

(*) Malé léze o průměru 0,05 mm tvořící se v dermis kolem hlavního nádoru.

Etapy TNM a AJCC

Léčba

Studie z roku 2016, do které byli zapojeni vědci z Tel Avivské univerzity, lékaři z nemocnic Wolfson a Sheba a němečtí vědci z výzkumného centra v Heidelbergu, odhalili mechanismus, kterým se melanom šíří, a nalezli způsob, jak zpomalit jeho degeneraci z neagresivního novotvaru na. agresivní a nevyléčitelná forma. Tato studie poprvé poskytla lékařům diagnostický nástroj v rané fázi, který dříve nebyl k dispozici. Vědcům může trvat několik let, než vyvinou lék na melanom [9] .

V roce 2018 objevili vědci z University of Leeds a Institute for Cancer Research v Londýně mechanismus, který umožňuje použití léku na virové bázi při léčbě melanomu. Přípravky živého viru T-vec jsou injikovány přímo do oblasti tkáně postižené inoperabilním melanomem a navozují lokální imunitní odpověď , která zvyšuje účinnost boje proti nádorovým buňkám. Pokud však není možné aplikovat lék přímo do oblasti malignity, zavedení T-vecu do krevního řečiště pacienta vede k tvorbě protilátek a následné destrukci virů, a tím k účinnosti droga klesá. V prvních studiích se věřilo, že následné dávky léku byly neúčinné. Vědcům se podařilo reaktivovat T-vec po přidání monocytů do vakcíny , které zachycují virové částice a přenášejí je do místa nádoru, kde způsobují smrt rakovinných buněk zevnitř. Lék se tak mohl dostat do pacientova oběhového systému [10] .

Primární melanom (bez regionálních a vzdálených metastáz)

Hlavní léčbou časného melanomu je chirurgické odstranění. Jak pro primární nádor, tak pro léčbu relapsů se provádí sheath-fasciální excize nádoru. Nádor je odstraněn spolu s přilehlou oblastí zevně nezměněné kůže - v závislosti na stadiu ve vzdálenosti 1 cm až 2-3 cm. Spolu s nádorem je odstraněna podkožní tkáň do aponeurózy nebo fascie základní sval , následovaný plastikou. Samotné odstranění fascie je kontroverzní a někteří autoři jej neuznávají. Pokud jsou postiženy lymfatické uzliny, jsou resekovány.

Indikace k regionální lymfadenektomii u primárního melanomu kůže:

Lokalizace
primárního nádoru
Rizikové faktory pro
metastázy
Požadované číslo
k dokončení
Frekvence očekávaných
metastáz
Hlava a krk Věk muže
50-69
Lokalizováno ve spánkovém laloku
Tloušťka 3,0 mm nebo více
IV-V Clark
2 nebo více 59,3 %
horní
končetiny
Ulcerace
Tloušťka nádoru 4,0 mm nebo více
V Clark
Všechny 3 50,0 %
trup Muž
De novo melanom
Ulcerace
Tloušťka 2,0 mm nebo více
III-IV Clark
3 nebo více 58,2 %
dolní končetiny Muž
věk 40-59 let
Lokalizace na chodidle
Tloušťka 3,0 nebo více
Úroveň IV-V Clark
3 nebo více 52,7 %

Možností chirurgické léčby může být Mohsova operace (Frederick Mohs) - chirurgické zákroky pod kontrolou mikroskopu a také laserová excize pochvy. Kryodestrukce melanomu se nepoužívá kvůli skutečnosti, že není možné přesně určit úroveň invaze do podkladových tkání.

Lokálně pokročilý melanom, metastázující

Hlavními metodami léčby metastazujícího melanomu jsou polychemoterapie, imunoterapie a radioterapie, které se obvykle používají v kombinaci.

Studuje se genová terapie melanomu zaměřená na zavedení tumor supresorů genu p53 , p16INK4a, inaktivaci onkogenní signální dráhy - ras, - c-myc atd.

