Monoklonální protilátky jsou protilátky produkované imunitními buňkami , které patří ke stejnému buněčnému klonu , to znamená, že pocházejí z jednoho prekurzoru plazmatické buňky (na rozdíl od polyklonálních protilátek ). Monoklonální protilátky mohou být vytvořeny proti téměř jakémukoli přirozenému antigenu (hlavně proteinům a polysacharidům ), na který se protilátka specificky váže. Mohou být dále použity pro detekci (detekci) této látky nebo její čištění.
Monoklonální protilátky jsou široce používány v biochemii , molekulární biologii a medicíně . V případě jejich použití jako léku jeho název končí na -mab (z anglického " m onoclonal a nti b ody"). Příklady léků s monoklonálními protilátkami jsou ipilimumab , který se používá k léčbě melanomu , trastuzumab , který se používá k léčbě rakoviny prsu, a rituximab , u kterého se ukázalo, že je účinný proti chronické lymfocytární leukémii .
Na bázi monoklonálních protilátek jsou také vyvíjeny a vyráběny selektivní protilátkové preparáty , především pro léčbu onkologických onemocnění. Takové léky se nespoléhají na imunitu, ale působí na buňku samy o sobě, protože kromě fragmentu vázajícího antigen (pro připojení k cílové buňce) obsahují lékovou složku, například toxickou nebo radiotoxickou pro léky proti rakovině .
Již na začátku 20. století Paul Ehrlich předpokládal, že pokud by se podařilo vyvinout složku, která by mohla selektivně vázat patogen způsobující onemocnění, pak by k ní mohl být dodán spolu s touto složkou i toxin.
Již v 70. letech 20. století bylo známo , že nádorové B-lymfocyty ( myelomové buňky ) syntetizují stejný typ protilátek ( paraprotein ). Tyto buněčné kultury byly použity ke studiu struktury molekuly protilátky, ale neexistovala žádná technika pro produkci identické protilátky k danému antigenu .
Postup pro získání monoklonálních protilátek vynalezli Georges Köhler a César Milstein v roce 1975 . [1] Za tento vynález obdrželi v roce 1984 Nobelovu cenu za fyziologii . Cílem bylo vzít linii myelomových buněk, které ztratily schopnost syntetizovat své vlastní protilátky, a fúzovat takovou buňku s normálním B-lymfocytem produkujícím protilátky , takže po fúzi by byly výsledné hybridní buňky vybrány k syntetizovat požadovanou protilátku. Tato myšlenka byla úspěšně realizována a začátkem 80. let začala komerční výroba různých hybridů a čištění protilátek proti daným antigenům.
Protože však lymfocyty byly myší a syntetizovaný myší imunoglobulin , podávání takových monoklonálních protilátek lidem vyvolalo imunitní rejekci. V roce 1988 vyvinul Greg Winter speciální techniku pro humanizaci monoklonálních protilátek , která v podstatě odstranila problém imunitní odpovědi na zavedení protilátek pacientovi pro terapeutické nebo diagnostické účely [2] . Protilátky, ve kterých byly některé proteiny živočišného původu nahrazeny lidskými proteinovými složkami, se nazývají chimérické protilátky .
Na začátku roku 2010 získali vědci z Memorial Sloan Kettering Cancer Center a Eureka Therapeutics monoklonální protilátku nazvanou ESK1 , která se může stát terapeutickou látkou pro širokou škálu onkologických onemocnění doprovázených nadměrnou expresí Wilmsova nádorového proteinu. 1 ( WT1 ) [3 ] [4] . ESK1 byly navrženy tak, aby napodobovaly funkci receptoru T-buněk , který je schopen rozpoznat proteiny, které jsou uvnitř buňky poté, co fragmenty těchto proteinů dosáhly povrchu buňky. Když T buňka rozpozná abnormální peptidy , zabije nemocnou buňku. ESK1 [4] se chová stejně .
V roce 2018 byly v USA a Evropě schváleny léky na bázi monoklonálních protilátek pro léčbu migrény [5] [6] .
V roce 2022 Spojené státy schválily frunevetmab , první monoklonální protilátku pro použití ve veterinární medicíně [7] .
Lymfocytární adaptivní imunitní systém a komplement | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Lymfoidní |
| ||||||||
Lymfocyty | |||||||||
Látky |