V preklinické fázi jsou studie vedené Michailem Nikiforovem z Roswell Park Cancer Institute, které ukazují, že enzym guanosinmonofosfátsyntáza (GMPS) může vyvolat růst melanomu a může se stát cílem nových léků proti němu [15] . V současné době je studována role GMPS ve vývoji a metastázování melanomu. Tento enzym lze blokovat dlouho známým antibiotikem angustmycinem A (angustmycin A), také známým jako dekoinin (dekoyinin). Ukázalo se, že hladiny GMPS byly zvýšené ve vzorcích metastáz melanomu. Očekává se, že angustimycin A bude mít potenciál jako cílená terapie pro nádory, ve kterých je mutace v genu NRASQ61R nebo BRAFV600E.

Nový lék s názvem Keytruda (pembrolizumab), který loni schválil FDA pro léčbu metastatického karcinomu plic, prochází klinickými testy [16] . V této fázi izraelská státní nemocnice Sheba přijímá pacienty k účasti na klinickém hodnocení léku v léčbě melanomu [17] . Výzkumu se mohou zúčastnit i zahraniční pacienti.

Prevence

Vědci z University of Oslo provedli studii o vlivu opalovacího krému na riziko vzniku melanomu. Mimo jiné bylo zjištěno, že ženy, které používaly opalovací krém s SPF 15 nebo vyšším, měly o 33 % nižší riziko onemocnění. Vědci publikovali svou práci v Journal of Clinical Oncology [18] .

Předpověď

Buněčné složení melanomu neovlivňuje klinický průběh nádorového procesu, avšak takové příznaky, jako je mitotický index , úroveň invaze do dermis , ulcerace a některé další, mají prognostickou hodnotu. Nejlepším prognostickým ukazatelem zůstává hloubka invaze melanomu. To je základ pro výpočet pětiletého přežití pacientů s tímto novotvarem ( anglicky  Five Year Survival FYS ).
Důležitou roli hraje také věk a pohlaví pacienta ( ženy mají lepší prognózu), lokalizace nádoru, postižení lymfatických uzlin , dále přítomnost tumor supresorových genů (CDKN2A, CDK4) a proliferativních markerů ( PCNA , Ki -67 ).

Fáze AJCC (*) Jeviště Breslow Přežití
IA (lokalizováno) 0,00 - 0,75 mm 96 % – 98 %
IB (lokalizováno) 0,76 - 1,5 mm 87 %
IIA (lokalizováno) 1,5 - 2,49 mm 75 %
IIB (lokalizováno) 2,5 - 3,99 mm 66 %
III (metastázy v regionu. l. at.) > 4,00 mm 20–45 % (**)
IV (vzdálené metastázy) 8–10 %
Scéna Clark Přežití
Úroveň I 100–98 %
Úroveň II 96–72 %
Úroveň III 90–46 %
Úroveň IV 67–31 %
Úroveň V 48–12 %
 .  .

(*) - AJCC - American Joint Committee on Cancer (**) - 45 % v případě jedné lymfatické uzliny a 20 % v případě dvou lymfatických uzlin.

Prognóza pětiletého přežití v závislosti na ulceraci, hloubce a metastázách do lymfatických uzlin. Podle AJCC

Hloubka invaze (mm)* s ulcerací Bez ulcerace
menší nebo rovno 1,0 91 % 95 %
1,01 - 2,0 77 % 89 %
2,01 - 4,0 6 3 % 79 %
přes 4,0 45 % 67 %
Počet postižených lymfatických uzlin
jeden 52 % 69 %
2–3 padesáti % 63 %
4 a více** 37 % 27 %

(*) Žádné postižení lymfatických uzlin. (**) S ulcerací nebo bez ní.

Viz také

Poznámky

  1. Turkington RW. FAmiliární faktor u maligního melanomu  // JAMA. - 12. 4. 1965. - T. 192 , č.p. 2 . — s. 77–82 . — ISSN 0098-7484 . doi : 10.1001/ jama.1965.03080150007001 .
  2. Informační list WHO č. 305 prosinec 2009 „Ultrafialové záření a zdraví dětí“ (odkaz není k dispozici) . Datum přístupu: 15. února 2013. Archivováno z originálu 15. července 2013. 
  3. 1 2 3 4 Chissov V. I., Starinský V. V., Petrova G. V. (redakční rada). Zhoubné novotvary v Rusku v roce 2008 (nemocnost a mortalita), 256 s. - M .: FGU "MNIOI je. P. A. Herzen Rosmedtekhnologii, 2010. - ISBN 5-85502-024-X .
  4. Bale, SJ, Dracopoli, NC, Greene, MH, Gerhard, DS, Housman, DE Vazebná analýza melanomu a syndromu dysplastického névu s polymorfními lokusy na lidském chromozomu 1p. (Abstrakt) Cytogenet. Cell Genet. 46:575,1987.
  5. Bale SJ , Dracopoli NC , Tucker MA , Clark WH Jr. , Fraser MC , Stanger BZ , Green P. , Donis-Keller H. , Housman DE , Greene MH Mapování genu pro dědičný kožní maligní melanom-dysplastický névus na chromozom 1p.  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine. - 1989. - Sv. 320, č.p. 21 . - S. 1367-1372. - doi : 10.1056/NEJM198905253202102 . — PMID 2716782 .
  6. Hussussian CJ , Struewing JP , Goldstein AM , Higgins PA , Ally DS , Sheahan MD , Clark WH Jr. , Tucker MA , Dracopoli NC Germline p16 mutace u familiárního melanomu.  (anglicky)  // Genetika přírody. - 1994. - Sv. 8, č. 1 . - S. 15-21. - doi : 10.1038/ng0994-15 . — PMID 7987387 .
  7. Onkologové z Tel Avivské univerzity stojí na prahu revolučního objevu v léčbě melanomu . První lékařské centrum v Tel Avivu . telaviv-clinic.ru (27. ledna 2017). Získáno 9. února 2017. Archivováno z originálu 11. února 2017.
  8. Jak se rakovina kůže stává  invazivní . dnešní lékařské zprávy. Staženo 6. února 2019. Archivováno z originálu 7. února 2019.
  9. Izraelští vědci blízko k vytvoření léku na melanom (23. srpna 2016). Získáno 11. října 2016. Archivováno z originálu 12. října 2016.
  10. Viry ukazují nový příslib v léčbě rakoviny Archivováno 18. září 2018 na Wayback Machine Medical Xpress. 13. září 2018
  11. KIMMTRAK- tebeantafusp injekce, roztok, koncentrát  (anglicky) . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.
  12. OPDUALAG - nivolumab a relatlimab-rmbw  injekce . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.
  13. ↑ Imunoterapie ohlašuje „novou éru“ léčby rakoviny  . www.medicalnewstoday.com. Získáno 23. května 2020. Archivováno z originálu dne 5. března 2021.
  14. Mechanismy progrese a moderní přístupy k léčbě drogami . vestnik.rncrr.ru . Získáno 9. září 2020. Archivováno z originálu dne 21. ledna 2021.
  15. Vědci odhalují novou farmaceutickou strategii pro léčbu melanomu  ( 6. května 2015). Staženo 13. 5. 2015. Archivováno z originálu 14. 5. 2015.
  16. "Keydruda" - nyní pro léčbu rakoviny plic . www.isramedportal.ru Získáno 3. února 2016. Archivováno z originálu 26. prosince 2015.
  17. Klinické studie Keytrudy . www.isramedportal.ru Získáno 3. února 2016. Archivováno z originálu dne 25. dubna 2016.
  18. Reza Ghiasvand, Elisabete Weiderpass, Adele C. Green, Eiliv Lund, Marit B. Veierød. Používání opalovacích krémů a následné riziko melanomu: populační kohortová studie  // Journal of Clinical Oncology. — 2016-09-30. - T. 34 , č.p. 33 . — S. 3976–3983 . — ISSN 0732-183X . - doi : 10.1200/JCO.2016.67.5934 . Archivováno z originálu 7. dubna 2019.

Literatura

Odkazy